FOSCARNET SODIQUE HEXAHYDRATÉ

L'essentiel à retenir

Le foscarnet sodique hexahydraté est un antiviral appartenant à la classe thérapeutique des antiviraux à usage systémique (code ATC J05AD01). Il est spécifiquement réservé au traitement d'infections virales graves chez les patients atteints du SIDA : les infections oculaires à cytomégalovirus (CMV) et les infections cutanées à virus de l'herpès résistantes à l'aciclovir. Cette substance active est exclusivement disponible sous forme de solution pour perfusion intraveineuse et n'existe que sous les noms commerciaux FOSCARNET TILLOMED, FOSCARNET KABI et FOSCAVIR. Ce médicament est réservé à l'usage hospitalier uniquement et figure sur la liste I des substances vénéneuses.

Indications thérapeutiques

Le foscarnet sodique hexahydraté est strictement réservé aux patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) pour deux indications précises :

Infections à cytomégalovirus (CMV) : Traitement des infections oculaires graves causées par le CMV, qui peuvent menacer la vue ou le pronostic vital. Cette indication nécessite la confirmation de la présence du cytomégalovirus par des examens spécialisés.

Infections à virus de l'herpès simplex : Traitement des infections cutanées et des muqueuses causées par des virus de l'herpès qui résistent au traitement par aciclovir. Cette utilisation n'est envisagée que lorsqu'aucune alternative thérapeutique acceptable n'existe sur le plan médical.

En cas de rechute d'infection herpétique, la résistance à l'aciclovir doit être réévaluée avant de reconduire le traitement par foscarnet.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Médicament à usage hospitalier exclusivement : Ce traitement ne peut être administré qu'en milieu hospitalier par du personnel médical qualifié.

⚠️ Surveillance rénale obligatoire : La fonction rénale (créatinine) doit être contrôlée tous les 2 jours pendant le traitement initial, puis une fois par semaine pendant l'entretien. Une insuffisance rénale peut survenir à tout moment.

⚠️ Hydratation indispensable : Une hydratation adéquate par perfusion de solution saline est obligatoire avant et pendant chaque administration pour réduire la toxicité rénale.

⚠️ Surveillance électrolytique : Le calcium, magnésium et autres électrolytes doivent être surveillés régulièrement car le foscarnet peut provoquer une baisse dangereuse du calcium sanguin.

⚠️ Risque cardiaque : Ce médicament peut allonger l'intervalle QT et provoquer des troubles du rythme cardiaque graves. Une surveillance cardiaque est nécessaire.

⚠️ Teneur élevée en sodium : Chaque flacon contient 1 375 mg de sodium, soit 69% de l'apport quotidien maximal recommandé. À prendre en compte chez les patients suivant un régime pauvre en sel.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le foscarnet sodique hexahydraté existe uniquement sous forme de solution pour perfusion intraveineuse à 24 mg/mL. Il n'existe pas de forme orale pour cette substance active.

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier. L'administration se fait exclusivement par perfusion intraveineuse lente, jamais en injection directe.

Infection à cytomégalovirus (CMV)

Traitement d'attaque : - Option 1 : 60 mg/kg de poids corporel, 3 fois par jour toutes les 8 heures (perfusion d'au moins 1 heure) - Option 2 : 90 mg/kg de poids corporel, 2 fois par jour toutes les 12 heures (perfusion d'au moins 2 heures) - Durée : généralement 2 à 3 semaines selon la réponse clinique

Traitement d'entretien : - 90 à 120 mg/kg de poids corporel une fois par jour (perfusion de 2 heures) - Débuter à 90 mg/kg, augmenter à 120 mg/kg si nécessaire - Durée : 6 mois minimum, parfois à vie

Infection à virus de l'herpès résistant à l'aciclovir

• 40 mg/kg de poids corporel, 3 fois par jour toutes les 8 heures
• Perfusion d'au moins 1 heure
• Durée : 2 à 3 semaines jusqu'à guérison complète des lésions

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : La posologie doit être réduite selon des tableaux précis basés sur la clairance de la créatinine. Le traitement n'est pas recommandé si la clairance est inférieure à 0,4 mL/min/kg.

Patients âgés : Même ajustement que pour l'insuffisance rénale car la fonction rénale peut être altérée malgré une créatinine normale.

Insuffisance hépatique : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Mode d'administration

• Dilution optionnelle si perfusion par veine centrale
• Dilution recommandée si perfusion par veine périphérique
• Hydratation obligatoire : 0,5 à 1 litre de solution saline avant la première dose, puis avec chaque perfusion

Noms commerciaux et présentations

Le foscarnet sodique hexahydraté est disponible sous trois spécialités pharmaceutiques, toutes sous forme de solution pour perfusion :

FOSCAVIR est le médicament de référence (princeps), les autres spécialités sont des génériques. Toutes les présentations sont remboursables par l'Assurance Maladie mais réservées à l'usage hospitalier.

Effets indésirables possibles

Les patients traités par foscarnet sont généralement gravement immunodéprimés, ce qui peut influencer la survenue d'effets indésirables.

Très fréquents (≥ 1/10)

• Sang : Diminution des globules blancs (granulocytopénie), anémie
• Métabolisme : Perte d'appétit, manque de potassium, magnésium et calcium dans le sang
• Système nerveux : Vertiges, maux de tête, fourmillements
• Digestif : Diarrhée, nausées, vomissements
• Peau : Éruptions cutanées
• Général : Fatigue, fièvre, frissons
• Analyses : Augmentation de la créatinine, diminution de l'hémoglobine

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Sang : Baisse des plaquettes et des globules blancs
• Infections : Septicémie
• Métabolisme : Déséquilibres du phosphore et du sodium, déshydratation
• Système nerveux : Convulsions, tremblements, troubles de coordination
• Cœur : Palpitations, accélération du rythme cardiaque
• Vaisseaux : Hypertension, hypotension, inflammation des veines
• Digestif : Douleurs abdominales, constipation, inflammation du pancréas
• Foie : Troubles de la fonction hépatique
• Peau : Démangeaisons
• Muscles : Douleurs musculaires
• Reins : Insuffisance rénale, troubles urinaires
• Organes génitaux : Ulcérations et irritations génitales
• Analyses : Modifications des enzymes hépatiques

Effets indésirables graves

• Cardiaques : Allongement de l'intervalle QT, arythmies ventriculaires, torsades de pointes
• Neurologiques : Encéphalopathie
• Cutanés : Syndromes de Stevens-Johnson, épidermolyse bulleuse toxique
• Musculaires : Rhabdomyolyse (destruction musculaire)
• Rénaux : Nécrose tubulaire rénale

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au foscarnet sodique hexahydraté ou à l'un des excipients

Précautions importantes

• Fonction rénale : Surveillance étroite obligatoire, réduction des doses selon la fonction rénale
• Équilibre hydro-électrolytique : Surveillance du calcium, magnésium, sodium et potassium
• Problèmes cardiaques : Surveillance cardiaque renforcée chez les patients à risque d'arythmie
• Régime pauvre en sel : Prudence en raison de la forte teneur en sodium
• Hygiène personnelle : Nettoyage des organes génitaux après chaque miction pour éviter les irritations
• Conduite : Prudence en cas de vertiges ou troubles neurologiques

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pratiquement aucune donnée sur l'utilisation du foscarnet sodique hexahydraté chez la femme enceinte. Les études animales sont insuffisantes concernant la toxicité pour la reproduction. Le foscarnet est déconseillé pendant la grossesse.

Contraception

Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt.

Allaitement

Le passage du foscarnet dans le lait maternel n'est pas suffisamment documenté, mais les données animales indiquent ce passage. Les risques pour le nourrisson ne peuvent pas être exclus. Le foscarnet ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Il faut décider soit d'arrêter l'allaitement, soit d'arrêter le traitement.

Consultez toujours un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées ou déconseillées

• Médicaments néphrotoxiques : Risque accru de toxicité rénale avec les aminoglycosides, amphotéricine B, ciclosporine A, aciclovir, méthotrexate, tacrolimus
• Pentamidine intraveineuse : Risque d'insuffisance rénale et d'hypocalcémie grave
• Médicaments allongeant l'intervalle QT : Antiarythmiques (quinidine, amiodarone, sotalol), neuroleptiques

Précautions d'emploi

• Ritonavir et saquinavir : Fonction rénale anormale rapportée
• Surveillance cardiaque : Nécessaire lors d'association avec des médicaments cardiotoxiques

Pas d'interactions connues

Aucune interaction pharmacocinétique avec la zidovudine (AZT), ganciclovir, didanosine, zalcitabine ou probénécide.

Évaluation par la HAS

La spécialité FOSCARNET KABI 24 mg/ml (laboratoire FRESENIUS KABI FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Infections à cytomégalovirus et herpès simplex résistant chez les patients atteints du SIDA
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par FOSCARNET KABI 24 mg/ml, solution pour perfusion (foscarnet) est important dans les indications de l'AMM."
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu par rapport au princeps FOSCAVIR)
• Référence : Dossier CT n°18706

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