FELBAMATE

FELBAMATE : l'essentiel à retenir

Le felbamate est un antiépileptique appartenant à la famille des carbamates (code ATC N03AX10). Il est réservé au traitement du syndrome de Lennox-Gastaut chez les patients à partir de 4 ans, uniquement lorsque les autres antiépileptiques appropriés se sont révélés inefficaces. Cette substance active est commercialisée en France sous le nom TALOXA par le laboratoire ORGANON FRANCE, sous forme de comprimés et de suspension buvable. Le felbamate nécessite une ordonnance et sa prescription initiale est réservée aux spécialistes hospitaliers, avec un renouvellement par des neurologues ou pédiatres uniquement.

Indications thérapeutiques

Le felbamate n'est pas un traitement antiépileptique de première intention. Il est uniquement indiqué dans le syndrome de Lennox-Gastaut, une forme sévère d'épilepsie de l'enfant et de l'adolescent caractérisée par des crises multiples et résistantes aux traitements classiques.

Indication officielle : - Traitement du syndrome de Lennox-Gastaut chez les patients à partir de 4 ans - En complément du traitement antérieur - Uniquement pour les patients non contrôlés par les autres médicaments antiépileptiques appropriés disponibles

Le traitement ne peut être poursuivi que si une amélioration clinique majeure (réduction marquée de la fréquence des crises ou de leur sévérité) est constatée après 2 à 3 mois de traitement. Les patients doivent être informés avant l'instauration du traitement des risques potentiellement mortels associés au felbamate.

Points de sécurité essentiels

⚠️ RISQUES GRAVES POTENTIELLEMENT MORTELS : - Aplasie médullaire : risque 100 fois supérieur à la normale, mortel dans 30% des cas - Insuffisance hépatique aiguë : mortelle dans 30% des cas

⚠️ SURVEILLANCE OBLIGATOIRE : - Numération formule sanguine/plaquettes : avant traitement puis toutes les 2 semaines - Bilan hépatique (ASAT, ALAT, bilirubine) : avant traitement puis toutes les 2 semaines

⚠️ ARRÊT IMMÉDIAT du traitement si : - Neutropénie (polynucléaires neutrophiles < 1 500/mm³) - Thrombopénie (plaquettes < 150 000/mm³) - Signes cliniques : ictère, anorexie, nausées, vomissements, douleurs abdominales - Symptômes hépatiques ou hématologiques

⚠️ CONSULTATION URGENTE en cas de : - Ecchymoses, pétéchies, saignements - Signes d'infection ou d'anémie (fatigue, faiblesse) - Réactions allergiques sévères (rash, fièvre, œdème des muqueuses)

⚠️ PRESCRIPTION RÉSERVÉE : - Prescription initiale hospitalière semestrielle - Renouvellement par neurologues ou pédiatres uniquement

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Le felbamate doit uniquement être utilisé sous la surveillance d'un neurologue ou d'un pédiatre possédant une expérience dans le traitement de l'épilepsie.

Formes pharmaceutiques disponibles

• Comprimé à 600 mg (TALOXA)
• Suspension buvable à 600 mg/5 ml (TALOXA)

Voie orale (usage exclusif)

Adultes et adolescents à partir de 14 ans

Posologie initiale : 600 mg à 1 200 mg par jour en 2 ou 3 prises

Augmentation progressive : par paliers de 600 à 1 200 mg à intervalles d'environ une semaine

Posologie maximale : 3 600 mg par jour en 3 à 4 prises

Enfants de 4 à 11 ans et adolescents de 12 à 14 ans

Posologie initiale : 7,5 mg/kg/jour à 15 mg/kg/jour en 2 ou 3 prises

Augmentation progressive : par paliers de 7,5 mg/kg à 15 mg/kg à intervalle d'au moins une semaine

Posologie maximale : 45 mg/kg/jour (sans dépasser 3 600 mg/jour) en 3 à 4 prises

Ajustements posologiques

Association avec d'autres antiépileptiques

Les doses de carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital et/ou acide valproïque doivent être réduites de 20 % à 30 % lors de l'introduction du felbamate pour éviter les interactions.

Insuffisance rénale

Chez les patients avec une clairance de la créatinine < 50 ml/min, les doses initiales doivent être diminuées de moitié.

Insuffisance hépatique

Contre-indiqué chez les patients ayant un antécédent de dysfonctionnement hépatique.

Sujet âgé

Adaptation de la posologie déterminée avec prudence, bien qu'aucune restriction spécifique ne soit établie.

Noms commerciaux et présentations

Le felbamate est commercialisé en France exclusivement par le laboratoire ORGANON FRANCE sous la marque TALOXA. Aucun médicament générique n'est actuellement disponible.

Statut réglementaire : - Médicament de liste I (prescription médicale obligatoire) - Prescription initiale hospitalière semestrielle - Renouvellement réservé aux spécialistes en neurologie et pédiatrie

Effets indésirables possibles

Le felbamate présente des risques d'effets indésirables graves, particulièrement hématologiques et hépatiques.

Effets indésirables graves (survenus lors du développement clinique)

Troubles hématologiques (risque majeur) : - Aplasie médullaire (incidence : 1 cas pour 4 000 patients traités environ) - Thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, anémie - Pancytopénie

Troubles hépatiques (risque majeur) : - Hépatite sévère - Insuffisance hépatique aiguë (parfois fatale)

Effets indésirables par fréquence

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) : - Perte de poids, anorexie - Insomnie, somnolence, ataxie, vertiges, céphalées - Diplopie, vision anormale - Nausées, vomissements, dyspepsie, douleur abdominale, diarrhée - Démarche anormale

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) : - Hypophosphatémie - Troubles de l'élocution, dépression, stupeur, anxiété - Rash - Fatigue

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : - Choc anaphylactique - Réactions d'hypersensibilité (syndrome de Stevens-Johnson, éruption bulleuse, nécrolyse épidermique toxique) - Augmentation de la fréquence des crises convulsives

Très rares (< 1/10 000) : - Constipation - Cristallurie

Population pédiatrique

Le profil d'effets indésirables chez les enfants est identique à celui des adultes. Des infections des voies respiratoires hautes ont été fréquemment observées, mais le lien avec le traitement n'est pas probable.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Antécédent de troubles hématologiques
• Antécédent de troubles hépatiques
• Hypersensibilité au felbamate ou à l'un des excipients

Précautions d'emploi importantes

Surveillance hématologique obligatoire : - Numération formule sanguine/plaquettes avant traitement - Contrôle toutes les 2 semaines pendant le traitement - Surveillance clinique des signes d'infection, saignement, anémie

Surveillance hépatique obligatoire : - Bilan hépatique (ASAT, ALAT, bilirubine) avant traitement - Contrôle toutes les 2 semaines pendant le traitement - Arrêt immédiat si anomalies cliniquement significatives

Autres précautions : - Apport liquidien adéquat pour éviter la cristallurie - Prudence en cas d'hypersensibilité connue à d'autres carbamates - Surveillance des idées et comportements suicidaires - Ne pas arrêter brutalement le traitement (risque d'augmentation des crises)

Conduite de véhicules : En raison des effets sur le système nerveux (somnolence, ataxie, vertiges), la conduite et l'utilisation de machines peuvent être compromises.

Grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace durant le traitement et jusqu'à 1 mois après la fin du traitement.

Grossesse

Le felbamate ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes sauf en cas de nécessité absolue. L'innocuité pendant la grossesse n'a pas été établie, et il existe un risque potentiel d'atteinte de la moelle osseuse du fœtus et d'hépatotoxicité.

Un passage transplacentaire du felbamate a été observé dans les études animales.

Allaitement

L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par felbamate. Le médicament est excrété dans le lait maternel avec un risque potentiel d'hépatotoxicité et d'atteinte de la moelle osseuse chez l'enfant allaité.

Conseil médical

Un avis médical spécialisé doit être donné aux femmes en âge de procréer. La nécessité du traitement antiépileptique doit être réévaluée lors d'un projet de grossesse.

Interactions médicamenteuses

Le felbamate présente des interactions significatives avec de nombreux antiépileptiques couramment utilisés.

Interactions avec les antiépileptiques

Effets du felbamate sur les autres antiépileptiques :

Carbamazépine : - Diminution des concentrations plasmatiques de carbamazépine (-25%) - Augmentation de son époxyde actif (+50%)

Phénytoïne : - Augmentation des concentrations plasmatiques (+20% à +60%)

Phénobarbital : - Augmentation de l'ASC du phénobarbital (+25%)

Acide valproïque : - Augmentation dose-dépendante des concentrations plasmatiques de valproate (+28% pour les faibles doses)

Effets des autres antiépileptiques sur le felbamate

Carbamazépine et phénytoïne : - Diminution des taux plasmatiques du felbamate (-20%)

Phénobarbital : - Diminution des taux plasmatiques du felbamate (-35%)

Acide valproïque : - Effet minime sur la clairance du felbamate

Autres interactions importantes

Contraceptifs oraux : - Réduction de l'ASC du gestodène (-42%) et de l'éthinylestradiol (-13%) - Risque de diminution de l'efficacité contraceptive

Ajustements nécessaires

Lors de l'introduction du felbamate, une réduction de 20% à 30% des doses de carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital et/ou acide valproïque est recommandée. Les ajustements ultérieurs doivent être basés sur l'observation clinique et les taux plasmatiques.

Spécialités contenant FELBAMATE