ÉSOMÉPRAZOLE MAGNÉSIUM TRIHYDRATÉ

L'essentiel à retenir

L'ésoméprazole magnésium trihydraté appartient à la famille des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), classé dans la catégorie ATC A02BC05. Cette substance active est principalement utilisée pour traiter les troubles liés à l'acidité gastrique, notamment le reflux gastro-œsophagien et les ulcères digestifs. Elle est commercialisée sous le nom de marque INEXIUM par les Laboratoires Grünenthal. Ce médicament est disponible uniquement sur ordonnance (liste II) et est remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

L'ésoméprazole magnésium trihydraté est indiqué dans plusieurs situations chez l'adulte :

Reflux gastro-œsophagien (RGO) : - Traitement de l'œsophagite érosive (inflammation de l'œsophage causée par les remontées acides) - Traitement d'entretien après cicatrisation d'une œsophagite pour éviter les récidives - Traitement des symptômes du reflux gastro-œsophagien sans lésions visibles

Ulcères liés à la bactérie Helicobacter pylori : - En association avec des antibiotiques pour éliminer la bactérie et cicatriser l'ulcère duodénal - Prévention des récidives d'ulcères après éradication de la bactérie

Ulcères associés aux anti-inflammatoires (AINS) : - Cicatrisation des ulcères gastriques causés par la prise d'anti-inflammatoires - Prévention des ulcères chez les patients devant poursuivre un traitement anti-inflammatoire

Syndrome de Zollinger-Ellison : - Maladie rare caractérisée par une production excessive d'acide gastrique

Chez les adolescents à partir de 12 ans, l'ésoméprazole est indiqué pour le reflux gastro-œsophagien et l'éradication d'Helicobacter pylori.

Points de sécurité essentiels

Dose maximale : Ne jamais dépasser 160 mg par jour, même dans le syndrome de Zollinger-Ellison. Au-delà de 80 mg par jour, la dose doit être répartie en deux prises.

Surveillance obligatoire : Un suivi médical régulier est nécessaire en cas de traitement prolongé, surtout au-delà d'un an.

Populations à risque : - Patients avec insuffisance hépatique sévère : dose maximale de 20 mg par jour - Patients recevant de la digoxine, du méthotrexate ou du tacrolimus : surveillance renforcée nécessaire

Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec le nelfinavir (contre-indication absolue). L'association avec l'atazanavir n'est pas recommandée.

Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Perte de poids importante et inexpliquée - Vomissements répétés - Difficultés à avaler (dysphagie) - Vomissements de sang ou selles noires - Éruption cutanée grave (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson)

Attention particulière : En cas de traitement prolongé, risque de carence en vitamine B12, d'hypomagnésémie et d'augmentation modérée du risque de fractures.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'ésoméprazole magnésium trihydraté est disponible exclusivement sous forme de comprimés gastro-résistants par voie orale (20 mg et 40 mg).

Voie orale

Chez l'adulte :

• Œsophagite érosive : 40 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Un traitement supplémentaire de 4 semaines peut être nécessaire.

• Traitement d'entretien après cicatrisation : 20 mg une fois par jour.

• Reflux gastro-œsophagien sans lésions : 20 mg une fois par jour pendant 4 semaines, puis à la demande si nécessaire.

• Éradication d'Helicobacter pylori : 20 mg deux fois par jour pendant 7 jours, associé à l'amoxicilline 1g et la clarithromycine 500 mg.

• Ulcères liés aux anti-inflammatoires : 20 mg une fois par jour pendant 4 à 8 semaines (cicatrisation) ou 20 mg une fois par jour en prévention.

• Syndrome de Zollinger-Ellison : 40 mg deux fois par jour au début, puis ajustement selon les besoins (généralement 80 à 160 mg par jour).

Chez l'adolescent (≥ 12 ans) :

• Œsophagite érosive : 40 mg une fois par jour pendant 4 semaines
• Traitement d'entretien : 20 mg une fois par jour
• Éradication d'Helicobacter pylori : Posologie selon le poids corporel, sous surveillance spécialisée

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : Aucun ajustement nécessaire, mais prudence en cas d'insuffisance rénale sévère.

Insuffisance hépatique : - Légère à modérée : aucun ajustement - Sévère : dose maximale de 20 mg par jour

Sujet âgé : Aucun ajustement nécessaire.

Mode d'administration : Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau, sans croquer ni mâcher. En cas de difficultés de déglutition, ils peuvent être dispersés dans un demi-verre d'eau non gazeuse et bu immédiatement.

Noms commerciaux et présentations

L'ésoméprazole magnésium trihydraté est commercialisé sous la marque INEXIUM par les Laboratoires Grünenthal. Aucun médicament générique n'est actuellement disponible pour cette forme particulière.

Des présentations hospitalières existent également en boîtes de 50 comprimés.

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Maux de tête
• Douleurs abdominales
• Constipation, diarrhée
• Flatulences (gaz intestinaux)
• Nausées et vomissements
• Polypes des glandes fundiques (bénins)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Insomnie
• Étourdissements, somnolence, fourmillements
• Vertiges
• Œdème périphérique (gonflement des membres)
• Sécheresse buccale
• Élévation des enzymes hépatiques
• Éruptions cutanées, démangeaisons, urticaire
• Fractures (hanche, poignet, vertèbres) en cas d'usage prolongé

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Diminution du nombre de globules blancs ou de plaquettes
• Réactions allergiques (fièvre, gonflement du visage, choc allergique)
• Taux bas de sodium dans le sang
• Agitation, confusion, dépression
• Troubles du goût
• Vision trouble
• Difficultés respiratoires (bronchospasme)
• Inflammation de la bouche, candidose digestive
• Hépatite avec ou sans jaunisse
• Perte de cheveux, sensibilité au soleil
• Douleurs articulaires et musculaires
• Malaise, transpiration excessive

Très rares (< 1/10 000)

• Diminution importante des globules blancs (agranulocytose)
• Agressivité, hallucinations
• Insuffisance hépatique grave
• Réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell)
• Faiblesse musculaire
• Inflammation des reins
• Développement mammaire chez l'homme (gynécomastie)

Fréquence indéterminée

• Taux bas de magnésium dans le sang (peut provoquer fatigue, convulsions, troubles du rythme cardiaque)
• Colite microscopique
• Lupus cutané

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues : - Allergie à l'ésoméprazole, aux autres inhibiteurs de la pompe à protons ou à l'un des composants du médicament - Traitement simultané avec le nelfinavir (médicament contre le VIH)

Précautions d'emploi : - En présence de symptômes alarmants (perte de poids inexpliquée, vomissements répétés, difficultés à avaler, sang dans les vomissements ou les selles), un bilan médical doit être réalisé avant le traitement - Surveillance régulière nécessaire lors de traitements prolongés - Attention particulière chez les patients prenant de la digoxine, du méthotrexate ou du tacrolimus - Ce médicament contient du saccharose : contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose ou de déficit en certaines enzymes digestives

Conduite de véhicules : Possibilité de somnolence ou d'étourdissements. Prudence recommandée.

Grossesse et allaitement

Grossesse : Les données disponibles chez la femme enceinte sont insuffisantes pour l'ésoméprazole. Cependant, les études sur l'oméprazole (substance proche) n'ont pas montré de risque particulier. INEXIUM doit être prescrit avec précaution pendant la grossesse. Toujours consulter un médecin avant toute prise.

Allaitement : On ne sait pas si l'ésoméprazole passe dans le lait maternel. Par précaution, l'ésoméprazole ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Consulter un médecin avant toute prise.

Fertilité : Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effet sur la fertilité.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Nelfinavir (antiviral VIH) : diminution importante de l'efficacité du nelfinavir

Associations déconseillées

• Atazanavir (antiviral VIH) : diminution de l'efficacité. Si association indispensable, surveillance étroite et ajustement des doses
• Clopidogrel (antiagrégant plaquettaire) : diminution de l'efficacité du clopidogrel

Précautions d'emploi

• Méthotrexate : risque d'augmentation de la toxicité du méthotrexate
• Tacrolimus : surveillance des taux sanguins et de la fonction rénale
• Digoxine : surveillance cardiaque renforcée
• Warfarine (anticoagulant) : surveillance de la coagulation
• Phénytoïne (antiépileptique) : surveillance des taux sanguins
• Diazépam : possible prolongation des effets

Médicaments dont l'absorption peut être modifiée

• Diminution d'absorption : kétoconazole, itraconazole, erlotinib
• Augmentation d'absorption : digoxine

Interactions avec d'autres traitements

• Clarithromycine (antibiotique) : augmentation des taux d'ésoméprazole
• Rifampicine et millepertuis : diminution de l'efficacité de l'ésoméprazole

Évaluation par la HAS

La spécialité INEXIUM 20 mg et 40 mg, comprimé gastro-résistant (Laboratoires Grünenthal) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Toutes les indications de l'AMM
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par INEXIUM 20 mg et 40 mg (ésoméprazole), comprimé gastro-résistant sous plaquette thermoformée en pochette (boîtes de 14 et 28 comprimés), est important dans les indications de l'AMM."
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Ces spécialités sont des compléments de gamme qui n'apportent pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux présentations

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