DOCÉTAXEL

DOCÉTAXEL : l'essentiel à retenir

Le docétaxel est un médicament anticancéreux de la famille des taxanes (code ATC : L01CD02), utilisé en chimiothérapie pour traiter différents types de cancers. Il est indiqué dans le traitement des cancers du sein, du poumon non à petites cellules, de la prostate, de l'estomac et des voies aéro-digestives supérieures. Ce médicament n'existe qu'en solution injectable pour perfusion intraveineuse, exclusivement réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale spécialisée. Il est disponible sous plusieurs noms commerciaux comme DOCETAXEL ARROW, DOCETAXEL ACCORD ou DOCETAXEL KABI, et est remboursé par la Sécurité sociale sur prescription hospitalière.

Indications thérapeutiques

Le docétaxel est un traitement de chimiothérapie utilisé dans plusieurs types de cancers :

Cancer du sein

• Traitement adjuvant (après chirurgie) du cancer du sein avec ou sans atteinte des ganglions lymphatiques, en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide
• Cancer du sein métastatique ou localement avancé, utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments anticancéreux (doxorubicine, trastuzumab, capécitabine)

Cancer du poumon non à petites cellules

• Traitement du cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique, seul ou en association avec le cisplatine
• Utilisé en première intention ou après échec d'un traitement antérieur

Cancer de la prostate

• Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, en association avec la prednisone ou prednisolone
• Cancer de la prostate métastatique hormono-sensible, en association avec un traitement antiandrogénique et des corticoïdes

Cancer gastrique

• Traitement de l'adénocarcinome gastrique métastatique, y compris les tumeurs de la jonction œso-gastrique, en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile

Cancer des voies aéro-digestives supérieures

• Traitement d'induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés (bouche, gorge, larynx), en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile

Points de sécurité essentiels

⚠️ MÉDICAMENT À USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF : Le docétaxel ne peut être administré que dans des unités spécialisées en cancérologie, sous surveillance médicale stricte.

⚠️ SURVEILLANCE HÉMATOLOGIQUE OBLIGATOIRE : Ne jamais administrer si le nombre de globules blancs (neutrophiles) est inférieur à 1 500/mm³. Des analyses sanguines fréquentes sont indispensables.

⚠️ POPULATIONS À HAUT RISQUE : - Patients avec insuffisance hépatique sévère (contre-indiqué) - Personnes âgées (surveillance renforcée) - Patients ayant des troubles cardiaques

⚠️ INTERACTIONS DANGEREUSES : Ne pas associer avec des médicaments inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, ritonavir, etc.) sans ajustement de dose.

⚠️ SIGNES D'ALERTE nécessitant un arrêt immédiat : - Fièvre avec frissons (risque d'infection grave) - Essoufflement soudain ou douleur thoracique - Réactions allergiques (rash, gonflement, difficultés respiratoires) - Nausées, vomissements ou diarrhées sévères

⚠️ PRÉMÉDICATION OBLIGATOIRE : Un traitement par corticoïdes (dexaméthasone) est systématiquement administré avant chaque perfusion pour réduire les réactions allergiques et la rétention d'eau.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Le docétaxel n'existe que sous forme de solution à diluer pour perfusion intraveineuse, exclusivement réservée à l'usage hospitalier. Il n'existe pas de forme orale de ce médicament.

Administration intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale spécialisée.

Modalités générales

• Voie d'administration : Perfusion intraveineuse lente (1 heure)
• Fréquence : Toutes les 3 semaines généralement
• Prémédication systématique : Dexaméthasone par voie orale 3 jours avant chaque perfusion

Posologies selon les indications

Cancer du sein - Traitement adjuvant : 75 mg/m² (en association TAC : docétaxel + doxorubicine + cyclophosphamide) - Cancer métastatique : 75 à 100 mg/m² selon l'association thérapeutique

Cancer du poumon non à petites cellules - En première ligne avec cisplatine : 75 mg/m² - En monothérapie après échec : 75 mg/m²

Cancer de la prostate - 75 mg/m² toutes les 3 semaines, en association avec prednisone/prednisolone

Cancer gastrique - 75 mg/m² en association avec cisplatine et 5-fluorouracile

Cancer des voies aéro-digestives supérieures - 75 mg/m² en traitement d'induction, suivi de radiothérapie ou chimioradiothérapie

Ajustements posologiques

Toxicité hématologique - Réduction de dose de 100 à 75 mg/m², puis à 60 mg/m² en cas de neutropénie fébrile - Arrêt du traitement si toxicité persistante à 60 mg/m²

Insuffisance hépatique - Légère à modérée : réduction à 75 mg/m² - Sévère : contre-indication absolue

Patients âgés - Surveillance renforcée, ajustements selon la tolérance

Noms commerciaux et présentations

Le docétaxel est disponible sous plusieurs noms commerciaux, tous sous forme de solution injectable :

• Conditionnement : Flacons en verre de 1, 2, 4, 8 ou 16 mL selon la concentration
• Conservation : À conserver entre 2°C et 8°C, à l'abri de la lumière
• Générique disponible : Oui, plusieurs spécialités génériques sont commercialisées

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du docétaxel sont fréquents et nécessitent une surveillance médicale étroite :

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Baisse des globules blancs (neutropénie) : risque d'infections graves
• Anémie (baisse des globules rouges)
• Perte de cheveux (alopécie) : généralement réversible
• Nausées et vomissements
• Inflammation de la bouche (stomatite)
• Diarrhées
• Fatigue importante (asthénie)
• Réactions cutanées : rougeurs, éruptions, particulièrement aux mains et pieds
• Douleurs musculaires (myalgies)

Fréquents (1 à 10 patients sur 100)

• Infections dues à la baisse de l'immunité
• Réactions allergiques pendant la perfusion
• Troubles neurologiques : fourmillements, engourdissements des extrémités
• Troubles cardiaques : battements irréguliers, insuffisance cardiaque
• Rétention d'eau : gonflement des jambes, prise de poids
• Troubles des ongles : décoloration, douleurs, chute des ongles
• Constipation
• Troubles du goût

Peu fréquents à rares

• Réactions allergiques sévères (choc anaphylactique)
• Troubles respiratoires sévères
• Troubles visuels transitoires
• Convulsions (très rares)
• Troubles cardiaques graves : infarctus, arythmies sévères

Effets à long terme

• Neuropathie périphérique persistante : troubles sensitifs des mains et pieds
• Cancers secondaires : leucémies, lymphomes (rares, après plusieurs années)
• Troubles de la fertilité

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au docétaxel ou à l'un de ses excipients
• Nombre de neutrophiles inférieur à 1 500/mm³
• Insuffisance hépatique sévère
• Grossesse (sauf situation exceptionnelle)

Précautions d'emploi

• Surveillance hématologique : contrôles sanguins avant chaque cycle
• Fonction hépatique altérée : ajustement de dose nécessaire
• Troubles cardiaques : surveillance cardiaque renforcée
• Patients âgés : surveillance clinique accrue
• Antécédents allergiques : prémédication renforcée

Conduite et machines

La fatigue et les troubles neurologiques peuvent altérer la capacité de concentration. Éviter la conduite de véhicules pendant le traitement.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le docétaxel est contre-indiqué pendant la grossesse. Ce médicament peut causer des malformations fœtales et des fausses couches. Les études animales ont montré une toxicité sur le développement embryonnaire.

Contraception obligatoire : - Femmes : contraception efficace pendant le traitement et 2 mois après l'arrêt - Hommes : contraception pendant le traitement et 4 mois après l'arrêt

Allaitement

L'allaitement doit être interrompu pendant toute la durée du traitement par docétaxel. Le passage dans le lait maternel n'est pas connu, mais le risque pour le nourrisson est considéré comme important.

Fertilité

Le docétaxel peut altérer la fertilité masculine. Une conservation du sperme peut être proposée avant le début du traitement chez les hommes en âge de procréer.

Important : Consultez impérativement votre oncologue si une grossesse est envisagée ou découverte pendant le traitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions majeures (à éviter absolument)

• Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir, nelfinavir
• Risque d'augmentation importante de la toxicité du docétaxel
• Si l'association ne peut être évitée : surveillance clinique renforcée et réduction de dose

Précautions d'emploi

• Autres médicaments métabolisés par le CYP3A4 : ciclosporine, érythromycine
• Vaccins vivants : contre-indiqués (risque d'infection généralisée)
• Médicaments immunosuppresseurs : majoration du risque infectieux

Interactions avec l'alimentation

• Pamplemousse : peut augmenter les concentrations de docétaxel (éviter la consommation)
• Alcool : à éviter pendant le traitement (interaction avec les excipients et majoration de la toxicité hépatique)

Médicaments concomitants

L'administration simultanée avec d'autres chimiothérapies (doxorubicine, cisplatine, 5-fluorouracile) fait partie des protocoles thérapeutiques validés et ne pose pas de problème d'interaction particulier aux doses recommandées.

Évaluation par la HAS

La spécialité DOCETAXEL KABI 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion (laboratoire FRESENIUS KABI) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par DOCETAXEL KABI 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (inexistante)
• Justification ASMR : "Absence d'amélioration du service médical rendu par rapport à TAXOTERE 20 mg/1 ml solution à diluer pour perfusion"
• Référence : Dossier CT n°12641

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique du docétaxel dans les cancers pour lesquels il est indiqué, tout en précisant qu'il s'agit d'une spécialité générique

Spécialités contenant DOCÉTAXEL