DAPTOMYCINE

L'essentiel à retenir

La daptomycine est un antibiotique de la classe des lipopeptides cycliques (code ATC J01XX09), réservé exclusivement à l'usage hospitalier par voie intraveineuse. Elle est utilisée dans le traitement d'infections sévères causées par des bactéries à Gram-positif, notamment les staphylocoques résistants. On la trouve sous les noms commerciaux CUBICIN, DAPTOMYCINE XELLIA, DAPTOMYCINE ACCORD et de nombreux autres génériques. Ce médicament nécessite une prescription médicale (liste I) et est entièrement remboursé par la Sécurité sociale dans le cadre hospitalier.

Indications thérapeutiques

La daptomycine est indiquée dans le traitement de trois types d'infections graves :

Chez l'adulte et l'enfant (1 à 17 ans)

• Infections compliquées de la peau et des tissus mous : infections profondes touchant la peau, les muscles ou les tissus sous-cutanés, causées par des staphylocoques ou d'autres bactéries à Gram-positif
• Bactériémie à Staphylococcus aureus : présence de staphylocoques dorés dans le sang, pouvant se compliquer d'infections graves

Chez l'adulte uniquement

• Endocardite infectieuse du cœur droit : infection grave des valves cardiaques du côté droit du cœur, due à Staphylococcus aureus

Important : La daptomycine est efficace uniquement contre les bactéries à Gram-positif. En cas d'infections mixtes impliquant d'autres types de bactéries, elle doit être associée à d'autres antibiotiques adaptés.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier exclusif : Ce médicament est administré uniquement en milieu hospitalier par voie intraveineuse.

⚠️ Surveillance musculaire obligatoire : Des dosages réguliers de créatine phosphokinase (CPK) doivent être effectués au moins une fois par semaine pour détecter d'éventuels problèmes musculaires.

⚠️ Ne pas utiliser pour les pneumonies : La daptomycine n'est pas efficace dans les infections pulmonaires et ne doit pas être utilisée pour traiter les pneumonies.

⚠️ Populations à risque : Surveillance renforcée chez les patients ayant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 80 ml/min) ou prenant des médicaments pouvant causer des problèmes musculaires (statines, fibrates).

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de douleurs musculaires inexpliquées, faiblesse musculaire, crampes, difficultés respiratoires ou éruption cutanée sévère.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La daptomycine existe exclusivement sous forme de poudre pour solution injectable ou pour perfusion à reconstituer, en flacons de 350 mg ou 500 mg. Toutes les présentations sont administrées par voie intraveineuse uniquement.

Administration hospitalière

Chez l'adulte

Infections de la peau et des tissus mous (sans bactériémie) - Posologie : 4 mg/kg une fois par jour - Durée : 7 à 14 jours selon l'évolution

Infections avec bactériémie ou endocardite - Posologie : 6 mg/kg une fois par jour - Durée : déterminée selon les recommandations médicales (souvent > 14 jours)

Modes d'administration - Perfusion intraveineuse de 30 minutes (méthode recommandée) - Injection intraveineuse directe de 2 minutes (possible mais moins étudiée)

Chez l'enfant (1 à 17 ans)

Les doses varient selon l'âge et l'indication :

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale (adultes)

• Clairance créatinine ≥ 30 ml/min : pas d'ajustement
• Clairance créatinine < 30 ml/min : administration tous les 48 heures au lieu de 24 heures
• Hémodialyse : administrer après la séance de dialyse

Autres situations

• Insuffisance hépatique légère à modérée : pas d'ajustement
• Insuffisance hépatique sévère : prudence, données insuffisantes
• Sujet âgé : pas d'ajustement sauf insuffisance rénale

Noms commerciaux et présentations

La daptomycine est disponible sous de nombreuses marques, toutes sous forme de poudre injectable :

Note : CUBICIN est le médicament princeps (d'origine). De nombreux génériques sont disponibles, avec des variations de remboursement selon les présentations.

Effets indésirables possibles

Effets fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Infections secondaires (champignons, voies urinaires)
• Troubles sanguins : anémie
• Troubles neuropsychiques : anxiété, insomnie, vertiges, maux de tête
• Troubles cardiovasculaires : hypertension, hypotension
• Troubles digestifs : douleurs abdominales, nausées, vomissements, constipation, diarrhée
• Troubles cutanés : éruptions, démangeaisons
• Augmentation des enzymes musculaires (CPK) et douleurs musculaires
• Réactions au site de perfusion, fièvre, faiblesse

Effets peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Troubles musculaires : inflammation musculaire (myosite), faiblesse musculaire, crampes
• Troubles rénaux : altération de la fonction rénale
• Troubles du goût, tremblements, palpitations

Effets graves (fréquence indéterminée)

• Rhabdomyolyse : destruction massive des muscles (potentiellement mortelle)
• Pneumonie à éosinophiles : inflammation pulmonaire allergique
• Réactions cutanées sévères : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique
• Syndrome DRESS : réaction allergique généralisée avec atteinte de plusieurs organes
• Neuropathie périphérique : atteinte des nerfs des membres
• Réactions allergiques graves (anaphylaxie)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la daptomycine ou à l'un des excipients du médicament

Précautions importantes

• Ne pas utiliser pour les pneumonies : inefficace dans les infections pulmonaires
• Surveillance musculaire obligatoire : dosage de CPK avant traitement puis au moins 1 fois par semaine
• Insuffisance rénale : adaptation des doses et surveillance renforcée
• Association avec d'autres médicaments toxiques pour les muscles : éviter si possible les statines, fibrates, ciclosporine
• Enfants de moins de 1 an : contre-indiqué en raison du risque d'atteinte du système nerveux

Conduite et utilisation de machines

Possibles vertiges et troubles de l'attention. Prudence recommandée.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données chez la femme enceinte sont insuffisantes. Les études animales n'ont pas montré d'effets néfastes sur le développement du fœtus. La daptomycine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement

La daptomycine passe en faible quantité dans le lait maternel (concentration maximale observée : 0,045 µg/ml). Par précaution, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par daptomycine.

Important : Toujours consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations à éviter

• Médicaments toxiques pour les muscles (statines, fibrates, ciclosporine) : risque majoré de rhabdomyolyse
• Médicaments toxiques pour les reins : surveillance renforcée de la fonction rénale

Interactions importantes

• Warfarine et autres anticoagulants : surveillance accrue de la coagulation les premiers jours
• Tobramycine : interaction possible, prudence recommandée
• Anti-inflammatoires (AINS) : risque d'atteinte rénale

Interférences avec les analyses

La daptomycine peut fausser certains tests de coagulation (TP/INR) selon les réactifs utilisés. Effectuer les prélèvements au moment où les taux de daptomycine sont les plus bas.

Évaluation par la HAS

Les spécialités DAPTOMYCINE MEDAC 350 mg et 500 mg (laboratoire MEDAC) ont fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Commentaires
• Amélioration du Service Médical Rendu (ASMR) : V (pas d'amélioration)
• Justification : Ces génériques n'apportent pas d'amélioration du service médical rendu par rapport au princeps CUBICIN
• Référence : Dossier CT-18047

Note : L'évaluation indique que ces spécialités ne sont pas agréées aux collectivités dans l'indication pédiatrique (bactériémie à Staphylococcus aureus chez l'enfant de 1 à 17 ans).

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