DANTROLÈNE SODIQUE

DANTROLÈNE SODIQUE : l'essentiel à retenir

Le dantrolène sodique est un myorelaxant (médicament qui détend les muscles) appartenant à la classe thérapeutique M03CA01 selon la classification ATC. Cette substance active est indiquée dans le traitement des formes chroniques et sévères de spasticité musculaire liées à des atteintes neurologiques comme les accidents vasculaires cérébraux, les lésions de la moelle épinière, la paralysie cérébrale et la sclérose en plaques. On le trouve principalement sous le nom commercial DANTRIUM des laboratoires NORGINE, disponible en gélules pour la voie orale et en forme injectable pour l'usage hospitalier. Ce médicament nécessite une ordonnance obligatoire (liste I) et est remboursé à 30% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le dantrolène sodique est spécifiquement indiqué pour traiter les formes chroniques et sévères de spasticité des muscles squelettiques. Cette rigidité excessive des muscles peut résulter de différentes affections neurologiques :

• Accidents vasculaires cérébraux : séquelles d'AVC provoquant une raideur musculaire
• Lésions de la moelle épinière : traumatismes médullaires entraînant une spasticité
• Paralysie cérébrale : trouble neurologique permanent affectant le mouvement et la posture
• Sclérose en plaques : maladie auto-immune du système nerveux central

Ce traitement s'adresse aux adultes ainsi qu'aux enfants de plus de 5 ans pesant au minimum 25 kg. La forme orale (gélules DANTRIUM) constitue la voie d'administration standard pour l'usage courant. La forme injectable est réservée aux situations hospitalières spécifiques.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Points critiques à connaître absolument :

• Surveillance hépatique obligatoire : le dantrolène peut provoquer des lésions du foie parfois graves, nécessitant des analyses de sang régulières (enzymes hépatiques)
• Dose maximale : ne jamais dépasser 400 mg par jour, et uniquement de façon temporaire (maximum 2 mois)
• Arrêt immédiat en cas de : jaunisse, nausées persistantes, douleurs abdominales, fatigue inhabituelle (signes possibles d'atteinte hépatique)
• Populations à haut risque : femmes, patients de plus de 30 ans, doses supérieures à 300 mg/jour, traitement prolongé, antécédents de maladie du foie
• Éviter absolument : l'alcool et les tranquillisants (benzodiazépines) qui augmentent la somnolence et la faiblesse musculaire
• Conduite automobile : prudence en raison des vertiges et de la somnolence fréquents
• En cas de sclérose en plaques : surveillance renforcée car le risque de lésions hépatiques est accru

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le dantrolène sodique existe sous deux formes principales : - Gélules (25 mg et 100 mg) pour la voie orale - usage courant - Lyophilisat injectable pour la voie intraveineuse - usage hospitalier uniquement

Voie orale (première intention)

La posologie doit être instaurée de manière progressive pour chaque patient, en recherchant la dose minimale efficace.

Adultes

Schéma d'augmentation progressive obligatoire : - Semaine 1 : 25 mg une fois par jour - Semaine 2 : 25 mg deux fois par jour
- Semaine 3 : 50 mg deux fois par jour - Semaine 4 : 50 mg trois fois par jour

La dose quotidienne totale est ensuite répartie en 2 à 4 prises pour maintenir des taux plasmatiques réguliers.

Doses supérieures (si nécessaire) : - Semaine 5 : 75 mg trois fois par jour - Semaine 6 : 75 mg quatre fois par jour - Semaine 7 : 100 mg quatre fois par jour

Les doses supérieures à 200 mg par jour ne doivent pas être utilisées en traitement au long cours. Temporairement, la dose peut atteindre 400 mg par jour maximum pendant 2 mois en cas de stress ou tensions prévues.

Enfants (plus de 5 ans, à partir de 25 kg)

Schéma d'augmentation progressive : - Semaine 1 : 1 gélule de 25 mg une fois par jour - Semaine 2 : 1 gélule de 25 mg deux fois par jour - Semaine 3 : 1 gélule de 25 mg trois fois par jour - Semaine 4 : 2 gélules de 25 mg deux fois par jour - Semaine 5 : 2 gélules de 25 mg trois fois par jour - Semaine 6 : 3 gélules de 25 mg trois fois par jour

Pour les enfants pesant 50 kg ou plus, suivre la posologie adulte. La dose peut être augmentée progressivement jusqu'à 200 mg par jour maximum.

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie d'administration est strictement réservée à l'usage hospitalier dans des situations spécifiques où la voie orale n'est pas possible.

Durée de traitement

Le dantrolène est un traitement au long cours. Si aucune amélioration n'est observée après 6 à 8 semaines, le traitement doit être interrompu.

Noms commerciaux et présentations

Le dantrolène sodique est commercialisé sous la marque DANTRIUM par les laboratoires NORGINE. Il n'existe actuellement pas de médicaments génériques disponibles.

Les présentations orales sont remboursées à 30% par l'Assurance maladie sur prescription médicale obligatoire (liste I).

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont classés par fréquence d'apparition :

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Vertiges
• Somnolence
• Diarrhée
• Fatigue, malaise, asthénie

Fréquents (≥ 1 patient sur 100)

• Système nerveux : maux de tête, troubles de la parole, convulsions
• Psychiatriques : dépression, confusion, nervosité, insomnie
• Digestifs : crampes abdominales, nausées, vomissements
• Hépatiques : atteinte du foie (hépatotoxicité), jaunisse, cholestase
• Cardiaques : péricardite (inflammation du péricarde)
• Respiratoires : dépression respiratoire, insuffisance respiratoire
• Cutanés : éruptions cutanées, acné
• Musculaires : faiblesse musculaire
• Oculaires : troubles visuels
• Généraux : frissons, fièvre, diminution de l'appétit
• Biologiques : anomalies des tests hépatiques

Peu fréquents (≥ 1 patient sur 1 000)

• Hématologiques : anémie, diminution des globules blancs et des plaquettes
• Allergiques : réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactiques
• Cardiaques : insuffisance cardiaque, troubles du rythme
• Urinaires : incontinence, rétention urinaire, modifications de l'urine

Effets spécifiques importants

• Convulsions cérébrales : particulièrement chez les enfants atteints de paralysie cérébrale
• Pleuropéricardite et épanchements : nécessitant l'arrêt du traitement
• Photosensibilisation : sensibilité accrue au soleil

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Le dantrolène sodique ne doit jamais être utilisé en cas de : - Allergie au dantrolène ou à l'un des composants - Troubles hépatiques (maladie du foie) - Insuffisance respiratoire - Insuffisance cardiaque sévère due à une maladie du muscle cardiaque - Situations nécessitant un tonus musculaire élevé pour maintenir la posture ou l'équilibre - Grossesse et allaitement - Allergie au blé (autre que la maladie cœliaque)

Précautions particulières

Une surveillance médicale renforcée est nécessaire pour : - Sclérose latérale amyotrophique ou symptômes de paralysie bulbaire - Maladies cardiaques : lésions du muscle cardiaque, troubles du rythme - Surveillance hépatique : contrôles réguliers des enzymes hépatiques obligatoires - Patients à risque hépatique : femmes, plus de 30 ans, doses élevées, traitement prolongé

Conduite et utilisation de machines

La prudence est recommandée en raison des vertiges et de la somnolence très fréquents. Éviter la conduite automobile en début de traitement ou lors d'augmentation de dose.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le dantrolène sodique est contre-indiqué pendant la grossesse. Cette substance traverse la barrière placentaire et peut provoquer une hypotonie musculaire, notamment au niveau de l'utérus. Les données chez la femme enceinte sont insuffisantes pour évaluer les risques.

Allaitement

Le dantrolène sodique est contre-indiqué pendant l'allaitement. Le médicament passe dans le lait maternel et peut avoir des effets néfastes sur le nourrisson, particulièrement lors d'un traitement prolongé. Si le traitement de la mère est indispensable, l'allaitement doit être arrêté.

Fertilité

Il n'existe pas de données sur les effets du dantrolène sur la fertilité humaine.

Consulter impérativement un médecin avant toute prise en cas de grossesse, d'allaitement ou de projet de grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations à éviter absolument

• Dépresseurs du système nerveux central : benzodiazépines (tranquillisants), antihistaminiques, sédatifs - risque majoré de somnolence et faiblesse musculaire
• Alcool : effet dépresseur cumulé sur le système nerveux

Associations déconseillées

• Œstrogènes et autres substances hépatotoxiques : risque accru de lésions hépatiques
• Antagonistes du calcium et bêta-bloquants : risque d'hyperkaliémie et d'insuffisance cardiaque (forme injectable)

Précautions d'emploi

• Myorelaxants non dépolarisants (vécuronium) : potentialisation de l'effet
• Métoclopramide : augmentation de l'absorption et des effets du dantrolène

Évaluation par la HAS

La spécialité DANTRIUM gélule (laboratoire NORGINE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Prévention de l'hyperthermie maligne peranesthésique
• Service Médical Rendu (SMR) : Insuffisant
• Justification : "Le service médical rendu par DANTRIUM gélule reste insuffisant dans l'indication «Prévention de l'hyperthermie maligne peranesthésique» dans laquelle DANTRIUM n'a pas de place."
• ASMR : Non évaluée
• Référence : Dossier CT n°14517

Cette évaluation concerne spécifiquement l'indication de prévention de l'hyperthermie maligne et ne remet pas en cause l'utilisation du dantrolène dans ses indications principales de spasticité musculaire.

Spécialités contenant DANTROLÈNE SODIQUE