CYTARABINE

CYTARABINE : l'essentiel à retenir

La CYTARABINE appartient à la classe des antimétabolites anticancéreux (code ATC : L01BC01). Cette substance active est exclusivement utilisée dans le traitement des leucémies aiguës, principalement la leucémie myéloïde aiguë chez l'adulte et d'autres leucémies aiguës chez l'adulte et l'enfant. Elle est commercialisée sous plusieurs noms comme ARACYTINE (Pfizer) ou CYTARABINE ACCORD. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière et une surveillance médicale étroite, étant réservé aux services spécialisés en oncologie et hématologie.

Indications thérapeutiques

La CYTARABINE est indiquée pour l'induction de la rémission dans la leucémie myéloïde aiguë de l'adulte et pour d'autres leucémies aiguës de l'adulte et de l'enfant.

Qu'est-ce que la leucémie myéloïde aiguë ? La leucémie myéloïde aiguë est un cancer du sang qui affecte les globules blancs. Elle se caractérise par une production anormale et incontrôlée de cellules sanguines immatures (blastes) dans la moelle osseuse, qui envahissent le sang et empêchent la production normale des autres cellules sanguines.

Important : La CYTARABINE existe exclusivement sous formes injectables (intraveineuse, sous-cutanée, intrathécale) réservées à l'usage hospitalier. Il n'existe pas de forme orale de ce médicament.

Points de sécurité essentiels

⚠️ MÉDICAMENT D'USAGE STRICTEMENT HOSPITALIER - Surveillance obligatoire : Ce traitement nécessite une surveillance médicale constante avec contrôles sanguins quotidiens - Prescription réservée : Uniquement aux spécialistes en oncologie, hématologie ou médecins compétents en cancérologie - Toxicité sévère : Risque de suppression majeure de la moelle osseuse pouvant être fatale

⚠️ POPULATIONS À RISQUE PARTICULIER - Patients de plus de 60 ans : Risque accru de toxicité neurologique (jusqu'à 37% des patients) - Insuffisance hépatique ou rénale : Adaptation posologique obligatoire - Antécédents de radiothérapie : Risque majoré d'effets indésirables

⚠️ SIGNES D'ALERTE NÉCESSITANT UN ARRÊT IMMÉDIAT - Fièvre inexpliquée, infections répétées (chute des globules blancs) - Saignements anormaux (chute des plaquettes) - Troubles neurologiques : confusion, difficultés d'élocution, troubles de l'équilibre - Difficultés respiratoires, œdème pulmonaire

⚠️ INTERACTIONS DANGEREUSES - Vaccins vivants : Risque d'infection grave potentiellement mortelle - Gentamicine : Diminution de l'efficacité antibiotique - Digoxine : Surveillance des taux sanguins nécessaire

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La CYTARABINE existe exclusivement sous formes injectables : - Solutions injectables (50% des spécialités) - Poudres pour solution pour perfusion (25% des spécialités) - Solutions pour préparation injectable

Voies d'administration (usage hospitalier exclusif)

Administration intraveineuse (voie principale - 50% des cas)

Traitement d'induction de la rémission : - Injection rapide : 2 mg/kg/jour pendant 10 jours, puis augmentation possible à 4 mg/kg/jour selon la tolérance - Perfusion continue : 0,5 à 1,0 mg/kg/jour sur 24 heures, augmentation possible à 2 mg/kg/jour - Traitement intermittent : 3-5 mg/kg/jour pendant 5 jours consécutifs, puis pause de 2 à 9 jours

Traitement à hautes doses : - 2-3 g/m² en perfusion de 1-3 heures toutes les 12 heures pendant 2-6 jours - Dose maximale totale : 36 g/m²

Administration sous-cutanée (17-25% des cas)

• Traitement d'entretien : 1 mg/kg une ou deux fois par semaine
• Généralement bien tolérée pour le traitement au long cours

Administration intrathécale (25% des spécialités)

• Réservée à des cas très spécifiques
• Attention : CYTARABINE ACCORD 100 mg/ml ne doit pas être utilisée par voie intrathécale

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique ou rénale

• Réduction posologique obligatoire (doses non spécifiées dans le RCP)
• Surveillance renforcée des fonctions hépatique et rénale

Patients âgés (> 60 ans)

• Évaluation rigoureuse du rapport bénéfice-risque avant traitement à hautes doses
• Risque accru de toxicité neurologique

Population pédiatrique

• Posologie identique à l'adulte selon le poids ou la surface corporelle
• Sécurité non établie chez les nourrissons

Noms commerciaux et présentations

La CYTARABINE est disponible sous plusieurs marques commerciales :

Générique : Il existe un groupe générique (groupe 579) avec CYTARABINE SANDOZ 20 mg/ml comme référence.

Princeps : ARACYTINE (Pfizer) est le médicament d'origine.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Troubles du sang : Anémie, diminution des globules blancs (leucopénie), baisse des plaquettes (thrombocytopénie)
• Troubles digestifs : Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, inflammation de la bouche
• Perte d'appétit (anorexie)
• Augmentation de l'acide urique dans le sang

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Troubles oculaires : Conjonctivite hémorragique réversible, inflammation de la cornée
• Troubles nerveux : À hautes doses, atteinte du cervelet avec troubles de l'équilibre, difficultés d'élocution, mouvements involontaires des yeux
• Troubles du foie : Augmentation des enzymes hépatiques (réversible)
• Troubles de la peau : Rougeurs, dermatite, chute des cheveux (à hautes doses)
• Troubles urinaires : Insuffisance rénale, rétention urinaire
• Fièvre, inflammation au point d'injection

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Infections graves : Septicémie due à l'immunosuppression
• Réactions allergiques : Anaphylaxie (réaction allergique grave)
• Troubles cardiaques : Inflammation du péricarde (péricardite)
• Troubles respiratoires : Pneumonie, difficultés respiratoires

Syndrome spécifique à la CYTARABINE

Un syndrome particulier peut survenir dans les 6 à 12 heures après administration, caractérisé par : - Fièvre - Douleurs musculaires et osseuses - Éruption cutanée - Conjonctivite - Malaise général

Ce syndrome répond généralement bien aux corticostéroïdes.

Effets spécifiques aux hautes doses

• Toxicité neurologique sévère (8 à 37% des patients) : troubles de la personnalité, confusion, coma, convulsions
• Toxicité pulmonaire : Œdème pulmonaire, syndrome de détresse respiratoire
• Infections graves : Risque accru d'infections opportunistes

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la cytarabine ou à l'un des excipients
• Troubles du sang non cancéreux : Anémie, leucopénie, thrombocytopénie d'origine non maligne (sauf cas exceptionnel)
• Maladies du cerveau dégénératives ou toxiques, particulièrement après méthotrexate ou radiothérapie

Précautions d'emploi

• Surveillance médicale constante obligatoire
• Contrôles sanguins quotidiens pendant le traitement d'induction
• Arrêt du traitement si les plaquettes chutent sous 50 000/mm³ ou les globules blancs sous 1 000/mm³
• Équipement de réanimation disponible (risque d'anaphylaxie)

Conduite de véhicules

Les effets neurologiques possibles (confusion, somnolence, troubles de l'équilibre) peuvent affecter la capacité de conduite. Cependant, ce médicament étant administré exclusivement en milieu hospitalier, cette question ne se pose généralement pas.

Grossesse et allaitement

Grossesse

• Données limitées chez la femme enceinte
• Toxicité démontrée chez l'animal sur la reproduction
• Ne doit pas être utilisé sauf si l'état clinique l'exige absolument
• Contraception efficace obligatoire :
• Femmes en âge de procréer : pendant le traitement et 6 mois après
• Hommes : pendant le traitement et 3 mois après

Allaitement

• Passage dans le lait maternel : inconnu
• Arrêt de l'allaitement recommandé pendant le traitement
• Décision à prendre en pesant bénéfices du traitement vs bénéfices de l'allaitement

Fertilité

• Suppression gonadique possible : aménorrhée chez la femme, azoospermie chez l'homme
• Effets potentiellement irréversibles, liés à la dose et à la durée
• Potentiel mutagène : risque de lésions chromosomiques dans les spermatozoïdes

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• 5-Fluorocytosine : Diminution de l'efficacité thérapeutique de la 5-fluorocytosine

Associations déconseillées

• Vaccins vivants ou vivants atténués : Risque d'infections graves ou mortelles chez les patients immunodéprimés

Précautions d'emploi

• Digoxine : Diminution des concentrations plasmatiques de digoxine, surveillance nécessaire
• Gentamicine : Antagonisme possible sur certaines bactéries (K. pneumoniae)
• Méthotrexate : Risque d'encéphalopathie par interaction pharmacodynamique

Associations à surveiller

• Autres immunosuppresseurs : Risque majoré d'infections opportunistes
• Antibiotiques cytotoxiques (idarubicine) : Toxicité accrue par rapport à la daunorubicine

Évaluation par la HAS

La spécialité CYTARABINE ACCORD 20 mg/ml, solution injectable/pour perfusion (ACCORD HEALTHCARE FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Leucémies aiguës selon l'AMM
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par CYTARABINE ACCORD 20 mg/ml, solution injectable/pour perfusion est important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Ces spécialités n'apportent pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux spécialités à base de cytarabine déjà inscrites"
• Référence : Dossier CT n°17944

Spécialités contenant CYTARABINE