CHLORHYDRATE D'IDARUBICINE

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate d'idarubicine est un médicament anticancéreux de la famille des anthracyclines, utilisé en chimiothérapie pour traiter certains types de leucémies aiguës. Cette substance active appartient à la classe thérapeutique des antinéoplasiques (code ATC : L01DB06). Elle est disponible sous la marque ZAVEDOS (laboratoire Pfizer) et ses génériques IDARUBICINE ACCORD. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière et est réservé aux spécialistes en oncologie et hématologie, avec un remboursement à 100% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate d'idarubicine est utilisé pour traiter :

• Les leucémies aiguës myéloblastiques : Il s'agit de cancers du sang qui touchent les globules blancs et se développent rapidement. L'idarubicine, associée à d'autres médicaments comme la cytarabine, est utilisée comme traitement de première intention pour obtenir une rémission.

• Les leucémies aiguës lymphoblastiques en rechute : Cette indication concerne les patients dont la leucémie lymphoblastique réapparaît après un premier traitement.

Important : Chez l'enfant, l'idarubicine est spécifiquement indiquée en association avec la cytarabine pour le traitement de première ligne de la leucémie aiguë myéloïde non précédemment traitée.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Médicament à surveillance stricte :

• Prescription hospitalière exclusive : Ce médicament ne peut être prescrit que par des médecins spécialistes en oncologie, hématologie ou cancérologie, en milieu hospitalier uniquement.

• Surveillance cardiaque obligatoire : Une évaluation de la fonction cardiaque (ECG, échocardiographie) est indispensable avant, pendant et après le traitement en raison du risque de toxicité cardiaque grave.

• Dose cumulative critique : Une dose totale de 93 mg/m² de surface corporelle ne doit pas être dépassée pour éviter une cardiotoxicité grave. Des cardiomyopathies ont été rapportées chez 5% des patients avec des doses de 150 à 290 mg/m².

• Voie intraveineuse stricte : En cas d'extravasation (fuite du produit hors de la veine), arrêt immédiat car risque de nécrose tissulaire grave.

• Surveillance sanguine : Contrôles réguliers de la numération sanguine indispensables (risque de chute sévère des globules blancs et des plaquettes).

• En cas de fièvre, infection ou saignement : Consulter immédiatement car ces signes peuvent témoigner d'une baisse grave des défenses immunitaires.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate d'idarubicine existe sous plusieurs formes : - Solutions pour perfusion intraveineuse (60% des spécialités) - Gélules pour voie orale (20% des spécialités) - Poudres pour solution pour perfusion (20% des spécialités)

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement - 80% des cas)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale continue.

Leucémies aiguës myéloblastiques

• Adulte : 12 mg/m² de surface corporelle par jour pendant 3 jours consécutifs, ou 8 mg/m² par jour pendant 5 jours consécutifs
• Enfant (en association avec cytarabine) : 10 à 12 mg/m² par jour pendant 3 jours

Leucémies aiguës lymphoblastiques en rechute

• Adulte : 12 mg/m² par jour pendant 3 jours consécutifs
• Enfant : 10 mg/m² par jour pendant 3 jours consécutifs

Mode d'administration

• Perfusion intraveineuse lente (5 à 10 minutes) via une tubulure de sérum physiologique ou glucose 5%
• Injection en bolus interdite en raison du risque d'extravasation

Voie orale (20% des cas)

La forme orale existe mais son utilisation est moins documentée. Elle n'est pas recommandée chez les patients ayant eu une irradiation corporelle totale ou une transplantation de cellules souches.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale ou hépatique

• Contre-indication si insuffisance grave
• En cas d'insuffisance modérée : adaptation nécessaire mais données insuffisantes pour la voie orale

Population pédiatrique

• Les enfants et nourrissons présentent une sensibilité accrue à la toxicité cardiaque
• Surveillance cardiaque renforcée et à long terme nécessaire

Noms commerciaux et présentations

Voici les principales spécialités contenant du chlorhydrate d'idarubicine :

ZAVEDOS est le médicament d'origine (princeps) commercialisé par Pfizer Holding France. Des génériques sont disponibles sous le nom IDARUBICINE ACCORD (laboratoire Accord Healthcare France).

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Système sanguin : Baisse des globules rouges (anémie), globules blancs (leucopénie, neutropénie) et plaquettes (thrombocytopénie)
• Cœur : Accélération du rythme cardiaque, diminution de la fonction cardiaque
• Digestifs : Nausées, vomissements, diarrhées, inflammation de la bouche (stomatite), perte d'appétit
• Généraux : Fièvre, maux de tête, frissons, infections
• Peau : Chute des cheveux (alopécie)
• Urinaires : Coloration rouge des urines pendant 1-2 jours (normal et sans danger)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Cœur : Cardiomyopathie (atteinte du muscle cardiaque)
• Vaisseaux : Inflammation des veines (phlébite), saignements
• Digestifs : Saignements digestifs, coliques
• Peau : Éruptions cutanées, démangeaisons, réactions dans les zones précédemment irradiées
• Foie : Élévation des enzymes hépatiques

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Infections : Septicémie (infection généralisée)
• Cancers : Leucémies secondaires (très rare mais possible)
• Cœur : Infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque
• Digestifs : Inflammation de l'œsophage, perforation intestinale
• Peau : Nécrose tissulaire en cas d'extravasation, urticaire
• Métabolisme : Syndrome de lyse tumorale (libération brutale de substances par les cellules cancéreuses détruites)

Rares à très rares

• Réactions allergiques graves, troubles du rythme cardiaque, hémorragie cérébrale

Contre-indications et précautions

Situations où ce médicament NE DOIT PAS être utilisé

• Allergie connue à l'idarubicine, aux anthracyclines ou à l'un des composants
• Insuffisance cardiaque grave ou cardiomyopathie sévère
• Infarctus du myocarde récent (moins de 6 mois)
• Troubles du rythme cardiaque graves
• Insuffisance rénale ou hépatique grave
• Infections non contrôlées
• Allaitement
• Vaccins vivants atténués (pendant le traitement et 6 mois après)
• Traitement antérieur par anthracyclines aux doses maximales

Précautions particulières

• Surveillance cardiaque : Avant, pendant et après le traitement
• Contrôles sanguins : Réguliers pendant toute la durée du traitement
• Grossesse : Contraception efficace obligatoire
• Fertilité : Risque d'infertilité, conservation gamétaire à discuter avant traitement
• Conduite de véhicules : Prudence en cas de fatigue ou troubles visuels

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'idarubicine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sauf si le bénéfice justifie le risque pour le fœtus. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction. La patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus.

Contraception

• Femmes : Contraception efficace pendant le traitement et au moins 6,5 mois après la dernière dose
• Hommes : Contraception efficace pendant le traitement et au moins 3,5 mois après la dernière dose

Allaitement

L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement et pendant au moins 14 jours après la dernière dose.

Fertilité

L'idarubicine peut provoquer une infertilité. Une préservation de la fertilité doit être discutée avant le début du traitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccins vivants atténués : Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle (pendant le traitement et 6 mois après)

Associations déconseillées

• Olaparib : Risque accru de baisse des globules blancs
• Phénytoïne et fosphénytoïne : Risque de convulsions ou perte d'efficacité

Précautions d'emploi

• Anticoagulants (antivitamines K) : Surveillance renforcée de l'INR
• Autres chimiothérapies : Risque de toxicité additionnelle
• Médicaments cardiotoxiques (comme le trastuzumab) : Surveillance cardiaque renforcée
• Radiothérapie : Risque accru de baisse des globules blancs

Associations à surveiller

• Immunosuppresseurs : Risque d'immunodépression excessive
• Flucytosine : Majoration de la toxicité sur le sang

Évaluation par la HAS

La spécialité IDARUBICINE ACCORD 5 mg/5 ml, 10 mg/10 ml et 20 mg/20 ml, solution pour perfusion (laboratoire Accord Healthcare France) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Leucémies aiguës myéloblastiques et lymphoblastiques
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par IDARUBICINE ACCORD est important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à ZAVEDOS)
• Référence : Dossier CT n°17460

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de l'idarubicine dans le traitement des leucémies aiguës, sans avantage particulier des génériques par rapport au princeps.

Spécialités contenant CHLORHYDRATE D'IDARUBICINE