CHLORHYDRATE DE TIAGABINE MONOHYDRATÉ

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de tiagabine monohydraté est un antiépileptique de la famille des médicaments agissant sur le système nerveux (classe ATC N03AG06). Cette substance active est utilisée en complément d'autres antiépileptiques pour traiter les épilepsies partielles avec ou sans crises généralisées secondaires lorsque les autres traitements ne suffisent pas. On la trouve sous le nom commercial GABITRIL, médicament fabriqué par le laboratoire TEVA PHARMA. Ce médicament nécessite une ordonnance médicale et est partiellement remboursé par la Sécurité sociale à hauteur de 30%.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate de tiagabine monohydraté est utilisé pour traiter l'épilepsie, une maladie neurologique caractérisée par des crises convulsives récurrentes. Plus précisément, il est indiqué dans :

• Les épilepsies partielles (crises qui débutent dans une région limitée du cerveau) avec ou sans extension à l'ensemble du cerveau
• En traitement d'appoint uniquement, c'est-à-dire en complément d'autres médicaments antiépileptiques
• Lorsque les autres antiépileptiques ne permettent pas un contrôle suffisant des crises

Ce médicament est réservé aux adultes et aux adolescents de plus de 12 ans. Il n'est pas recommandé chez l'enfant de moins de 12 ans en raison de l'absence de données sur son efficacité et sa sécurité dans cette tranche d'âge.

Points de sécurité essentiels

Dose maximale : La dose habituelle d'entretien est de 30 à 50 mg par jour, avec des doses pouvant aller jusqu'à 70 mg par jour. Ne jamais dépasser ces dosages sans avis médical.

Arrêt progressif obligatoire : Ne jamais arrêter brutalement ce traitement car cela peut provoquer une recrudescence des crises d'épilepsie. La diminution doit se faire progressivement sur 2 à 3 semaines sous surveillance médicale.

Titration lente nécessaire : L'augmentation des doses doit se faire lentement, par paliers hebdomadaires de 5 à 10 mg, pour éviter les effets indésirables et les convulsions.

Surveillance renforcée : Les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques (anxiété, dépression) nécessitent une surveillance particulière car ces symptômes peuvent réapparaître.

Signes d'alerte : Consulter immédiatement un médecin en cas de convulsions inhabituelles, d'idées suicidaires, de troubles visuels, d'ecchymoses spontanées ou de confusion importante.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate de tiagabine monohydraté est uniquement disponible sous forme de comprimés pelliculés pour administration par voie orale.

Voie orale (administration standard)

Posologie adulte et adolescent de plus de 12 ans

La posologie doit être adaptée individuellement selon l'âge, la fonction hépatique et les médicaments associés.

Dose initiale : 5 à 10 mg par jour, prise en une fois ou répartie en deux prises.

Augmentation progressive : paliers hebdomadaires de 5 à 10 mg par jour jusqu'à atteindre la dose d'entretien.

Dose d'entretien : - En association avec des médicaments inducteurs enzymatiques : 30 à 50 mg par jour (jusqu'à 70 mg par jour si nécessaire) - En association avec des médicaments non-inducteurs : doses plus faibles et plus espacées

La dose journalière d'entretien doit être répartie en deux ou trois prises au cours des repas.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : Aucun ajustement de dose nécessaire car l'insuffisance rénale n'affecte pas l'élimination du médicament.

Insuffisance hépatique : - Contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère - En cas d'insuffisance légère à modérée : réduction des doses et/ou espacement des prises

Sujet âgé : Utilisation avec précaution en raison de données limitées chez cette population.

Mode d'administration : Les comprimés doivent être pris au cours des repas.

Noms commerciaux et présentations

Le chlorhydrate de tiagabine monohydraté est commercialisé sous le nom GABITRIL par le laboratoire TEVA PHARMA (Pays-Bas).

Toutes les présentations sont conditionnées en flacons de 50 comprimés avec fermeture de sécurité enfant.

Il n'existe actuellement pas de générique de cette spécialité sur le marché français.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont généralement légers à modérés et surviennent surtout lors de l'ajustement des doses. La plupart sont transitoires.

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Vertiges
• Tremblements
• Somnolence
• Humeur dépressive
• Nervosité
• Troubles de la concentration
• Nausées
• Fatigue

Fréquents (≥ 1 personne sur 100)

• Instabilité émotionnelle
• Diarrhée
• Douleurs abdominales
• Ecchymoses (bleus spontanés)

Rares (≥ 1 personne sur 10 000)

• Confusion
• Réactions paranoïdes (hallucinations, agitation, idées délirantes)
• État de mal épileptique non convulsif
• Déficits du champ visuel
• Ralentissement des tracés EEG

Fréquence indéterminée

Rapportés depuis la mise sur le marché : encéphalopathie, amnésie, vision trouble, vomissements, troubles de la marche, troubles du langage, hostilité, insomnie, réactions cutanées bulleuses, spasmes musculaires.

Important : Des convulsions ont été rapportées chez des patients non épileptiques, principalement en cas de surdosage ou d'augmentation trop rapide des doses.

Contre-indications et précautions

Situations où ce médicament NE DOIT PAS être utilisé

• Allergie connue à la tiagabine ou à l'un des excipients (lactose notamment)
• Insuffisance hépatique sévère
• Association avec le millepertuis (Hypericum perforatum)

Précautions d'emploi importantes

• Épilepsies généralisées : Non recommandé dans les épilepsies généralisées, notamment celles comportant des absences, en raison d'un risque d'aggravation
• Enfants de moins de 12 ans : Utilisation non recommandée par manque de données
• Troubles psychiatriques : Surveillance renforcée chez les patients ayant des antécédents d'anxiété ou de dépression
• Conduite de véhicules : Prudence en raison des risques de somnolence et de vertiges
• Intolérance au lactose : Ce médicament contient du lactose

Surveillance particulière recommandée

• Surveillance de l'humeur et du comportement (risque suicidaire)
• Contrôle ophtalmologique en cas de troubles visuels
• Numération sanguine en cas d'ecchymoses spontanées

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'expérience de l'utilisation du chlorhydrate de tiagabine chez la femme enceinte est très limitée. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet tératogène, mais une toxicité a été observée à très fortes doses.

Par mesure de précaution, l'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée pendant la grossesse, sauf si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel.

Allaitement

Aucune donnée n'est disponible concernant le passage de la tiagabine dans le lait maternel. L'allaitement est déconseillé pendant le traitement.

Conseil important

Toute femme en âge de procréer doit consulter son médecin avant de débuter ce traitement pour discuter d'une contraception efficace. En cas de grossesse planifiée ou découverte, un avis médical urgent est nécessaire.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Millepertuis (Hypericum perforatum) : diminue l'efficacité de la tiagabine par augmentation de son métabolisme

Associations nécessitant un ajustement des doses

Médicaments inducteurs enzymatiques (augmentent l'élimination de la tiagabine) : - Phénytoïne - Carbamazépine
- Phénobarbital - Primidone - Rifampicine

En cas d'association, des doses plus élevées de tiagabine peuvent être nécessaires.

Médicaments non-inducteurs : nécessitent des doses plus faibles et plus espacées de tiagabine.

Interactions sans ajustement nécessaire

La tiagabine n'affecte pas significativement les concentrations des médicaments suivants : - Phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, valproate - Warfarine, digoxine, théophylline - Contraceptifs oraux

La cimétidine n'influence pas les taux de tiagabine.

Évaluation par la HAS

La spécialité GABITRIL (laboratoire TEVA PHARMA) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Modéré
• Justification : "Le service médical rendu par GABITRIL reste modéré dans l'indication de l'AMM"
• Indication évaluée : Traitement des épilepsies partielles en addition aux autres antiépileptiques
• Référence : Dossier CT n°14442

Cette évaluation signifie que ce médicament apporte un bénéfice thérapeutique réel mais limité dans sa classe thérapeutique.

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