CHLORHYDRATE DE MIDODRINE

CHLORHYDRATE DE MIDODRINE : l'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de midodrine est un médicament de la classe des sympathomimétiques (code ATC : C01CA17) utilisé pour traiter l'hypotension orthostatique sévère. Cette substance agit en stimulant les récepteurs alpha-adrénergiques, permettant d'augmenter la pression artérielle en position debout. On la retrouve principalement sous les noms commerciaux Gutron® et Midodrine Viatris®, ainsi que sous plusieurs génériques. Ce médicament nécessite une ordonnance (liste I) et est remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate de midodrine est spécifiquement indiqué pour le traitement de l'hypotension orthostatique sévère survenant notamment dans le cadre des maladies neurologiques dégénératives avec dysautonomie avérée.

Ces maladies comprennent : - La maladie de Parkinson - La maladie de Shy-Drager (atrophie multisystématisée) - L'atrophie olivo-ponto-cérébelleuse

L'hypotension orthostatique se caractérise par une chute significative de la pression artérielle lors du passage de la position couchée à la position debout, pouvant provoquer des malaises, des vertiges ou des chutes.

Points de sécurité essentiels

Dose maximale : Ne jamais dépasser 40 mg par jour. Un dépassement peut provoquer une hypertension dangereuse.

Horaires de prise : Éviter impérativement toute prise le soir. La dernière prise doit se faire au plus tard 4 heures avant le coucher pour éviter l'hypertension nocturne en position couchée.

Surveillance obligatoire : Contrôler régulièrement la pression artérielle en position debout ET couchée. Arrêter le traitement en cas d'hypertension en position couchée.

Populations à risque : Prudence particulière chez les patients âgés et ceux souffrant d'insuffisance rénale (surveillance de la fonction rénale nécessaire).

Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de : maux de tête violents, troubles visuels, douleur thoracique, difficultés respiratoires, ou impossibilité d'uriner.

Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec des médicaments IMAO, des sympathomimétiques, ou des décongestionnants nasaux sans avis médical.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate de midodrine existe exclusivement sous forme de comprimés à 2,5 mg pour la voie orale.

Voie orale (usage courant)

Posologie initiale : Le traitement débute par 2,5 mg par prise, en 2 à 3 prises par jour.

Adaptation posologique : Si nécessaire, la posologie peut être ajustée chaque semaine en augmentant chaque prise de 2,5 mg jusqu'à obtention d'une réponse clinique optimale.

Posologie habituelle : La majorité des patients répondent à une posologie inférieure à 30 mg par jour en 3 à 4 prises quotidiennes.

Posologie maximale : 40 mg par jour, à ne jamais dépasser.

Mode d'administration : - Prise de préférence avant le lever - Dernière prise au plus tard 4 heures avant le coucher - À associer avec des mesures non médicamenteuses (bas de contention, régime salé)

Principe d'adaptation : Utiliser toujours la dose efficace la plus faible pour obtenir la meilleure tolérance.

Noms commerciaux et présentations

Le chlorhydrate de midodrine est disponible sous plusieurs noms commerciaux, avec le princeps Gutron® et de nombreux génériques.

Tous ces médicaments appartiennent au même groupe générique (groupe 1535) avec comme référence GUTRON 2,5 mg. Les génériques offrent un prix avantageux par rapport au princeps.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du chlorhydrate de midodrine sont principalement liés à son action sympathomimétique :

Effets cardiovasculaires : - Hypertension artérielle (particulièrement en position couchée) - Bradycardie réflexe - Angine de poitrine - Cardiopathie ischémique

Effets neurologiques : - Céphalées - Paresthésies (fourmillements) - Fatigabilité - Excitabilité, irritabilité

Effets digestifs : - Nausées - Douleurs abdominales - Vomissements - Diarrhées

Effets urinaires : - Dysurie (difficultés à uriner) - Rétention d'urines - Mictions impérieuses

Effets cutanés : - Pilo-érection (chair de poule) - Prurit (démangeaisons) - Frissons - Bouffées de chaleur - Éruption cutanée

Effets psychiatriques : - Insomnie - Anxiété - État confusionnel

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Le chlorhydrate de midodrine ne doit JAMAIS être utilisé dans les situations suivantes :

Cardiovasculaires : - Hypertension - Bradycardie - Cardiopathie sévère - Antécédents de douleurs angineuses - Vasculopathie oblitérante sévère - Vasospasme - Maladie de Raynaud

Endocriniennes : - Thyrotoxicose - Phéochromocytome

Ophtalmologiques : - Glaucome à angle fermé - Rétinopathie diabétique proliférante

Autres : - Risque de rétention urinaire due à des troubles urétroprostatiques - Insuffisance rénale sévère - Hypersensibilité au midodrine ou aux excipients

Interactions : - Association avec les IMAO irréversibles - Association avec les sympathomimétiques

Précautions d'emploi

Conduite de véhicules : Attention aux sportifs : ce médicament contient un principe actif pouvant induire une réaction positive aux tests antidopage.

Surveillance : Contrôle régulier de la fonction rénale pendant les traitements au long cours.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données d'utilisation du chlorhydrate de midodrine chez la femme enceinte. Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter son utilisation chez les femmes souhaitant être enceintes.

Compte-tenu de son activité sympathomimétique directe sur les récepteurs alpha-adrénergiques, il est déconseillé d'utiliser la midodrine pendant la grossesse en raison du risque d'induction du travail.

En cas de grossesse survenant en cours de traitement, il est préférable d'arrêter le traitement immédiatement après la confirmation de la grossesse.

Allaitement

En l'absence de données disponibles, l'allaitement est également déconseillé pendant le traitement par midodrine.

Consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

IMAO irréversibles (iproniazide) : Risque de crises hypertensives par inhibition du métabolisme des amines pressives. Cette interaction persiste 15 jours après l'arrêt de l'IMAO.

Sympathomimétiques directs (méthylphénidate, synéphrine, phényléphrine, pseudoéphédrine, décongestionnants nasaux) : Risque de vasoconstriction et de poussées hypertensives.

Sympathomimétiques indirects (bupropion, cafédrine, éphédrine) : Même risque de vasoconstriction.

Associations déconseillées

Digitaliques : Troubles de l'automatisme et de la conduction cardiaque.

Fingolimod : Potentialisation des effets bradycardisants pouvant avoir des conséquences fatales.

Alpha-bloquants (prazosine, phentolamine) : Effets antagonistes à la midodrine.

Alcaloïdes de l'ergot de seigle : Risque de vasoconstriction et de poussées hypertensives.

Précautions d'emploi

Médicaments bradycardisants : Risque de bradycardie excessive avec les antiarythmiques, bêta-bloquants, digitaliques.

Médicaments métabolisés par le CYP2D6 : La midodrine peut augmenter l'exposition systémique à ces médicaments (perphérazine, amiodarone, métoclopramide).

Médicaments torsadogènes : Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire.

Évaluation par la HAS

La spécialité GUTRON 2,5 mg, comprimé (laboratoire CHEPLAPHARM) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Hypotension orthostatique sévère dans le cadre de maladies neurologiques dégénératives
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par GUTRON 2,5 mg, comprimé reste important dans l'indication de l'AMM."
• ASMR : Commentaires sans chiffrage de l'ASMR - "La Commission considère que l'apport thérapeutique de GUTRON dans la prise en charge des patients avec hypotension orthostatique sévère survenant dans le cadre de maladies neurologiques dégénératives reste important."
• Référence : Dossier CT n°16422

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