CHLORHYDRATE DE METFORMINE

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de metformine est un médicament antidiabétique de la classe des biguanides (code ATC A10BA02), utilisé principalement dans le traitement du diabète de type 2. Il agit en diminuant la production de glucose par le foie et en améliorant l'utilisation du glucose par les cellules. On le trouve sous de nombreux noms commerciaux comme Glucophage®, les génériques Metformine et dans des associations comme Janumet® ou Glucovance®. Ce médicament nécessite une ordonnance et est remboursé par la Sécurité sociale à 65%.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate de metformine est indiqué dans le traitement du diabète de type 2, particulièrement chez les patients en surcharge pondérale, lorsque les mesures diététiques et l'exercice physique seuls ne suffisent pas à équilibrer la glycémie.

Chez l'adulte : - En monothérapie (seul) quand les autres mesures ne suffisent pas - En association avec d'autres médicaments antidiabétiques oraux - En association avec l'insuline pour optimiser le contrôle glycémique

Chez l'enfant de plus de 10 ans et l'adolescent : - En monothérapie après échec des mesures diététiques et de l'exercice physique - En association avec l'insuline si nécessaire

Des études ont démontré une réduction des complications liées au diabète chez les patients adultes diabétiques de type 2 en surcharge pondérale traités par metformine en première intention.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 3 g par jour chez l'adulte (2 g chez l'enfant), répartis en 2 ou 3 prises
• Risque d'acidose lactique : Complication métabolique rare mais potentiellement grave. Arrêter immédiatement et consulter un médecin en cas de difficultés respiratoires, douleurs abdominales, crampes musculaires, grande fatigue ou sensation de froid
• Populations à risque : Personnes âgées, insuffisance rénale (contre-indiqué si DFG < 30 mL/min), insuffisance hépatique, déshydratation
• Arrêt obligatoire : Avant intervention chirurgicale sous anesthésie générale, avant injection de produits de contraste iodés, en cas de maladie aiguë grave
• Surveillance nécessaire : Contrôle régulier de la fonction rénale, particulièrement chez les personnes âgées
• Éviter l'alcool : Risque accru d'acidose lactique, surtout en cas de jeûne ou de malnutrition

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate de metformine existe principalement sous forme orale : - Comprimés pelliculés (84% des spécialités) : forme la plus courante - Comprimés pelliculés sécables (9% des spécialités) - Comprimés dispersibles (4% des spécialités) - Comprimés effervescents (1% des spécialités)

Posologie chez l'adulte (fonction rénale normale)

En monothérapie ou en association avec d'autres antidiabétiques oraux : - Posologie initiale : 500 mg ou 850 mg, 2 ou 3 fois par jour - Administration au cours ou à la fin des repas - Adaptation après 10 à 15 jours selon la glycémie - Augmentation progressive pour améliorer la tolérance digestive - Dose maximale : 3 g par jour en 3 prises

En association avec l'insuline : - Posologie initiale : 500 mg ou 850 mg, 2 ou 3 fois par jour - Adaptation de la dose d'insuline selon la glycémie

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale :

Sujet âgé : - Adaptation selon la fonction rénale - Contrôle régulier de la fonction rénale nécessaire

Posologie chez l'enfant (> 10 ans)

• Posologie initiale : 500 mg ou 850 mg une fois par jour au cours des repas
• Adaptation après 10-15 jours selon la glycémie
• Augmentation progressive possible
• Dose maximale : 2 g par jour en 2 ou 3 prises

Noms commerciaux et présentations

Le chlorhydrate de metformine est disponible sous de nombreuses spécialités, avec 75 médicaments autorisés en France.

Principales spécialités disponibles

Laboratoire du princeps : MERCK SANTÉ (Glucophage®)

De nombreux génériques sont disponibles, proposés par différents laboratoires (Arrow, Accord, Zentiva, Teva, Sandoz, etc.). Des associations fixes existent également (Glucovance®, Janumet®, Komboglyze®).

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, perte d'appétit
• Ces effets surviennent surtout au début du traitement
• Disparaissent généralement spontanément
• Peuvent être prévenus par une prise fractionnée et une augmentation progressive des doses

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Perturbation du goût (goût métallique)
• Diminution ou carence en vitamine B12 (surveillance nécessaire en cas de traitement prolongé)

Très rares (< 1/10 000)

• Acidose lactique : urgence médicale nécessitant une hospitalisation
• Anomalies des tests hépatiques ou hépatite (réversibles à l'arrêt)
• Réactions cutanées : érythème, démangeaisons, urticaire

Chez l'enfant

Les effets indésirables rapportés sont similaires à ceux observés chez l'adulte en termes de nature et de sévérité.

Contre-indications et précautions

Ne jamais utiliser en cas de :

• Allergie au chlorhydrate de metformine ou aux excipients
• Acidose métabolique aiguë (acidose lactique, acidocétose diabétique)
• Précoma diabétique
• Insuffisance rénale sévère (DFG < 30 mL/min)
• Déshydratation, infection grave, état de choc
• Insuffisance cardiaque décompensée, insuffisance respiratoire, infarctus récent
• Insuffisance hépatique, intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme

Précautions particulières

• Surveillance rénale : contrôle du DFG avant traitement puis régulièrement
• Arrêt temporaire : en cas de déshydratation, maladie intercurrente, intervention chirurgicale
• Vitamine B12 : surveillance en cas de traitement prolongé
• Conduite : pas d'effet sur la capacité à conduire en monothérapie

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'hyperglycémie non contrôlée pendant la grossesse augmente les risques pour la mère et l'enfant. La metformine traverse le placenta mais les données chez la femme enceinte (plus de 1000 cas documentés) ne montrent pas d'augmentation du risque d'anomalies congénitales.

Recommandation : L'utilisation de la metformine peut être envisagée pendant la grossesse comme traitement d'appoint ou alternative à l'insuline, toujours sous surveillance médicale stricte.

Allaitement

La metformine passe dans le lait maternel. Aucun effet indésirable n'a été observé chez les nourrissons allaités, mais les données restent limitées.

Recommandation : L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement. La décision doit être prise en pesant les bénéfices de l'allaitement face aux risques potentiels.

Interactions médicamenteuses

Associations déconseillées

• Alcool : risque majoré d'acidose lactique, particulièrement en cas de jeûne ou de malnutrition
• Produits de contraste iodés : arrêt obligatoire 48h avant l'examen, reprise seulement si fonction rénale stable

Associations nécessitant des précautions

• Médicaments néphrotoxiques : AINS, IEC, ARA II, diurétiques (surveillance rénale renforcée)
• Médicaments hyperglycémiants : corticoïdes, sympathomimétiques (surveillance glycémique accrue)
• Inhibiteurs des transporteurs de cations : cimétidine, triméthoprime, dolutégravir (risque d'accumulation de metformine)

Évaluation par la HAS

La spécialité SYNJARDY 5 mg/1000 mg et 12,5 mg/1000 mg (empagliflozine + metformine) du laboratoire Boehringer Ingelheim a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des enfants âgés de 10 ans et plus atteints de diabète de type 2
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Uniquement dans des situations spécifiques (échec de la metformine seule, association avec insuline, ou relais d'un traitement séparé)
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Référence : Dossier CT-21229

Spécialités contenant CHLORHYDRATE DE METFORMINE

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