CARBOPLATINE

CARBOPLATINE : l'essentiel à retenir

Le carboplatine est un médicament anticancéreux de la famille des dérivés du platine (code ATC L01XA02), utilisé exclusivement en milieu hospitalier. Il est indiqué dans le traitement de certains cancers : cancer de l'ovaire d'origine épithéliale, cancer du poumon à petites cellules et carcinomes des voies aérodigestives supérieures. Ce médicament est disponible sous 8 spécialités commerciales (Carboplatine Teva, Carboplatine Accord, etc.) uniquement sous forme de solution pour perfusion intraveineuse. Il nécessite une prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie, hématologie ou médecins compétents en cancérologie.

Indications thérapeutiques

Le carboplatine est indiqué dans le traitement de trois types de cancers :

• Cancer de l'ovaire d'origine épithéliale : tumeur maligne développée à partir des cellules qui tapissent la surface de l'ovaire
• Cancer du poumon à petites cellules : forme agressive de cancer du poumon représentant environ 15% des cancers pulmonaires
• Carcinome épidermoïde des voies aérodigestives supérieures : cancer touchant la bouche, la gorge, le larynx ou les sinus

Ces indications correspondent exclusivement à des situations de traitement anticancéreux lourd, nécessitant une prise en charge hospitalière spécialisée.

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF : Le carboplatine ne peut être administré qu'en milieu hospitalier par du personnel médical spécialisé en chimiothérapie anticancéreuse.

POPULATIONS À RISQUE ÉLEVÉ : - Patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure (risque de toxicité accrue) - Insuffisance rénale (clairance créatinine < 60 mL/min) : adaptation posologique obligatoire - Personnes âgées de plus de 65 ans : surveillance renforcée nécessaire - Patients en mauvais état général

SIGNES D'ALERTE NÉCESSITANT UN ARRÊT IMMÉDIAT : - Fièvre inexpliquée, infections à répétition (baisse des défenses immunitaires) - Saignements anormaux, bleus spontanés (chute des plaquettes) - Essoufflement, pâleur extrême (anémie sévère) - Réactions allergiques : urticaire, difficultés respiratoires, gonflement du visage

SURVEILLANCE OBLIGATOIRE : Contrôles sanguins réguliers (numération sanguine, fonction rénale, fonction hépatique) avant chaque cure et entre les cycles de traitement.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le carboplatine existe uniquement sous forme injectable : - Solution pour perfusion (50% des présentations) - Solution à diluer pour perfusion (50% des présentations) - Toutes les présentations sont administrées par voie intraveineuse exclusivement

Voie intraveineuse (usage hospitalier exclusivement)

La posologie est déterminée individuellement par l'oncologue selon plusieurs paramètres :

Monochimiothérapie (carboplatine seul)

• Dose standard : 400 mg/m² de surface corporelle
• Administration : perfusion intraveineuse de 15 à 60 minutes
• Fréquence : une cure toutes les 4 semaines minimum
• Condition : neutrophiles ≥ 2000/mm³ et plaquettes ≥ 100 000/mm³

Traitement en association

La posologie est ajustée selon les autres médicaments anticancéreux associés et le protocole thérapeutique choisi.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Clairance créatinine 41-59 mL/min : 250 mg/m² - Clairance créatinine 16-40 mL/min : 200 mg/m² - Clairance < 15 mL/min : données insuffisantes

Patients pré-traités ou en mauvais état général : Réduction de 20 à 25% de la dose initiale recommandée.

Patients âgés : Ajustement posologique nécessaire dès la première cure avec surveillance renforcée.

Méthodes de calcul personnalisé

Les oncologues peuvent utiliser des formules mathématiques (formule de Calvert ou d'Egorin) pour adapter précisément la dose selon la fonction rénale et l'objectif thérapeutique de chaque patient.

Noms commerciaux et présentations

Le carboplatine est disponible sous plusieurs noms commerciaux, tous au dosage de 10 mg/mL :

Toutes les présentations sont remboursables par la Sécurité sociale dans le cadre hospitalier. Les prix ne sont pas publics car il s'agit de médicaments à usage hospitalier exclusif.

Il existe un groupe de génériques (groupe 385) avec pour référence PARAPLATINE 10 mg/ml, solution injectable pour perfusion.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du carboplatine sont classés par fréquence d'apparition :

Très fréquents (≥ 1/10 patients)

• Sang : baisse du nombre de plaquettes (thrombocytopénie), des globules blancs (neutropénie, leucopénie) et des globules rouges (anémie)
• Digestifs : nausées, vomissements, douleurs abdominales
• Analyses biologiques : altération de la fonction rénale, anomalies du foie, déséquilibres des sels minéraux (sodium, potassium, calcium, magnésium)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10 patients)

• Infections dues à la baisse des défenses immunitaires
• Saignements liés à la baisse des plaquettes
• Réactions allergiques pouvant être sévères
• Système nerveux : fourmillements dans les mains et pieds, diminution des réflexes, troubles du goût
• Audition : baisse de l'audition, bourdonnements d'oreilles
• Cœur et circulation : troubles cardiovasculaires
• Poumons : difficultés respiratoires, maladie pulmonaire
• Digestifs : diarrhée, constipation, inflammation des muqueuses
• Peau : chute de cheveux, éruptions cutanées
• Général : fatigue importante

Fréquence indéterminée (rapportés depuis la commercialisation)

• Tumeurs cancéreuses secondaires (risque à très long terme)
• Syndrome hémolytique et urémique (très rare mais grave)
• Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible
• Syndrome de lyse tumorale
• Réactions au site d'injection en cas d'extravasation

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au carboplatine ou à l'un des composants
• Insuffisance rénale sévère (clairance créatinine < 30 mL/min), sauf si les bénéfices dépassent clairement les risques
• Baisse sévère des cellules sanguines (myélosuppression)
• Tumeurs avec saignements actifs
• Grossesse (sauf absence d'alternative thérapeutique)
• Allaitement
• Vaccination contre la fièvre jaune

Précautions particulières

• Fonction rénale : évaluation obligatoire avant chaque cure
• Audition : surveillance audiométrique recommandée, surtout chez l'enfant
• Vaccins vivants : interdits pendant le traitement (risque d'infection grave)
• Conduite : possible altération de la vigilance, prudence au volant

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le carboplatine est contre-indiqué pendant la grossesse, sauf en cas d'absence d'alternative thérapeutique appropriée. Les études animales ont montré des effets toxiques sur le développement de l'embryon et du fœtus.

Contraception obligatoire : - Femmes en âge de procréer : contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt - Hommes : contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après l'arrêt

Allaitement

L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement car le carboplatine passe dans le lait maternel.

Fertilité

Le carboplatine peut entraîner une stérilité définitive chez l'homme et la femme. Une consultation en préservation de la fertilité (conservation du sperme, ovocytes) doit être proposée avant le début du traitement.

Consulter impérativement un oncologue avant toute prise chez une femme enceinte ou qui allaite.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie généralisée mortelle

Associations déconseillées

• Vaccins vivants atténués : risque d'infection vaccinale grave
• Phénytoïne : risque de convulsions ou perte d'efficacité du traitement

Précautions d'emploi

• Anticoagulants (AVK) : surveillance renforcée de la coagulation (INR)
• Médicaments toxiques pour les reins : aminosides, produits de contraste iodés, cisplatine
• Médicaments toxiques pour l'audition : aminosides, diurétiques de l'anse
• Immunosuppresseurs : risque d'immunodépression excessive

L'utilisation d'autres médicaments anticancéreux nécessite des ajustements posologiques précis pour éviter les toxicités cumulées.

Évaluation par la HAS

La spécialité CARBOPLATINE HIKMA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion (laboratoire HIKMA FARMACEUTICA) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indications évaluées :
• Carcinome de l'ovaire d'origine épithéliale à un stade avancé (traitement de première ligne et de deuxième ligne après échec d'autres traitements)
• Carcinome du poumon à petites cellules
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux présentations déjà inscrites
• Référence : Dossier CT-21066

Spécialités contenant CARBOPLATINE