ACIDE ZOLÉDRONIQUE MONOHYDRATÉ

L'essentiel à retenir

L'acide zolédronique monohydraté appartient à la famille des bisphosphonates (classe ATC M05BA08), des médicaments qui agissent sur le métabolisme osseux. Il est utilisé exclusivement en milieu hospitalier pour prévenir les complications osseuses chez les patients atteints de cancer avec métastases osseuses et pour traiter l'hypercalcémie d'origine tumorale. Les spécialités les plus connues incluent ZOMETA et ACLASTA. Ce médicament nécessite une prescription médicale (liste I) et est administré uniquement par perfusion intraveineuse sous surveillance médicale stricte.

Indications thérapeutiques

L'acide zolédronique monohydraté est indiqué dans deux situations spécifiques :

Prévention des complications osseuses chez les patients adultes atteints de cancer à un stade avancé avec métastases osseuses. Ces complications incluent : - Les fractures pathologiques (fractures dues à la fragilisation de l'os par les métastases) - La compression de la moelle épinière - La nécessité d'irradiation ou de chirurgie osseuse - L'hypercalcémie induite par les tumeurs

Traitement de l'hypercalcémie induite par les tumeurs (TIH) chez les patients adultes, c'est-à-dire un taux de calcium sanguin anormalement élevé causé par certains cancers.

Ces indications concernent exclusivement des patients hospitalisés, dans des situations oncologiques spécifiques nécessitant une prise en charge spécialisée.

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF : Ce médicament ne peut être prescrit et administré que par des professionnels de santé expérimentés dans l'utilisation des bisphosphonates intraveineux.

⚠️ SURVEILLANCE RÉNALE OBLIGATOIRE : La fonction rénale doit être contrôlée avant chaque administration. Le traitement est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère.

⚠️ PERFUSION LENTE OBLIGATOIRE : La durée minimale de perfusion est de 15 minutes pour réduire le risque d'atteinte rénale.

⚠️ HYDRATATION NÉCESSAIRE : Les patients doivent être correctement hydratés avant et après l'administration.

⚠️ SUPPLÉMENTATION EN CALCIUM ET VITAMINE D : Un apport de 500 mg de calcium et 400 UI de vitamine D par jour est recommandé pour prévenir l'hypocalcémie.

⚠️ SURVEILLANCE DENTAIRE : Un bilan bucco-dentaire est recommandé avant le traitement en raison du risque d'ostéonécrose de la mâchoire.

⚠️ SIGNES D'ALERTE : Consulter immédiatement en cas de douleurs osseuses sévères, de problèmes dentaires, de troubles rénaux ou de symptômes d'hypocalcémie (fourmillements, crampes, convulsions).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'acide zolédronique monohydraté n'existe que sous forme injectable pour administration intraveineuse : - Solution pour perfusion (88% des spécialités disponibles) - Solution à diluer pour perfusion (12% des spécialités disponibles)

Administration intraveineuse (usage hospitalier exclusivement)

Prévention des complications osseuses chez les patients cancéreux : - Dose standard : 4 mg d'acide zolédronique en perfusion intraveineuse - Fréquence : toutes les 3 à 4 semaines - Durée de perfusion : minimum 15 minutes - Supplémentation associée : 500 mg de calcium et 400 UI de vitamine D par jour par voie orale

Traitement de l'hypercalcémie induite par les tumeurs : - Dose unique : 4 mg d'acide zolédronique en perfusion intraveineuse - Durée de perfusion : minimum 15 minutes

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale légère à modérée (pour la prévention des complications osseuses) : - Clairance créatinine 50-60 ml/min : 3,5 mg - Clairance créatinine 40-49 ml/min : 3,3 mg - Clairance créatinine 30-39 ml/min : 3,0 mg

Insuffisance rénale sévère : Le traitement n'est pas recommandé si la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min.

Surveillance de la fonction rénale : Le traitement doit être interrompu si la créatininémie augmente de façon significative et ne peut être repris qu'après retour aux valeurs de base.

Noms commerciaux et présentations

L'acide zolédronique monohydraté est commercialisé sous plusieurs noms de marque, avec ZOMETA comme médicament de référence pour la prévention des complications osseuses et ACLASTA pour l'ostéoporose.

De nombreuses versions génériques sont disponibles, commercialisées par différents laboratoires (Sandoz, Biogaran, Viatris, Mylan, etc.). Le prix varie selon la présentation et le dosage, avec un taux de remboursement de 65% pour la plupart des spécialités.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Diminution du taux de phosphore dans le sang (hypophosphatémie)

Fréquents (≥ 1 patient sur 100)

• Symptômes pseudo-grippaux : fièvre, fatigue, frissons, malaise
• Douleurs osseuses, musculaires et articulaires
• Maux de tête
• Nausées, vomissements, perte d'appétit
• Anémie
• Conjonctivite
• Atteintes de la fonction rénale
• Augmentation de la créatininémie et de l'acide urique
• Diminution du taux de calcium dans le sang (hypocalcémie)

Peu fréquents (≥ 1 patient sur 1 000)

• Baisse des plaquettes et des globules blancs
• Réactions allergiques
• Anxiété, troubles du sommeil
• Étourdissements, fourmillements, troubles du goût
• Vision trouble, inflammation de l'œil
• Troubles cardiaques (hypertension, hypotension, fibrillation auriculaire)
• Difficultés respiratoires, toux
• Diarrhée, constipation, douleurs abdominales
• Démangeaisons, éruptions cutanées
• Spasmes musculaires, ostéonécrose de la mâchoire
• Insuffisance rénale aiguë
• Faiblesse, œdème, réactions au site d'injection
• Diminution du magnésium et du potassium

Rares et très rares

• Pancytopénie (baisse de toutes les cellules sanguines)
• Convulsions, engourdissements (liés à l'hypocalcémie)
• Inflammation grave de l'œil (uvéite)
• Troubles du rythme cardiaque
• Pneumopathie interstitielle
• Ostéonécrose du conduit auditif externe
• Ostéonécrose d'autres sites (hanche, fémur)
• Choc allergique grave

La réaction pseudo-grippale est particulièrement fréquente dans les 3 jours suivant la première administration et s'améliore généralement rapidement.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à l'acide zolédronique, à d'autres bisphosphonates ou à l'un des composants
• Allaitement

Précautions d'emploi importantes

• Insuffisance rénale : surveillance étroite obligatoire, contre-indication si clairance < 30 ml/min pour la prévention des complications osseuses
• Insuffisance cardiaque : éviter la surhydratation
• Problèmes dentaires : bilan bucco-dentaire recommandé avant traitement
• Hypocalcémie préexistante : doit être corrigée avant le traitement
• Déshydratation : hydratation correcte nécessaire

Conduite de véhicules

Les étourdissements et la somnolence peuvent affecter la capacité à conduire. Cependant, ce médicament étant administré en milieu hospitalier, cette problématique concerne principalement la période post-hospitalisation.

Grossesse et allaitement

Grossesse : L'acide zolédronique n'est pas recommandé pendant la grossesse. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction. Le risque pour l'humain n'est pas connu avec certitude. Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'éviter une grossesse pendant le traitement.

Allaitement : L'acide zolédronique est contre-indiqué pendant l'allaitement. On ne sait pas si la substance passe dans le lait maternel.

Fertilité : Les effets sur la fertilité ne peuvent pas être exclus sur la base des études animales disponibles.

Consulter impérativement un médecin avant toute prise en cas de grossesse planifiée, de grossesse en cours ou d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant des précautions

• Médicaments néphrotoxiques : surveillance renforcée de la fonction rénale
• Aminosides, calcitonine, diurétiques de l'anse : risque d'hypocalcémie prolongée
• Thalidomide (chez les patients avec myélome multiple) : risque accru d'altération de la fonction rénale
• Médicaments anti-angiogéniques : augmentation du risque d'ostéonécrose de la mâchoire

Interactions étudiées sans problème clinique significatif

L'acide zolédronique a été administré de façon concomitante avec des agents anticancéreux, des diurétiques, des antibiotiques et des analgésiques sans interactions cliniquement significatives observées.

Important

Ne jamais associer l'acide zolédronique avec d'autres spécialités contenant de l'acide zolédronique ou d'autres bisphosphonates, les effets de ces associations n'étant pas connus.

Évaluation par la HAS

La spécialité ACIDE ZOLEDRONIQUE TILLOMED 4 mg/5 mL (laboratoire TILLOMED PHARMA) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par ACIDE ZOLEDRONIQUE TILLOMED 4 mg/5 mL est important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité est un générique qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux autres présentations déjà inscrites
• Référence : Dossier CT n°20907

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