ACIDE CARGLUMIQUE

L'essentiel à retenir

L'acide carglumique est un médicament rare appartenant à la classe thérapeutique des "autres préparations pour les affections du système digestif et du métabolisme" (code ATC : A16AA05). Il est spécifiquement utilisé pour traiter l'hyperammoniémie, c'est-à-dire l'excès d'ammoniac dans le sang, causée par certaines maladies métaboliques héréditaires. Cette substance active est disponible en France sous les noms commerciaux CARBAGLU®, ACIDE CARGLUMIQUE WAYMADE®, ACIDE CARGLUMIQUE TILLOMED® et UCEDANE®. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière et figure sur la liste I des médicaments, étant remboursé par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

L'acide carglumique est indiqué dans le traitement de l'hyperammoniémie (taux élevé d'ammoniac dans le sang) associée à plusieurs maladies métaboliques héréditaires rares :

• Déficit primaire en N-acétylglutamate synthase (NAGS) : maladie génétique qui empêche l'organisme de fabriquer une enzyme nécessaire pour éliminer l'ammoniac
• Acidémie isovalérique : trouble métabolique héréditaire affectant la dégradation de certains acides aminés
• Acidémie méthylmalonique : maladie génétique rare touchant le métabolisme de certaines substances
• Acidémie propionique : déficit enzymatique héréditaire provoquant une accumulation d'acide propionique

Ces maladies peuvent provoquer des symptômes graves comme le coma, des convulsions ou un retard de développement si l'ammoniac n'est pas éliminé correctement de l'organisme.

Points de sécurité essentiels

• Surveillance obligatoire : L'ammoniémie (taux d'ammoniac dans le sang) et les concentrations d'acides aminés doivent être maintenues dans les limites normales par des analyses régulières
• Suivi médical spécialisé : Le traitement doit être mis en place et suivi par un médecin expérimenté dans les maladies métaboliques
• Surveillance des fonctions vitales : Une surveillance systématique des fonctions hépatique, rénale, cardiaque et des paramètres sanguins est recommandée
• Ajustement posologique : La dose doit être diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale
• Teneur en sodium : Ce médicament contient jusqu'à 3 mg de sodium par comprimé, à prendre en compte pour les régimes pauvres en sel
• Test de réponse : Avant un traitement au long cours, il est recommandé d'évaluer la réponse individuelle par un test thérapeutique

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'acide carglumique existe exclusivement sous forme orale : - Comprimés dispersibles (75% des spécialités) - Comprimés dispersibles sécables (25% des spécialités)

Voie orale (administration exclusive)

Déficit en N-acétylglutamate synthase

• Dose initiale : 100 mg/kg/jour, pouvant être augmentée jusqu'à 250 mg/kg/jour si nécessaire
• Traitement d'entretien : entre 10 et 100 mg/kg/jour, ajustée individuellement
• Nouveau-nés : le traitement peut être commencé dès le premier jour de vie

Acidémies organiques (isovalérique, méthylmalonique, propionique)

• Dose initiale : 100 mg/kg/jour, pouvant être augmentée jusqu'à 250 mg/kg/jour
• Ajustement : selon l'ammoniémie individuelle pour maintenir des valeurs normales

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale modérée (DFG 30-59 mL/min) : - Dose initiale : 50 à 125 mg/kg/jour - Traitement au long cours : 5 à 50 mg/kg/jour

Insuffisance rénale sévère (DFG ≤ 29 mL/min) : - Dose initiale : 15 à 40 mg/kg/jour - Traitement au long cours : 2 à 20 mg/kg/jour

Mode d'administration

• Diviser la dose totale journalière en 2 à 4 prises avant les repas
• Disperser les comprimés dans 5 à 10 mL d'eau minimum
• Ingérer immédiatement ou administrer par sonde nasogastrique
• La suspension obtenue a un goût légèrement acide

Noms commerciaux et présentations

L'acide carglumique est disponible sous plusieurs marques commerciales, toutes dosées à 200 mg :

Générique disponible : Oui, l'acide carglumique fait partie du groupe générique 1443 avec CARBAGLU® comme princeps de référence.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables peuvent varier selon la maladie traitée :

Dans le déficit en N-acétylglutamate synthase

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) : - Hyperhidrose (transpiration excessive)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) : - Élévation des transaminases (enzymes du foie)

Fréquence indéterminée : - Éruption cutanée (rash)

Dans les acidémies organiques

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) : - Bradycardie (ralentissement du rythme cardiaque) - Diarrhées, vomissements - Fièvre

Fréquence indéterminée : - Éruption cutanée (rash)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité (allergie) à l'acide carglumique ou à l'un des excipients
• Allaitement pendant le traitement

Précautions d'emploi

• Insuffisance rénale : ajustement posologique nécessaire
• Régime pauvre en sodium : tenir compte de la teneur en sodium du médicament
• Surveillance biologique : contrôles réguliers des fonctions hépatique, rénale, cardiaque et des paramètres sanguins
• Restriction protidique : peut être nécessaire selon la tolérance aux protéines
• Supplémentation en arginine : parfois indiquée

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'acide carglumique chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont révélé une faible toxicité sur le développement. L'acide carglumique ne sera prescrit qu'avec prudence chez la femme enceinte après évaluation du rapport bénéfice/risque.

Allaitement

L'allaitement pendant le traitement par l'acide carglumique est formellement contre-indiqué. On ne sait pas si cette substance passe dans le lait maternel chez la femme, mais elle a été détectée dans le lait de rates allaitantes.

Consulter impérativement un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Selon les données officielles disponibles, aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec l'acide carglumique. Cependant, il est recommandé de :

• Informer systématiquement le médecin de tous les traitements en cours
• Signaler toute modification de traitement concomitant
• Respecter scrupuleusement les recommandations nutritionnelles associées

Évaluation par la HAS

La spécialité ACIDE CARGLUMIQUE WAYMADE 200 mg (laboratoire WAYMADE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par l'ACIDE CARGLUMIQUE WAYMADE 200 mg, est important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Ces spécialités n'apportent pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport au princeps CARBAGLU, comprimé dispersible"
• Référence : Dossier CT n°16976

Spécialités contenant ACIDE CARGLUMIQUE