ZIDOVUDINE

ZIDOVUDINE : l'essentiel à retenir

La zidovudine est un médicament antirétroviral de la famille des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (code ATC : J05AF01), utilisé dans le traitement de l'infection par le VIH. Cette substance active est principalement prescrite en association avec d'autres antirétroviraux pour traiter l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine chez l'adulte et l'enfant. On la trouve sous différents noms commerciaux comme RETROVIR ou en associations fixes (COMBIVIR, TRIZIVIR). Tous les médicaments contenant de la zidovudine sont remboursés à 100% par la Sécurité sociale et nécessitent une ordonnance, avec prescription initiale hospitalière annuelle.

Indications thérapeutiques

La zidovudine est indiquée dans deux situations principales :

Traitement de l'infection par le VIH

La zidovudine est utilisée dans le cadre d'associations antirétrovirales (trithérapie) pour le traitement de l'adulte et de l'enfant infectés par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH). Elle ne doit jamais être utilisée seule mais toujours en association avec au moins deux autres antirétroviraux.

Prévention de la transmission mère-enfant du VIH

La zidovudine est indiquée chez la femme enceinte séropositive pour le VIH (après 14 semaines de grossesse) pour prévenir la transmission du virus de la mère vers l'enfant. Le traitement est également administré au nouveau-né dans les 12 heures suivant la naissance.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Prescription et suivi obligatoires : La zidovudine doit être prescrite uniquement par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l'infection par le VIH. Une surveillance hématologique régulière est indispensable.

⚠️ Risques hématologiques : Ce médicament peut provoquer une anémie sévère et une diminution des globules blancs (neutropénie). Des prises de sang régulières sont nécessaires, au moins tous les 15 jours au début du traitement.

⚠️ Acidose lactique : Symptômes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat et une consultation urgente : nausées persistantes, vomissements, douleurs abdominales, difficultés respiratoires, fatigue extrême.

⚠️ Ne jamais arrêter brutalement : L'arrêt du traitement antirétroviral doit toujours se faire sous surveillance médicale pour éviter une reprise de la multiplication virale.

⚠️ Interactions dangereuses : Ne pas associer avec la rifampicine ou la stavudine. Précautions avec la ribavirine (risque d'anémie majoré).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La zidovudine existe sous plusieurs formes pharmaceutiques : - Formes orales (90% des spécialités) : comprimés pelliculés, gélules, solution buvable - Forme injectable (10% des spécialités) : solution à diluer pour perfusion intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Voie orale (première intention)

Adulte et adolescent pesant au moins 30 kg

• Posologie standard : 250 mg ou 300 mg deux fois par jour
• Administration : par voie orale, de préférence à heures fixes
• Durée : traitement au long cours, en association avec d'autres antirétroviraux

Enfant

• De 9 kg à 29 kg : 9 mg/kg deux fois par jour (soit 0,9 mL/kg de solution buvable)
• De 4 kg à 8 kg : 12 mg/kg deux fois par jour (soit 1,2 mL/kg de solution buvable)
• Dose maximale : ne pas dépasser 300 mg deux fois par jour chez l'enfant

Prévention transmission mère-enfant

• Femme enceinte : 500 mg/jour (100 mg cinq fois par jour) par voie orale
• Nouveau-né : 2 mg/kg toutes les 6 heures pendant 6 semaines, débutant dans les 12 heures suivant la naissance

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée aux situations hospitalières où la voie orale n'est pas possible.

Pendant l'accouchement

• Posologie : 2 mg/kg en perfusion IV pendant une heure, puis 1 mg/kg/h en continu jusqu'au clampage du cordon
• Nouveau-né (si voie orale impossible) : 1,5 mg/kg toutes les 6 heures en perfusion IV de 30 minutes

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale sévère

• Clairance créatinine < 10 mL/min : 100 mg toutes les 6 à 8 heures (300-400 mg/jour)

Insuffisance hépatique

• Légère : pas d'ajustement nécessaire
• Modérée à sévère : surveillance renforcée, ajustement individualisé

Intolérance hématologique

• Anémie modérée (Hb 7,5-9 g/dL) : réduction de dose possible
• Neutropénie modérée (0,75-1,0 x 10⁹/L) : réduction de dose possible
• Formes sévères : interruption temporaire du traitement

Noms commerciaux et présentations

La zidovudine est disponible sous différents noms commerciaux, seule ou en association :

Génériques disponibles : Oui, pour les associations lamivudine/zidovudine. Le princeps RETROVIR (laboratoire VIIV Healthcare) reste la référence pour la zidovudine seule.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Maux de tête
• Nausées

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Hématologiques : anémie, diminution des globules blancs (neutropénie, leucopénie)
• Digestifs : vomissements, diarrhée, douleurs abdominales
• Hépatiques : élévation des enzymes du foie, augmentation de la bilirubine
• Généraux : vertiges, fatigue, douleurs musculaires

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Essoufflement, réactions cutanées, flatulences
• Diminution sévère de toutes les cellules sanguines, faiblesse musculaire
• Fièvre, douleurs généralisées

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Acidose lactique : complication grave nécessitant un arrêt immédiat
• Troubles neurologiques : convulsions, anxiété, dépression, troubles du sommeil
• Atteintes cardiaques : cardiomyopathie
• Coloration des ongles et de la peau
• Perte de graisse sous-cutanée (lipoatrophie), particulièrement visible au niveau du visage

Très rares (< 1/10 000)

• Anémie aplasique (arrêt complet de production des globules rouges)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la zidovudine ou à l'un des composants du médicament
• Troubles sanguins sévères (anémie avec hémoglobine < 7,5 g/dL, neutrophiles < 0,75 x 10⁹/L)
• Nouveau-nés avec jaunisse sévère nécessitant un traitement ou élévation importante des enzymes hépatiques

Précautions d'emploi

• Surveillance hématologique : contrôles sanguins réguliers obligatoires
• Fonction hépatique : surveillance particulière chez les patients ayant des problèmes de foie
• Insuffisance rénale : adaptation de la posologie nécessaire
• Personnes âgées : surveillance renforcée en raison du risque accru d'effets indésirables

Conduite et utilisation de machines

La zidovudine peut provoquer des vertiges et de la fatigue. Prudence lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.

Grossesse et allaitement

Grossesse

La zidovudine est utilisée spécifiquement chez la femme enceinte infectée par le VIH pour prévenir la transmission à l'enfant. Des données importantes (plus de 3 000 grossesses exposées) n'ont pas montré d'augmentation du risque de malformations. Le bénéfice de la prévention de la transmission du VIH l'emporte largement sur les risques potentiels.

Un dysfonctionnement mitochondrial a été observé chez certains nouveau-nés exposés au médicament, se manifestant principalement par des troubles sanguins transitoires et parfois des troubles neurologiques.

Allaitement

L'allaitement est formellement contre-indiqué chez les femmes infectées par le VIH pour éviter le risque de transmission du virus à l'enfant, indépendamment du traitement antirétroviral.

Important : Consulter impérativement son médecin avant toute prise pendant la grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Rifampicine : diminution importante de l'efficacité de la zidovudine (réduction de 48% des concentrations sanguines)
• Stavudine : antagonisme entre les deux substances, perte d'efficacité

Associations déconseillées

• Ribavirine : risque majoré d'anémie sévère

Précautions d'emploi

• Probénécide : augmentation des concentrations de zidovudine, surveillance hématologique renforcée
• Médicaments toxiques pour le sang ou les reins : pentamidine, cotrimoxazole, ganciclovir, interféron
• Phénytoïne : surveillance des concentrations recommandée
• Atovaquone : augmentation des concentrations de zidovudine
• Acide valproïque, fluconazole, méthadone : surveillance clinique renforcée
• Clarithromycine : espacer les prises d'au moins 2 heures

Interactions avec l'alimentation

Aucune interaction alimentaire significative connue. Le médicament peut être pris avec ou sans nourriture.

Évaluation par la HAS

La spécialité COMBIVIR 150 mg/300 mg, comprimé pelliculé (laboratoire VIIV Healthcare) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de l'infection par le VIH en association avec d'autres antirétroviraux
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par COMBIVIR reste important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "COMBIVIR comprimé sécable, indiqué chez les enfants pesant de 14 à 30 kg, n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à l'association des 2 spécialités sous forme de solution buvable administrées simultanément"
• Référence : Dossier CT-15809

Spécialités contenant ZIDOVUDINE