TÉRIFLUNOMIDE

TÉRIFLUNOMIDE : l'essentiel à retenir

Le tériflunomide est un médicament immunomodulateur (code ATC L04AK02) utilisé dans le traitement de la sclérose en plaques sous forme récurrente-rémittente. Il agit en réduisant l'activité du système immunitaire pour limiter les poussées de la maladie. On le trouve principalement sous les noms commerciaux AUBAGIO (médicament princeps de Sanofi) et plusieurs génériques comme TERIFLUNOMIDE TEVA, TEREBYO ou TERIFLUNOMIDE BIOGARAN. Ce médicament nécessite une ordonnance de spécialiste (neurologue ou neuropédiatre) et est remboursé à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le tériflunomide est indiqué dans le traitement de la sclérose en plaques (SEP) de forme récurrente-rémittente chez :

• Les patients adultes
• Les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus

La sclérose en plaques récurrente-rémittente est une forme de la maladie caractérisée par des poussées (épisodes d'aggravation des symptômes) suivies de périodes de rémission (amélioration ou disparition des symptômes). Cette forme représente environ 85% des cas de sclérose en plaques au début de la maladie.

Le médicament vise à réduire la fréquence des poussées et à ralentir la progression du handicap lié à la maladie.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance médicale stricte obligatoire : Ce traitement nécessite des bilans sanguins réguliers (fonction hépatique et formule sanguine) au moins toutes les 4 semaines pendant les 6 premiers mois, puis régulièrement.

⚠️ Grossesse strictement contre-indiquée : Le tériflunomide peut provoquer des malformations graves chez le fœtus. Une contraception efficace est obligatoire chez toute femme en âge de procréer pendant le traitement et jusqu'à ce que le taux sanguin soit inférieur à 0,02 mg/L.

⚠️ Infections graves : Signaler immédiatement tout signe d'infection (fièvre, frissons, fatigue inhabituelle) à son médecin. Le traitement peut augmenter le risque d'infections.

⚠️ Atteinte hépatique : Arrêter immédiatement le traitement et consulter en urgence en cas de jaunisse, nausées persistantes, douleurs abdominales ou fatigue extrême.

⚠️ Hypertension artérielle : Surveiller régulièrement la tension artérielle pendant le traitement.

⚠️ Élimination lente : En l'absence de procédure spéciale, le médicament reste dans l'organisme pendant 8 mois en moyenne (jusqu'à 2 ans chez certains patients) après l'arrêt.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le tériflunomide existe uniquement sous forme orale en comprimés pelliculés : - 85% des spécialités : comprimés pelliculés - 15% des spécialités : comprimés pelliculés sécables

Posologie par voie orale

Adultes

• Dose recommandée : 14 mg une fois par jour
• Prise : Au cours ou en dehors des repas
• Administration : Avaler le comprimé entier avec un peu d'eau

Patients pédiatriques (10 ans et plus)

La dose dépend du poids corporel : - Poids > 40 kg : 14 mg une fois par jour - Poids ≤ 40 kg : 7 mg une fois par jour (nécessite une autre spécialité à 7 mg)

Les patients pédiatriques qui atteignent un poids stable supérieur à 40 kg passent à la dose de 14 mg une fois par jour.

Populations particulières

Patients âgés (≥ 65 ans)

Utilisation avec prudence en raison de données limitées.

Insuffisance rénale

• Légère à sévère non dialysée : Aucun ajustement nécessaire
• Sévère dialysée : Contre-indiqué

Insuffisance hépatique

• Légère à modérée : Aucun ajustement nécessaire
• Sévère : Contre-indiqué

Durée de traitement

Le traitement est généralement de longue durée. L'arrêt doit se faire sous surveillance médicale stricte.

Noms commerciaux et présentations

Treize spécialités contenant du tériflunomide sont commercialisées en France :

AUBAGIO est le médicament princeps (d'origine) développé par Sanofi Winthrop Industrie. Des génériques sont disponibles à un prix inférieur (264€ contre 445,50€ pour le princeps). Une spécialité à 7 mg (AUBAGIO 7 mg) existe pour les enfants de poids ≤ 40 kg mais n'est actuellement pas commercialisée.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont classés par fréquence selon les données des essais cliniques :

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Maux de tête (15,7%)
• Diarrhée (13,6%)
• Élévation des enzymes hépatiques (ALT) (15%)
• Perte de cheveux (alopécie) (13,5%)
• Nausées (10,7%)

Fréquents (≥ 1 personne sur 100)

• Infections (grippe, infections urinaires, bronchite)
• Diminution des globules blancs (neutropénie)
• Anémie
• Anxiété
• Fourmillements (paresthésies)
• Palpitations
• Hypertension artérielle
• Douleurs abdominales hautes, vomissements
• Augmentation d'autres enzymes hépatiques
• Éruptions cutanées, acné
• Douleurs musculaires et articulaires
• Douleur, fatigue
• Perte de poids

Peu fréquents (≥ 1 personne sur 1 000)

• Diminution des plaquettes sanguines
• Réactions allergiques
• Atteinte des nerfs périphériques (neuropathie)
• Inflammation du pancréas (pancréatite)
• Hépatite aiguë
• Psoriasis

Rares

• Réactions d'hypersensibilité graves
• Maladie pulmonaire interstitielle
• Hypertension pulmonaire

Fréquence indéterminée

• Infections graves pouvant engager le pronostic vital
• Réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson)
• Atteinte hépatique grave

Cas particulier de l'alopécie : La perte de cheveux touche environ 14% des patients, survient généralement dans les 6 premiers mois et se résout chez 87% des patients concernés.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Le tériflunomide NE DOIT PAS être utilisé en cas de :

• Allergie au tériflunomide ou à un excipient
• Insuffisance hépatique sévère
• Grossesse ou femme en âge de procréer sans contraception efficace
• Allaitement
• Déficit immunitaire sévère (SIDA)
• Troubles sanguins : anémie, leucopénie, neutropénie ou thrombopénie importantes
• Infection active sévère non contrôlée
• Insuffisance rénale sévère avec dialyse
• Hypoprotéinémie sévère (taux d'albumine très bas)

Précautions d'emploi

• Surveillance hépatique : Bilan hépatique avant traitement puis régulièrement
• Surveillance de la tension artérielle
• Attention aux infections : Signaler tout signe infectieux
• Vaccins vivants : À éviter pendant le traitement
• Conduite automobile : Prudence en cas de fatigue ou étourdissements

Populations particulières

• Personnes âgées : Utilisation avec précaution
• Intolérance au lactose : Les comprimés contiennent du lactose

Grossesse et allaitement

Grossesse - CONTRE-INDICATION ABSOLUE

Le tériflunomide est strictement contre-indiqué pendant la grossesse car il peut provoquer des malformations graves chez l'enfant à naître.

Mesures obligatoires chez les femmes en âge de procréer : - Test de grossesse négatif avant de débuter le traitement - Contraception efficace pendant tout le traitement - Contraception maintenue après l'arrêt jusqu'à ce que le taux sanguin soit < 0,02 mg/L

En cas de grossesse : Arrêter immédiatement le traitement et consulter en urgence. Une procédure d'élimination accélérée sera mise en place.

Allaitement - CONTRE-INDICATION

Le tériflunomide passe dans le lait maternel. L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement.

Élimination accélérée

En cas de projet de grossesse ou de grossesse accidentelle, une procédure spéciale permet d'éliminer plus rapidement le médicament : - Cholestyramine : 8 g trois fois par jour pendant 11 jours - Charbon actif : 50 g deux fois par jour pendant 11 jours

Important : Consulter immédiatement un médecin avant toute prise de ce médicament si vous êtes enceinte, allaitez ou planifiez une grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées ou déconseillées

• Léflunomide : Ne jamais associer (même famille de médicaments)
• Vaccins vivants atténués : Risque d'infection
• Cholestyramine ou charbon actif : Diminue l'efficacité (sauf si élimination volontaire)

Précautions d'emploi

Médicaments nécessitant une surveillance renforcée :

• Répaglinide (diabète) : Risque d'augmentation des effets
• Paclitaxel, pioglitazone, rosiglitazone : Surveillance clinique
• Warfarine : Surveiller l'INR (coagulation)
• Rosuvastatine : Réduire la dose de 50%
• Méthotrexate : Surveillance renforcée

Induction enzymatique :

• Rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, millepertuis : Peuvent diminuer l'efficacité du tériflunomide

Contraceptifs oraux :

• Pilule contraceptive : Efficacité maintenue mais interaction possible

Alcool

Éviter la consommation d'alcool pendant le traitement en raison du risque d'atteinte hépatique.

Évaluation par la HAS

La spécialité AUBAGIO (laboratoire Sanofi Winthrop Industrie) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Formes récurrentes-rémittentes de sclérose en plaques chez les enfants âgés de 10 ans et plus
• Service Médical Rendu (SMR) : Insuffisant
• Justification : Le service médical rendu par AUBAGIO est insuffisant pour justifier d'une prise en charge nationale chez les enfants âgés de 10 ans et plus atteints de formes récurrentes-rémittentes de sclérose en plaques, au regard des alternatives disponibles
• ASMR : V (inexistante)
• Justification ASMR : En l'absence d'étude comparative concluante versus traitement actif, AUBAGIO n'apporte pas d'amélioration du service

Spécialités contenant TÉRIFLUNOMIDE