TAMOXIFÈNE (CITRATE DE)

L'essentiel à retenir

Le tamoxifène (citrate de) est un médicament anticancéreux de la classe des anti-estrogènes (code ATC : L02BA01), utilisé principalement dans le traitement du cancer du sein. Il agit en bloquant les récepteurs aux estrogènes, empêchant ainsi la croissance des cellules cancéreuses qui dépendent de ces hormones. On le trouve sous les noms commerciaux NOLVADEX (laboratoire AstraZeneca) et TAMOXIFÈNE TEVA (laboratoire Teva Santé). Il s'agit d'un médicament soumis à prescription médicale obligatoire (liste I), entièrement remboursé par la Sécurité sociale à 100%.

Indications thérapeutiques

Le tamoxifène est indiqué dans le traitement du cancer du sein dans deux situations :

• En traitement adjuvant : après l'opération chirurgicale du cancer, pour prévenir les récidives (rechutes)
• Dans les formes évoluées : quand le cancer s'est étendu localement ou a formé des métastases (extension à d'autres organes)

L'efficacité de ce traitement est particulièrement importante chez les femmes dont la tumeur contient des récepteurs aux hormones féminines (estradiol et/ou progestérone). Ces récepteurs sont recherchés par analyse de la tumeur avant de débuter le traitement.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance gynécologique obligatoire : Le tamoxifène augmente le risque de cancer de l'endomètre (paroi interne de l'utérus). Un examen gynécologique complet est nécessaire avant le traitement, puis au minimum une fois par an.

⚠️ Consultation urgente : Consulter immédiatement en cas de saignements vaginaux anormaux pendant le traitement.

⚠️ Risque de caillots sanguins : Ce médicament augmente le risque de thrombose (formation de caillots dans les veines) et d'embolie pulmonaire. Signaler toute douleur, gonflement inhabituel des jambes ou difficultés respiratoires.

⚠️ Interactions médicamenteuses dangereuses : Ne jamais associer avec le millepertuis (Hypericum perforatum). Éviter les inhibiteurs puissants du CYP2D6 (paroxétine, fluoxétine) qui réduisent l'efficacité du tamoxifène.

⚠️ Contraception obligatoire : Utiliser une contraception efficace non hormonale pendant le traitement et jusqu'à 9 mois après l'arrêt.

⚠️ Réactions cutanées graves : Arrêter immédiatement le traitement en cas d'éruption cutanée étendue, de cloques ou de décollement de la peau.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le tamoxifène est disponible uniquement par voie orale sous forme de : - Comprimés pelliculés (67% des spécialités) - Comprimés enrobés (33% des spécialités)

Posologie par voie orale

Traitement adjuvant (prévention des récidives)

• Dose recommandée : 20 mg par jour, en une ou deux prises
• Durée : 5 ans actuellement recommandés

Traitement des formes évoluées

• Dose : entre 20 et 40 mg par jour, en une ou deux prises
• Adaptation : selon l'évolution de la maladie et la tolérance

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 18 ans. Aucune recommandation de posologie ne peut être donnée dans cette population.

Modalités de prise

• Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas
• Avaler les comprimés entiers avec un verre d'eau
• Respecter les horaires de prise pour maintenir un taux constant dans le sang

Noms commerciaux et présentations

Le tamoxifène est commercialisé sous plusieurs marques en France :

Le médicament princeps est NOLVADEX (AstraZeneca). Des génériques sont disponibles (TAMOXIFÈNE TEVA), permettant une alternative moins coûteuse avec la même efficacité. Toutes les présentations sont remboursées à 100% par la Sécurité sociale.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Fatigue
• Rétention d'eau et de sel (gonflement)
• Bouffées de chaleur
• Éruption cutanée
• Nausées
• Saignements vaginaux irréguliers, pertes blanches
• Dépression

Fréquents (≥ 1 patient sur 100)

• Anémie (diminution des globules rouges)
• Réactions allergiques
• Accidents vasculaires cérébraux
• Caillots sanguins (phlébite, embolie pulmonaire)
• Maux de tête, vertiges, troubles sensitifs
• Cataracte, troubles de la rétine
• Vomissements, diarrhée, constipation
• Anomalies des enzymes du foie
• Perte de cheveux
• Crampes dans les jambes, douleurs musculaires
• Démangeaisons vulvaires, épaississement de la paroi utérine
• Fibromes utérins
• Augmentation des triglycérides dans le sang

Peu fréquents (≥ 1 patient sur 1000)

• Diminution des plaquettes ou des globules blancs
• Augmentation du calcium (en cas de métastases osseuses)
• Pneumonie des poumons
• Pancréatite aiguë
• Cirrhose du foie
• Cancer de l'endomètre

Rares (≥ 1 patient sur 10000)

• Diminution importante des globules blancs
• Inflammation du nerf optique
• Modifications de la cornée
• Hépatite aiguë, insuffisance du foie
• Réactions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson)
• Endométriose
• Augmentation du volume des kystes ovariens

Contre-indications et précautions

Situations où ce médicament NE DOIT PAS être utilisé

• Grossesse confirmée ou suspectée
• Allaitement
• Allergie au tamoxifène ou à l'un des composants du médicament
• Association avec le millepertuis (Hypericum perforatum)

Précautions particulières

• Surveillance cardiaque : en cas d'antécédents cardiaques (le tamoxifène peut prolonger l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme)
• Conduite de véhicules : possible fatigue et vertiges, prudence au volant
• Surveillance ophtalmologique : examens réguliers de la vue recommandés
• Surveillance hépatique : contrôles réguliers de la fonction du foie lors de traitements prolongés

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le tamoxifène est formellement contre-indiqué pendant la grossesse en raison d'un risque de malformations chez le fœtus, démontré dans les études animales.

Contraception obligatoire : - Une contraception efficace non hormonale doit être utilisée pendant le traitement - Cette contraception doit être poursuivie jusqu'à 9 mois après l'arrêt du tamoxifène - Un test de grossesse doit être réalisé avant de débuter le traitement

Allaitement

Le tamoxifène et ses substances actives passent dans le lait maternel et s'y accumulent. L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement.

Consultez impérativement votre médecin pour discuter des options contraceptives adaptées et de la gestion de l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Millepertuis (Hypericum perforatum) : diminue l'efficacité du tamoxifène

Associations nécessitant des précautions

• Anticoagulants anti-vitamine K (warfarine, acenocoumarol) : surveillance renforcée de l'INR nécessaire
• Chimiothérapies : risque accru de caillots sanguins
• Inhibiteurs puissants du CYP2D6 à éviter si possible :
• Paroxétine, fluoxétine (antidépresseurs)
• Quinidine (antiarythmique)
• Cinacalcet, bupropion, terbinafine

Médicaments prolongeant l'intervalle QT

Une surveillance cardiaque est recommandée en cas d'association avec d'autres médicaments pouvant affecter le rythme cardiaque.

Évaluation par la HAS

La spécialité NOLVADEX 20 mg, comprimé enrobé (laboratoire AstraZeneca) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement adjuvant du carcinome mammaire
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "En traitement adjuvant du carcinome mammaire, la Commission considère que le service médical rendu par NOLVADEX reste important dans les indications de l'AMM."
• Référence : Dossier CT n°14505

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique majeur du tamoxifène dans la prévention des récidives du cancer du sein après chirurgie.

Spécialités contenant TAMOXIFÈNE (CITRATE DE)