RILUZOLE

RILUZOLE : l'essentiel à retenir

Le riluzole est un médicament neuroprotecteur appartenant à la classe thérapeutique des agents utilisés dans les troubles du système nerveux (code ATC N07XX02). Il est indiqué exclusivement dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA), une maladie neurodégénérative grave affectant les neurones moteurs. On le trouve sous différents noms commerciaux comme RILUTEK (le médicament princeps de Sanofi), RILUZOLE ARROW, ou encore TEGLUTIK sous forme liquide. Ce médicament nécessite une ordonnance et une prescription par un neurologue spécialisé, il est remboursé à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le riluzole est indiqué pour prolonger la durée de vie ou retarder le recours à la ventilation mécanique assistée chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).

La SLA, également appelée maladie de Charcot, est une maladie neurodégénérative qui s'attaque progressivement aux cellules nerveuses (neurones moteurs) qui commandent les muscles volontaires. Cette maladie entraîne une faiblesse musculaire progressive, des troubles de la déglutition et de la parole, et évolue vers une paralysie complète.

Les essais cliniques ont démontré que le riluzole augmente la survie des patients atteints de SLA. Dans ces études, la survie était définie comme : patient vivant, non intubé pour ventilation mécanique assistée et non trachéotomisé.

Important : Le riluzole ne présente aucune action thérapeutique sur les fonctions motrices, la fonction respiratoire, les fasciculations, la force musculaire et les symptômes moteurs. Il n'a pas montré d'effet bénéfique aux stades avancés de la SLA.

L'efficacité et la sécurité du riluzole n'ont été étudiées que dans la SLA. Par conséquent, ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'autres formes de maladies du motoneurone.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance hépatique obligatoire : Un dosage des transaminases (ALAT) doit être effectué avant le traitement, puis tous les mois pendant 3 mois, puis tous les 3 mois la première année. Le traitement doit être arrêté si les ALAT dépassent 5 fois la normale.

⚠️ Populations à risque : Le riluzole est déconseillé chez les patients avec une maladie hépatique existante, une insuffisance rénale, et chez l'enfant (pas d'étude dans cette population).

⚠️ Signes d'alerte respiratoire : En cas d'apparition de toux sèche et/ou d'essoufflement inexpliqué, consulter immédiatement un médecin - risque de maladie interstitielle pulmonaire.

⚠️ Infections et fièvre : Toute maladie fébrile doit être signalée au médecin traitant en raison du risque de neutropénie (baisse des globules blancs).

⚠️ Ne jamais arrêter brutalement : Tout arrêt ou modification de traitement doit être supervisé par le neurologue prescripteur.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le riluzole est exclusivement administré par voie orale sous plusieurs formes : - Comprimés pelliculés (80% des spécialités disponibles) - Film orodispersible (forme qui se dissout sur la langue) - Suspension buvable (forme liquide, notamment TEGLUTIK)

Voie orale (usage standard)

Posologie adulte standard : - La dose quotidienne recommandée est de 100 mg par jour - 50 mg toutes les 12 heures (matin et soir) - Aucun bénéfice supplémentaire n'est attendu à posologie supérieure

Administration : - Prendre de préférence à jeun ou à distance des repas - Respecter un intervalle de 12 heures entre les prises - Avaler les comprimés avec un verre d'eau

Ajustements posologiques

Personnes âgées : Aucun ajustement posologique spécifique n'est nécessaire selon les données pharmacocinétiques disponibles.

Insuffisance rénale : L'usage du riluzole n'est pas recommandé chez les insuffisants rénaux en raison de l'absence d'étude à dose répétée dans cette population.

Insuffisance hépatique : Le riluzole est contre-indiqué en cas de maladie hépatique ou de transaminases supérieures à 3 fois la normale.

Enfants et adolescents : L'usage du riluzole n'est pas recommandé dans la population pédiatrique, en l'absence de données sur l'efficacité et la sécurité dans cette tranche d'âge.

Noms commerciaux et présentations

Le riluzole est disponible sous plusieurs noms commerciaux, principalement sous forme de comprimés pelliculés à 50 mg :

RILUTEK (laboratoire Sanofi Winthrop Industrie) est le médicament princeps. De nombreux génériques sont disponibles, offrant la même efficacité à prix identique. Tous ces médicaments sont remboursés à 65% par l'Assurance Maladie et appartiennent au même groupe générique (groupe 818).

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Asthénie (fatigue importante)
• Nausées
• Anomalies des paramètres biologiques hépatiques (élévation des transaminases, généralement dans les 3 premiers mois, habituellement transitoire)

Fréquents (≥ 1 personne sur 100)

• Système nerveux : maux de tête, étourdissements, fourmillements dans la bouche, somnolence
• Digestif : diarrhée, douleur abdominale, vomissements
• Cardiovasculaire : accélération du rythme cardiaque (tachycardie)
• Général : douleur

Peu fréquents (≥ 1 personne sur 1000)

• Sang : anémie
• Allergique : réaction de type anaphylactique, gonflement du visage et de la gorge (angiœdème)
• Respiratoire : maladie interstitielle pulmonaire (inflammation des poumons)
• Digestif : inflammation du pancréas (pancréatite)

Fréquence indéterminée

• Sang : neutropénie sévère (baisse importante des globules blancs)
• Foie : hépatite
• Peau : éruption cutanée

Note importante : Les patients d'origine asiatique peuvent être plus sensibles aux anomalies hépatiques (3,2% contre 1,8% chez les patients caucasiens selon les études).

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie au riluzole ou à l'un des composants du médicament
• Maladie hépatique existante ou transaminases supérieures à 3 fois la normale avant traitement
• Grossesse et allaitement

Précautions d'emploi importantes

• Antécédents de troubles hépatiques : surveillance renforcée nécessaire
• Conduite de véhicules : possible somnolence et étourdissements, prudence conseillée
• Infections : signaler toute fièvre au médecin traitant
• Symptômes respiratoires : consulter en urgence en cas de toux sèche persistante ou d'essoufflement

Surveillance médicale

Le traitement par riluzole nécessite un suivi médical régulier avec : - Dosage des transaminases hépatiques avant traitement - Contrôle mensuel pendant 3 mois, puis trimestriel la première année - Numération formule sanguine en cas de fièvre - Radiographie pulmonaire en cas de symptômes respiratoires

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le riluzole est formellement contre-indiqué pendant la grossesse. Il n'existe aucune expérience clinique d'utilisation chez la femme enceinte, et les études animales ont montré des effets indésirables sur la reproduction.

Allaitement

Le riluzole est contre-indiqué chez la femme qui allaite. Le passage du riluzole dans le lait maternel humain n'est pas connu, mais le risque pour le nourrisson ne peut être exclu.

Fertilité

Les études chez l'animal ont révélé une légère diminution de la fertilité à des doses supérieures à la dose thérapeutique, probablement liée à une sédation.

Recommandation : Toute femme en âge de procréer traitée par riluzole doit utiliser une contraception efficace. En cas de projet de grossesse, consulter impérativement le neurologue pour discuter des alternatives thérapeutiques.

Interactions médicamenteuses

Mécanisme des interactions

Le riluzole est métabolisé principalement par l'enzyme CYP 1A2 du foie. Les médicaments qui interfèrent avec cette enzyme peuvent modifier son élimination.

Interactions à surveiller

Médicaments diminuant l'élimination du riluzole (risque d'augmentation des effets) : - Caféine (consommation excessive) - Antibiotiques quinolones (ciprofloxacine, norfloxacine, etc.) - Antidépresseurs : clomipramine, imipramine, amitriptyline, fluvoxamine - Autres : diclofénac, diazépam, théophylline, phénacétine

Substances accélérant l'élimination du riluzole (risque de diminution d'efficacité) : - Tabac (fumée de cigarette) - Aliments fumés au charbon de bois - Oméprazole (médicament contre l'acidité gastrique) - Rifampicine (antibiotique antituberculeux)

Recommandations pratiques

• Informer le médecin de tous les médicaments pris (y compris sans ordonnance)
• Éviter la consommation excessive de café
• Le sevrage tabagique doit être supervisé médicalement
• Respecter les intervalles entre les prises de différents médicaments

Évaluation par la HAS

La spécialité EMYLIF 50 mg (laboratoire Zambon) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Sclérose latérale amyotrophique (SLA)
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par EMYLIF (riluzole) est important dans l'indication de l'AMM, au même titre que les autres spécialités à base de riluzole"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un hybride qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à la spécialité de référence RILUTEK 50 mg et à ses génériques"
• Référence : Dossier CT n°20126

Cette évaluation confirme l'efficacité thérapeutique du riluzole dans la SLA, toutes spécialités confondues.

Spécialités contenant RILUZOLE