PÉMÉTREXED

PÉMÉTREXED : l'essentiel à retenir

Le pémétrexed est un médicament anticancéreux appartenant à la classe des antimétabolites (code ATC L01BA04). Il est exclusivement administré par voie intraveineuse en milieu hospitalier et utilisé dans le traitement de certains cancers du poumon (cancer bronchique non à petites cellules) et du mésothéliome pleural malin. On le trouve sous les noms commerciaux PEMETREXED VIATRIS, PEMETREXED FRESENIUS KABI, PEMETREXED STRAGEN et PEMETREXED ZENTIVA. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie, hématologie et cancérologie.

Indications thérapeutiques

Le pémétrexed est indiqué dans le traitement de deux types de cancers graves :

Mésothéliome pleural malin

Le pémétrexed, associé au cisplatine, est utilisé chez les patients atteints de mésothéliome pleural malin (cancer de la plèvre souvent lié à l'exposition à l'amiante) qui ne peut pas être opéré et qui n'ont jamais reçu de chimiothérapie auparavant.

Cancer bronchique non à petites cellules

Le pémétrexed a plusieurs utilisations dans ce type de cancer du poumon : - En première intention : associé au cisplatine chez les patients avec un cancer localement avancé ou métastatique, à condition que le type de cancer ne soit pas épidermoïde - En traitement de maintenance : seul, immédiatement après une chimiothérapie à base de platine chez les patients dont la maladie ne s'aggrave pas - En seconde intention : seul, chez les patients dont le cancer a progressé après un premier traitement, toujours à condition que le type ne soit pas épidermoïde

Points de sécurité essentiels

⚠️ Ce médicament est exclusivement administré en milieu hospitalier sous surveillance médicale stricte.

• Surveillance obligatoire : Une analyse de sang complète est obligatoire avant chaque administration pour vérifier les globules blancs (≥ 1 500/mm³) et les plaquettes (≥ 100 000/mm³)

• Fonction rénale : La clairance de la créatinine doit être ≥ 45 ml/min. En cas d'insuffisance rénale, le traitement est contre-indiqué

• Supplémentation vitaminique obligatoire : Tous les patients doivent prendre de l'acide folique (350 à 1 000 µg/jour) au moins 5 jours avant le premier traitement et recevoir des injections de vitamine B12 (1 000 µg) pour réduire la toxicité

• Prémédication nécessaire : Une corticothérapie (dexaméthasone 4 mg x2/jour) doit être administrée la veille, le jour et le lendemain de chaque perfusion pour prévenir les réactions cutanées

• Signes d'alerte : Fièvre, infections, saignements, difficultés respiratoires, douleurs intenses nécessitent une consultation immédiate

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le pémétrexed existe uniquement sous forme injectable pour administration intraveineuse : - Solution à diluer pour perfusion (67% des spécialités) - Poudre pour solution à diluer pour perfusion (33% des spécialités)

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance d'un oncologue.

En association avec le cisplatine

• Pémétrexed : 500 mg/m² de surface corporelle en perfusion IV de 10 minutes le 1er jour de chaque cycle de 21 jours
• Cisplatine : 75 mg/m² en perfusion de 2 heures, 30 minutes après la fin de la perfusion de pémétrexed

En monothérapie

• Pémétrexed : 500 mg/m² de surface corporelle en perfusion IV de 10 minutes le 1er jour de chaque cycle de 21 jours

Ajustements posologiques

• Insuffisance rénale : Contre-indiqué si clairance créatinine < 45 ml/min
• Insuffisance hépatique : Aucun ajustement spécifique défini pour les atteintes hépatiques sévères
• Toxicité : Réductions de dose de 75% ou 50% selon la sévérité des effets indésirables observés au cycle précédent
• Sujet âgé : Aucun ajustement spécifique nécessaire

Noms commerciaux et présentations

Le pémétrexed est disponible sous plusieurs noms commerciaux, tous sous forme de solution injectable :

Remboursement selon les présentations (flacons de 4 ml et 20 ml généralement remboursés) *Certaines présentations ne sont pas remboursées

Les présentations sont disponibles en flacons de verre de différents volumes (4 ml, 20 ml, 40 ml) selon les besoins posologiques.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Sanguins : Diminution des globules blancs (neutropénie, leucopénie), anémie, diminution des plaquettes
• Digestifs : Inflammation de la bouche (stomatite), perte d'appétit, nausées, vomissements, diarrhée, constipation, douleurs abdominales
• Généraux : Fatigue intense, fièvre, inflammation des muqueuses, œdème
• Autres : Infection, inflammation de la gorge (pharyngite), déshydratation, perte de cheveux, éruption cutanée, douleurs thoraciques

Fréquents (1 à 10 personnes sur 100)

• Infection grave avec fièvre (neutropénie fébrile), diminution sévère de tous les globules (pancytopénie)
• Troubles du goût, neuropathie périphérique, vertiges
• Troubles cardiaques (insuffisance cardiaque, troubles du rythme, angine de poitrine)
• Embolie pulmonaire, pneumopathie interstitielle
• Augmentation des enzymes hépatiques, inflammation de l'œsophage
• Modifications cutanées (pigmentation, prurit, urticaire, érythème)
• Insuffisance rénale, augmentation de la créatininémie

Peu fréquents à rares

• Choc allergique grave (anaphylactique)
• Accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde
• Syndromes cutanés graves (Stevens-Johnson, Lyell)
• Insuffisance rénale sévère, nécrose tubulaire rénale

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au pémétrexed ou à l'un des composants du médicament
• Allaitement maternel
• Administration simultanée avec le vaccin contre la fièvre jaune

Précautions importantes

• Clairance rénale < 45 ml/min : traitement contre-indiqué
• Surveillance rénale : contrôle régulier de la fonction rénale, particulièrement en cas de diabète, hypertension ou déshydratation
• Épanchements liquidiens : ascite ou épanchement pleural peuvent nécessiter une ponction avant traitement
• Radiothérapie : risque de pneumopathie radique ou de réactivation de zones anciennement irradiées
• Conduite : la fatigue et les troubles neurologiques peuvent affecter la capacité à conduire

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le pémétrexed ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf nécessité absolue après évaluation du rapport bénéfice/risque par l'équipe médicale. Ce médicament peut provoquer des malformations fœtales graves. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et 6 mois après son arrêt.

Allaitement

L'allaitement est formellement contre-indiqué pendant le traitement par pémétrexed. On ne sait pas si le médicament passe dans le lait maternel, mais le risque pour le nourrisson est considéré comme trop élevé.

Fertilité masculine

Il est conseillé aux hommes de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement et dans les 3 mois suivant son arrêt. Une conservation de sperme peut être proposée avant le début du traitement en raison du risque de stérilité irréversible.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle

Associations déconseillées

• Vaccins vivants atténués : risque de maladie vaccinale grave
• Anti-inflammatoires (AINS) et aspirine à forte dose chez les patients avec insuffisance rénale légère à modérée : éviter 2 jours avant, le jour et 2 jours après l'administration

Précautions d'emploi

• Médicaments néphrotoxiques (aminosides, diurétiques, dérivés du platine, ciclosporine) : surveillance renforcée de la fonction rénale
• Inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, etc.) : peuvent diminuer l'élimination du pémétrexed
• Anticoagulants oraux : surveillance accrue de l'INR nécessaire

Évaluation par la HAS

La spécialité PEMETREXED FRESENIUS KABI 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par cette spécialité est important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité est un hybride qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à la spécialité de référence ALIMTA
• Référence : Dossier CT-18834

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