PAMOATE DE TRIPTORÉLINE

PAMOATE DE TRIPTORÉLINE : l'essentiel à retenir

Le pamoate de triptoréline est un analogue de synthèse de la GnRH (hormone de libération des gonadotrophines), appartenant à la classe thérapeutique L02AE04 (analogues de la GnRH). Cette substance active agit en bloquant la production d'hormones sexuelles (testostérone chez l'homme, œstrogènes chez la femme). Elle est principalement utilisée dans le traitement du cancer de la prostate hormono-dépendant, de l'endométriose et de la puberté précoce centrale. Le médicament le plus connu contenant cette substance est DECAPEPTYL L.P., commercialisé par le laboratoire Ipsen Pharma. Il s'agit d'un médicament sur prescription médicale obligatoire (liste I), remboursé par l'Assurance Maladie à 65% ou 100% selon les indications.

Indications thérapeutiques

Le pamoate de triptoréline est indiqué dans plusieurs situations médicales :

Chez l'homme : - Cancer de la prostate localement avancé ou métastatique (cancer qui s'est étendu) - Cancer de la prostate localisé à haut risque, en association avec la radiothérapie

Chez la femme : - Endométriose (maladie où le tissu de l'utérus se développe en dehors de l'utérus) de stade I à IV, avec une durée de traitement limitée à 6 mois - Traitement de l'infertilité féminine, en complément des techniques de procréation médicalement assistée (FIV) - Traitement pré-opératoire des fibromes utérins (tumeurs bénignes de l'utérus) causant une anémie ou nécessitant une réduction de taille avant chirurgie, limité à 3 mois - Cancer du sein hormono-dépendant précoce chez les femmes non ménopausées, en association avec d'autres traitements hormonaux

Chez l'enfant : - Puberté précoce centrale (déclenchement de la puberté avant 8 ans chez la fille, 10 ans chez le garçon)

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier uniquement : Le pamoate de triptoréline n'existe qu'en forme injectable (intramusculaire ou sous-cutanée). Toutes les injections doivent être réalisées par un professionnel de santé qualifié.

Ne jamais administrer par voie intraveineuse : L'injection dans une veine est strictement interdite et dangereuse.

Populations à risque particulier : - Patients avec antécédents de dépression : surveillance renforcée nécessaire - Patients avec facteurs de risque d'ostéoporose : risque de perte de densité osseuse - Hommes avec métastases vertébrales : surveillance étroite les premières semaines (risque de compression médullaire) - Femmes en âge de procréer : vérification obligatoire de l'absence de grossesse avant traitement

Signes d'alerte nécessitant une consultation urgente : - Douleurs nouvelles ou aggravées dans le dos (hommes) - Difficultés urinaires nouvelles ou aggravées - Troubles visuels soudains, maux de tête intenses - Signes de dépression sévère ou pensées suicidaires

Effets en début de traitement : Les premières semaines peuvent provoquer une aggravation temporaire des symptômes chez l'homme (augmentation des douleurs, des troubles urinaires) avant l'amélioration.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le pamoate de triptoréline existe exclusivement sous forme de poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée. Cette forme permet une injection unique toutes les 4 semaines ou tous les 3 mois selon le dosage.

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier ou en cabinet médical spécialisé.

Cancer de la prostate

• DECAPEPTYL L.P. 3 mg : une injection intramusculaire toutes les 4 semaines (28 jours)
• DECAPEPTYL L.P. 11,25 mg : une injection intramusculaire ou sous-cutanée tous les 3 mois
• Durée recommandée : 2 à 3 ans en association avec la radiothérapie pour les formes localisées à haut risque

Puberté précoce centrale

• Enfants de moins de 20 kg : ½ dose toutes les 4 semaines
• Enfants de 20 à 30 kg : 2/3 de la dose toutes les 4 semaines
• Enfants de plus de 30 kg : dose complète toutes les 4 semaines
• Arrêt vers l'âge physiologique de la puberté

Endométriose

• DECAPEPTYL L.P. 3 mg : une injection intramusculaire toutes les 4 semaines
• Début du traitement dans les 5 premiers jours du cycle
• Durée limitée à 6 mois maximum

Infertilité féminine

• Une injection intramusculaire à partir du 2ème jour du cycle
• Association avec les gonadotrophines après désensibilisation hypophysaire (environ 15 jours après l'injection)

Traitement pré-opératoire des fibromes

• DECAPEPTYL L.P. 3 mg : une injection intramusculaire toutes les 4 semaines
• Début dans les 5 premiers jours du cycle
• Durée limitée à 3 mois maximum

Cancer du sein

• Une injection intramusculaire toutes les 4 semaines en association avec le tamoxifène ou un inhibiteur de l'aromatase
• Durée du traitement adjuvant : jusqu'à 5 ans

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale ou hépatique : Demi-vie prolongée (7-8 heures au lieu de 3-5 heures) mais pas d'ajustement posologique spécifique recommandé.

Population pédiatrique : Posologie adaptée au poids pour la puberté précoce centrale uniquement.

Noms commerciaux et présentations

Toutes les spécialités commerciales contenant du pamoate de triptoréline sont des formes injectables à libération prolongée :

*Le taux de remboursement à 100% s'applique dans certaines indications (cancer, ALD).

Laboratoire principal : Ipsen Pharma (princeps DECAPEPTYL)

Génériques disponibles : Aucun générique n'est actuellement commercialisé en France pour cette substance active.

Conditionnement : Chaque présentation comprend un flacon de poudre, une ampoule de solvant, une seringue et des aiguilles pour la reconstitution et l'injection.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont principalement liés à la suppression hormonale induite par le traitement.

Chez l'homme

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10) : - Bouffées de chaleur - Diminution de la libido - Troubles de l'érection

Fréquents (1 à 10 patients sur 100) : - Gynécomastie (développement des seins) - Dépression, changements d'humeur - Fatigue, asthénie - Prise de poids - Douleurs au site d'injection - Hyperhidrose (transpiration excessive)

Peu fréquents (1 à 10 patients sur 1000) : - Réactions allergiques - Troubles du sommeil - Douleurs musculo-squelettiques - Hypertension

Effets spécifiques en début de traitement : - Aggravation temporaire des symptômes du cancer (douleurs, troubles urinaires) durant les 1-2 premières semaines

Chez la femme

Très fréquents (≥ 1 patiente sur 10) : - Bouffées de chaleur - Sécheresse vulvo-vaginale - Diminution de la libido - Troubles de l'humeur - Maux de tête - Hyperhidrose - Fatigue

Fréquents (1 à 10 patientes sur 100) : - Troubles du sommeil - Douleurs pelviennes - Saignements génitaux (surtout le premier mois) - Nausées - Douleurs au site d'injection - Prise de poids

Effets spécifiques selon l'indication : - Endométriose : aggravation transitoire des douleurs en début de traitement - Stimulation ovarienne : syndrome d'hyperstimulation ovarienne possible

Chez l'enfant (puberté précoce)

Fréquents : - Saignements vaginaux transitoires chez les filles (premier mois) - Maux de tête - Réactions au site d'injection - Modifications de l'humeur

Effets à long terme (tous patients)

• Perte de densité minérale osseuse : risque d'ostéoporose avec les traitements prolongés
• Troubles cardiovasculaires : surveillance nécessaire chez les patients à risque

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité connue à la triptoréline, aux analogues de la GnRH ou à l'un des excipients
• Grossesse confirmée ou suspectée
• Allaitement

Contre-indication spécifique au cancer du sein

• Initiation d'un inhibiteur de l'aromatase avant suppression ovarienne confirmée par la triptoréline

Précautions d'emploi importantes

Vérification pré-thérapeutique obligatoire : - Test de grossesse négatif chez toutes les femmes en âge de procréer - Bilan cardiovasculaire chez les patients à risque - Évaluation de la densité osseuse chez les patients à risque d'ostéoporose

Surveillance particulière nécessaire chez : - Patients avec antécédents de dépression - Patients avec facteurs de risque cardiovasculaire - Patients avec métastases osseuses (hommes) - Enfants avec tumeurs cérébrales évolutives

Conduite de véhicules : Possible, mais attention aux effets sur l'humeur et la concentration.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Contre-indication absolue. La triptoréline ne doit jamais être utilisée pendant la grossesse en raison d'un risque théorique d'avortement ou d'anomalies fœtales.

Avant tout traitement : Test de grossesse obligatoire chez toutes les femmes en âge de procréer.

Contraception : Une méthode contraceptive non hormonale doit être utilisée pendant tout le traitement et jusqu'à 1 mois après la dernière injection.

Allaitement

Contre-indication absolue. Le passage de la triptoréline dans le lait maternel n'est pas documenté, mais son utilisation est déconseillée par précaution.

En cas de traitement nécessaire : L'allaitement doit être interrompu.

Conseil systématique : Toujours consulter un médecin avant toute prise de ce médicament en cas de projet de grossesse ou d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions nécessitant des précautions

Médicaments agissant sur la sécrétion hypophysaire : - Surveillance hormonale renforcée recommandée - Risque de modification de l'efficacité du traitement

Médicaments prolongeant l'intervalle QT : - Antiarythmiques (quinidine, amiodarone, sotalol) - Méthadone - Moxifloxacine - Antipsychotiques - Surveillance cardiaque recommandée

Associations spécifiques par indication

Cancer du sein : - Tamoxifène : association étudiée et recommandée - Inhibiteurs de l'aromatase (exémestane) : nécessite une suppression ovarienne confirmée avant initiation

Cancer de la prostate : - Anti-androgènes : peuvent être associés en début de traitement pour prévenir l'aggravation initiale des symptômes

Interactions avec les examens biologiques

Tests hormonaux : Le traitement supprime le système gonadotrope hypophysaire. Les dosages hormonaux pendant et après le traitement peuvent être faussés.

Pas d'interaction documentée avec : - L'alimentation - L'alcool (mais vigilance renforcée sur les effets dépresseurs)

Évaluation par la HAS

La spécialité DECAPEPTYL L.P. 3 mg (laboratoire Ipsen Pharma) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

Indication évaluée : Traitement adjuvant, en association avec le tamoxifène ou un inhibiteur de l'aromatase, du cancer du sein hormonosens

Spécialités contenant PAMOATE DE TRIPTORÉLINE