OXYDE DE GADOLINIUM

L'essentiel à retenir

L'oxyde de gadolinium (acide gadotérique) est un agent de contraste paramagnétique de la famille des produits de contraste pour imagerie (code ATC V08CA02). Cette substance est utilisée exclusivement pour améliorer la qualité des images lors d'examens d'IRM (Imagerie par Résonance Magnétique). Elle est commercialisée sous les noms DOTAREM et ARTIREM par les laboratoires Guerbet. Ce médicament est soumis à prescription médicale obligatoire (liste I) et est administré uniquement en milieu hospitalier ou spécialisé par injection intraveineuse ou intra-articulaire.

Indications thérapeutiques

L'oxyde de gadolinium est utilisé à des fins diagnostiques uniquement lors d'examens d'IRM lorsque l'imagerie sans produit de contraste est insuffisante pour établir un diagnostic.

Les indications officielles comprennent l'imagerie par résonance magnétique pour : - Pathologies du cerveau et de la moelle épinière : tumeurs cérébrales, accidents vasculaires cérébraux, sclérose en plaques, inflammations du système nerveux central - Pathologies du rachis : hernies discales, tumeurs vertébrales, inflammations rachidiennes - Autres pathologies du corps entier : examens des organes abdominaux, du pelvis, des membres, incluant l'angiographie (visualisation des vaisseaux sanguins)

Le produit ne doit être utilisé que lorsque le diagnostic est nécessaire et ne peut pas être obtenu par IRM sans rehaussement de contraste.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Administration hospitalière uniquement : Ce médicament ne peut être administré que par des professionnels de santé en milieu hospitalier ou spécialisé.

⚠️ Injection intraveineuse stricte : L'administration doit impérativement se faire par voie intraveineuse. L'injection par voie intrathécale (dans le liquide céphalo-rachidien) est formellement interdite et peut entraîner des complications graves, voire mortelles.

⚠️ Surveillance post-injection obligatoire : Le patient doit rester en observation pendant au moins 30 minutes après l'injection, période durant laquelle surviennent la majorité des effets indésirables.

⚠️ Insuffisance rénale : Chez les patients avec une insuffisance rénale sévère, l'administration ne doit se faire qu'après évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque en raison du risque de fibrose néphrogénique systémique.

⚠️ Réactions allergiques : Des réactions d'hypersensibilité graves, parfois mortelles, peuvent survenir. Le matériel de réanimation doit être disponible immédiatement.

⚠️ Nouveau-nés et nourrissons : Utilisation avec précaution chez les enfants de moins d'un an en raison de l'immaturité de leur fonction rénale.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'oxyde de gadolinium existe uniquement sous forme de solution injectable : - Solution pour injection intraveineuse (usage hospitalier) - Solution pour injection intra-articulaire (usage spécialisé)

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie d'administration est réservée exclusivement à l'usage hospitalier.

Adultes

• Posologie standard : 0,1 mmol/kg de poids corporel, soit 0,2 mL/kg
• En angiographie : une deuxième injection peut être nécessaire au cours de la même session
• Dans certains cas exceptionnels : une deuxième injection de 0,2 mmol/kg peut être administrée (détection de métastases uniques, tumeurs leptoméningées)

Enfants et adolescents (0-18 ans)

• IRM du cerveau, colonne vertébrale et corps entier : 0,1 mmol/kg de poids corporel maximum
• Une seule dose par examen IRM
• Nouveau-nés et nourrissons : administration manuelle requise, surveillance renforcée

Voie intra-articulaire (usage spécialisé)

Cette voie est utilisée pour l'imagerie articulaire spécialisée avec le produit ARTIREM à une concentration différente (0,0025 mmol/mL).

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale

• Insuffisance légère à modérée (DFG ≥ 30 mL/min/1,73 m²) : posologie standard
• Insuffisance sévère (DFG < 30 mL/min/1,73 m²) : maximum 0,1 mmol/kg, une seule dose, intervalle d'au moins 7 jours entre les injections si nécessaire

Sujets âgés (≥ 65 ans)

• Aucune adaptation posologique mais surveillance renforcée nécessaire

Insuffisance hépatique

• Posologie standard mais prudence particulière en période périopératoire de transplantation hépatique

Noms commerciaux et présentations

L'oxyde de gadolinium est commercialisé par les laboratoires Guerbet sous plusieurs appellations :

Générique disponible : Oui, l'acide gadotérique générique (ACIDE GADOTERIQUE GUERBET) est disponible en référence au princeps DOTAREM.

Laboratoire du princeps : Guerbet (France)

Les présentations incluent des flacons de différents volumes (5 mL, 10 mL, 15 mL, 20 mL) et des seringues pré-remplies adaptées aux différents systèmes d'injection automatique utilisés en milieu hospitalier.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables de l'oxyde de gadolinium sont généralement d'intensité légère à modérée et transitoires.

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Nausées
• Maux de tête
• Réactions au point d'injection (douleur, gêne, œdème, inflammation)
• Sensation de froid ou de chaleur
• Hypotension, hypertension
• Somnolence, vertiges
• Sensation de brûlure
• Éruptions cutanées
• Asthénie (fatigue)
• Modification du goût

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Vomissements, douleurs abdominales, diarrhée
• Urticaire, prurit (démangeaisons), transpiration excessive
• Palpitations
• Éternuements
• Anxiété
• Douleurs thoraciques, frissons

Très rares (< 1/10 000)

• Réactions anaphylactiques : réactions allergiques graves pouvant engager le pronostic vital
• Troubles neurologiques : convulsions, coma, syncope, tremblements
• Troubles respiratoires : dyspnée, bronchospasme, œdème pulmonaire
• Troubles cardiaques : arrêt cardiaque, arythmies
• Œdème de Quincke
• Nécrose au point d'injection (en cas d'extravasation)

Fréquence indéterminée

• Fibrose néphrogénique systémique : complication rare mais grave, principalement chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à l'acide gadotérique, à la méglumine ou à tout médicament contenant du gadolinium
• Administration par voie intrathécale (dans le liquide céphalo-rachidien) formellement interdite

Précautions d'emploi particulières

• Patients asthmatiques : risque d'aggravation des symptômes
• Patients sous bêta-bloquants : traitement des réactions allergiques potentiellement plus difficile
• Patients avec antécédents allergiques : allergie aux fruits de mer, pollinose, urticaire
• Porteurs d'implants : stimulateur cardiaque, clips ferromagnétiques, implants cochléaires
• Conduite de véhicules : prudence en cas de somnolence ou vertiges post-injection

Surveillance nécessaire

• Fonction rénale : contrôle avant administration chez tous les patients
• Matériel de réanimation : disponible immédiatement en cas de réaction grave

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sur l'utilisation de l'oxyde de gadolinium pendant la grossesse sont limitées. Le gadolinium peut traverser la barrière placentaire, mais les études animales n'ont pas montré d'effets délétères sur la reproduction. L'acide gadotérique ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si la situation clinique de la patiente nécessite impérativement l'administration de ce produit.

Allaitement

Les produits de contraste contenant du gadolinium sont excrétés dans le lait maternel en très petites quantités. Aux doses cliniques, aucun effet n'est attendu chez le nourrisson allaité en raison de la faible quantité excrétée et de la faible absorption intestinale. Le médecin et la mère allaitante doivent décider ensemble s'il faut poursuivre l'allaitement ou le suspendre pendant les 24 heures suivant l'administration.

Important : Consultez toujours votre médecin avant toute administration de ce produit si vous êtes enceinte ou allaitez.

Interactions médicamenteuses

Médicaments à prendre en compte

• Bêta-bloquants : réduisent l'efficacité des mécanismes de compensation cardiovasculaire
• Substances vasoactives : peuvent modifier la réponse aux troubles tensionnels
• Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA II) : réduction de l'efficacité des mécanismes de compensation des troubles tensionnels

Le radiologue doit être informé de tous les traitements en cours et disposer des moyens de réanimation appropriés.

Aucune interaction formellement documentée

Aucune étude formelle d'interactions médicamenteuses n'a été menée avec l'oxyde de gadolinium, mais les interactions rapportées ci-dessus sont importantes à considérer pour la prise en charge d'éventuelles complications.

Évaluation par la HAS

La spécialité DOTAREM (acide gadotérique, laboratoire Guerbet) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par DOTAREM (acide gadotérique) est important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Ces spécialités sont un complément de gamme qui n'apportent pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux présentations déjà inscrites
• Référence : Dossier CT n°20601

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