OXCARBAZÉPINE

L'essentiel à retenir

L'oxcarbazépine est un médicament antiépileptique de la famille des anticonvulsivants (code ATC : N03AF02), utilisé pour traiter certains types de crises d'épilepsie. Elle est disponible uniquement sur ordonnance et se présente principalement sous forme de comprimés pelliculés (90% des spécialités) et de suspension buvable. Les marques les plus connues sont Trileptal® (laboratoire Novartis) et les génériques Oxcarbazépine Viatris® et Oxcarbazépine Sandoz®. Ce médicament est remboursé à 65% par la Sécurité sociale et nécessite une surveillance médicale régulière.

Indications thérapeutiques

L'oxcarbazépine est indiquée pour le traitement des crises épileptiques partielles avec ou sans crises tonico-cloniques secondairement généralisées.

Types de crises traitées :

• Crises partielles : crises qui débutent dans une zone localisée du cerveau
• Crises tonico-cloniques secondairement généralisées : crises qui commencent par une crise partielle puis s'étendent à l'ensemble du cerveau

Modalités de traitement :

• En monothérapie (seul antiépileptique)
• En association avec un autre traitement antiépileptique
• Chez l'adulte et l'enfant à partir de 6 ans

Cette substance existe principalement sous forme orale pour l'usage courant. L'oxcarbazépine n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 6 ans car l'efficacité et la tolérance n'ont pas été suffisamment démontrées dans cette population.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 2 400 mg par jour chez l'adulte et 46 mg/kg/jour chez l'enfant
• Ne jamais arrêter brutalement : L'arrêt doit être progressif pour éviter une recrudescence des crises épileptiques
• Surveillance obligatoire : Contrôle régulier du taux de sodium dans le sang (risque d'hyponatrémie)
• Populations à risque : Insuffisants rénaux (clairance créatinine < 30 ml/min), personnes âgées, antécédents d'allergie à la carbamazépine
• Interactions dangereuses : Contraceptifs hormonaux (perte d'efficacité), autres antiépileptiques
• Signes d'alerte : Éruption cutanée, fièvre, gonflement du visage, difficultés respiratoires → arrêt immédiat et consultation urgente
• Conduite : Prudence recommandée (risque de somnolence, vertiges)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

• Comprimés pelliculés : 150 mg, 300 mg, 600 mg (90% des spécialités)
• Suspension buvable : 60 mg/ml (10% des spécialités)
• Voie d'administration : orale exclusivement (100% des spécialités)

Voie orale

Adultes

Monothérapie - Dose initiale : 600 mg/jour en 2 prises - Augmentation : par paliers de 600 mg/jour maximum, à intervalles d'environ 1 semaine - Dose d'entretien : 600 à 2 400 mg/jour - Dose efficace : 1 200 mg/jour chez les patients non traités antérieurement

Traitement en association - Dose initiale : 600 mg/jour en 2 prises - Dose d'entretien : 600 à 2 400 mg/jour - Réduction possible des autres antiépileptiques associés

Enfants (6 ans et plus)

• Dose initiale : 8-10 mg/kg/jour en 2 prises
• Dose d'entretien : 30 à 46 mg/kg/jour
• Augmentation : par paliers de 10 mg/kg/jour maximum à intervalles d'1 semaine

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale

• Clairance créatinine < 30 ml/min : dose initiale réduite de moitié (300 mg/jour)
• Augmentation plus lente avec surveillance accrue

Insuffisance hépatique

• Légère à modérée : aucun ajustement nécessaire
• Sévère : non étudiée, surveillance nécessaire

Sujets âgés

• Aucune recommandation particulière sauf en cas d'insuffisance rénale
• Surveillance étroite du taux de sodium

Noms commerciaux et présentations

L'oxcarbazépine est disponible sous plusieurs marques commerciales :

Princeps : TRILEPTAL® (laboratoire Novartis Pharma) Génériques disponibles : Oxcarbazépine Viatris®, Oxcarbazépine Sandoz® Groupes génériques : 3 groupes selon les dosages (150 mg, 300 mg, 600 mg)

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 10%)

• Somnolence
• Céphalées (maux de tête)
• Vertiges
• Diplopie (vision double)
• Vomissements
• Nausées
• Fatigue

Fréquents (1% à 10%)

• Système nerveux : ataxie (troubles de l'équilibre), tremblements, nystagmus, troubles de l'attention, amnésie, troubles de l'élocution
• Troubles oculaires : vision floue
• Troubles digestifs : diarrhée, douleur abdominale, constipation
• Troubles métaboliques : hyponatrémie (baisse du sodium sanguin), prise de poids
• Troubles cutanés : éruptions cutanées, alopécie (chute de cheveux), acné
• Troubles psychiatriques : agitation, labilité émotionnelle, confusion, dépression, apathie
• Autres : asthénie (faiblesse), vertiges auditifs

Peu fréquents (0,1% à 1%)

• Leucopénie (diminution des globules blancs)
• Hypertension
• Hypothyroïdie
• Urticaire
• Élévation des enzymes hépatiques
• Chutes

Rares et très rares

• Réactions cutanées graves : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique
• Troubles hématologiques : anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie
• Troubles cardiaques : bloc auriculo-ventriculaire, arythmie
• Réactions d'hypersensibilité : anaphylaxie, œdème angioneurotique
• Autres : hépatite, pancréatite, lupus érythémateux

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à l'oxcarbazépine, à l'eslicarbazépine ou à l'un des excipients
• Intolérance au lactose (le médicament contient du lactose)

Précautions importantes

• Antécédents d'allergie à la carbamazépine : risque croisé de réaction d'hypersensibilité (25-30% des cas)
• Origine asiatique : dépistage génétique recommandé (allèles HLA-B1502 et HLA-A3101)
• Insuffisance rénale sévère : ajustement posologique obligatoire
• Insuffisance cardiaque : surveillance du poids et de la rétention hydrique
• Conduite de véhicules : prudence recommandée (somnolence, vertiges)

Surveillance nécessaire

• Contrôle régulier de la natrémie (taux de sodium)
• Fonction thyroïdienne chez l'enfant
• Surveillance clinique des signes d'hypersensibilité
• Comportement suicidaire

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'oxcarbazépine présente des données limitées chez la femme enceinte. Les données disponibles n'ont pas mis en évidence d'augmentation du taux global de malformations par rapport à la population générale (2-3%). Cependant :

• Risque tératogène modéré ne peut être complètement exclu
• Risque de petit poids de naissance : 15,2% vs 10,9% sans antiépileptique
• Surveillance renforcée : les taux plasmatiques peuvent diminuer pendant la grossesse

Recommandations : - Réévaluer l'utilisation si grossesse prévue ou découverte - Privilégier la monothérapie à dose minimale efficace - Supplémentation en acide folique recommandée - Vitamine K1 en fin de grossesse (risque hémorragique chez le nouveau-né)

Allaitement

L'oxcarbazépine et son métabolite actif passent dans le lait maternel. L'exposition du nourrisson semble faible (maximum 5% des concentrations maternelles), mais un risque ne peut être exclu.

Recommandation : La décision d'allaiter doit tenir compte du rapport bénéfice/risque. Surveillance du nourrisson pour détecter somnolence et faible prise de poids.

Consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions majeures

Contraceptifs hormonaux : L'oxcarbazépine diminue l'efficacité des pilules contraceptives (éthinylestradiol -48 à -52%, lévonorgestrel -32 à -52%). Utiliser une contraception non hormonale.

Associations nécessitant des précautions

• Phénytoïne : augmentation jusqu'à 40% des concentrations de phénytoïne
• Carbamazépine : diminution de 0-22% de la carbamazépine, augmentation de son métabolite toxique
• Phénobarbital : interactions mutuelles nécessitant un ajustement
• Lamotrigine : risque d'augmentation des effets indésirables (nausées, somnolence, vertiges)
• Lithium : risque d'augmentation des effets neurotoxiques

Médicaments inducteurs enzymatiques

La rifampicine, carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital diminuent les concentrations d'oxcarbazépine (29-49%).

Autres interactions

• Cyclosporine, tacrolimus : diminution de leurs concentrations
• Warfarine : pas d'interaction significative
• IMAO : interaction théoriquement possible
• Alcool : risque de potentialisation des effets sédatifs

Évaluation par la HAS

La spécialité TRILEPTAL (laboratoire Novartis Pharma) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des crises épileptiques partielles avec ou sans crises tonico-cloniques secondairement généralisées
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par TRILEPTAL reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : Non évaluée
• Référence : Dossier CT n°14654

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de l'oxcarbazépine dans le traitement de l'épilepsie partielle.

Spécialités contenant OXCARBAZÉPINE