OXALATE D'IVABRADINE

L'essentiel à retenir

L'oxalate d'ivabradine est un médicament cardiovasculaire (classe ATC C01EB17) qui ralentit la fréquence cardiaque en agissant sur les canaux ioniques du cœur. Il est principalement utilisé pour traiter l'angor stable chronique (douleurs thoraciques d'origine cardiaque) et l'insuffisance cardiaque chronique. Cette substance active est commercialisée sous les marques Ivabradine Viatris et Ivabradine Sandoz, uniquement sur ordonnance. Tous les médicaments à base d'oxalate d'ivabradine sont remboursés à 65% par la Sécurité sociale et nécessitent une prescription initiale par un cardiologue.

Indications thérapeutiques

L'oxalate d'ivabradine est indiqué dans deux situations cardiaques spécifiques :

Traitement de l'angor stable chronique

L'ivabradine traite les symptômes de l'angor stable chronique chez les adultes ayant une maladie coronarienne et présentant un rythme cardiaque régulier (rythme sinusal) avec une fréquence cardiaque d'au moins 70 battements par minute.

Le médicament est prescrit : - Chez les patients qui ne peuvent pas prendre de bêta-bloquants (intolérance ou contre-indication) - En complément des bêta-bloquants lorsque ceux-ci ne suffisent pas à contrôler les symptômes

Traitement de l'insuffisance cardiaque chronique

L'ivabradine est utilisée pour traiter l'insuffisance cardiaque chronique de classe NYHA II à IV (essoufflement modéré à sévère) avec dysfonction du ventricule gauche, chez les patients en rythme sinusal dont la fréquence cardiaque est d'au moins 75 battements par minute.

Le traitement s'associe aux médicaments standard de l'insuffisance cardiaque (incluant les bêta-bloquants), ou les remplace en cas de contre-indication.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance cardiaque obligatoire : Ce médicament nécessite une surveillance régulière de la fréquence cardiaque par ECG ou monitoring 24h avant et pendant le traitement.

⚠️ Prescription spécialisée : La prescription initiale doit être effectuée par un cardiologue uniquement.

⚠️ Fréquence cardiaque critique : Le traitement doit être interrompu si la fréquence cardiaque descend en dessous de 50 battements par minute ou en cas de symptômes de bradycardie (vertiges, fatigue, malaise).

⚠️ Fibrillation auriculaire : Ce médicament peut augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque (fibrillation auriculaire). Consulter immédiatement en cas de palpitations, essoufflement ou douleur thoracique.

⚠️ Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec certains antifongiques (kétoconazole, itraconazole), antibiotiques macrolides ou vérapamil/diltiazem.

⚠️ Conduite automobile : Possible gêne visuelle (phosphènes) pouvant affecter la conduite, surtout en cas de changements brusques de luminosité.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'oxalate d'ivabradine est exclusivement disponible par voie orale sous forme de : - Comprimés pelliculés à 5 mg et 7,5 mg - Comprimés pelliculés sécables à 5 mg et 7,5 mg

Voie orale (usage ambulatoire)

Angor stable chronique

Posologie initiale : 5 mg d'ivabradine deux fois par jour (matin et soir) au cours des repas - Patients de 75 ans et plus : 2,5 mg deux fois par jour en début de traitement - Augmentation éventuelle : Après 3-4 semaines, la dose peut être augmentée à 7,5 mg deux fois par jour si les symptômes persistent et si la fréquence cardiaque reste au-dessus de 60 battements par minute - Dose maximale : 7,5 mg deux fois par jour

Insuffisance cardiaque chronique

Posologie initiale : 5 mg d'ivabradine deux fois par jour au cours des repas - Ajustement après 2 semaines : - Augmentation à 7,5 mg deux fois par jour si la fréquence cardiaque reste > 60 bpm - Diminution à 2,5 mg deux fois par jour si la fréquence cardiaque est < 50 bpm ou en cas de symptômes de bradycardie - Dose maximale : 7,5 mg deux fois par jour

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Aucune adaptation nécessaire si la clairance de la créatinine > 15 mL/min - Utiliser avec précaution si clairance < 15 mL/min

Insuffisance hépatique : - Insuffisance légère : aucune adaptation - Insuffisance modérée : utiliser avec précaution - Insuffisance sévère : contre-indiqué

Sujet âgé de 75 ans et plus : - Posologie initiale réduite : 2,5 mg deux fois par jour

Noms commerciaux et présentations

L'oxalate d'ivabradine est commercialisé sous forme de génériques du princeps Procoralan :

Laboratoires : Viatris Santé et Sandoz proposent des versions génériques de l'ivabradine. Toutes les présentations sont remboursées à 65% par la Sécurité sociale sur prescription d'un cardiologue.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Phénomènes lumineux (phosphènes) : Perception transitoire de lumières vives, halos ou décomposition de l'image, surtout lors de changements brusques de luminosité

Fréquents (≥ 1 personne sur 100)

• Bradycardie : Ralentissement du rythme cardiaque
• Maux de tête : Principalement pendant le premier mois
• Sensations vertigineuses liées au ralentissement cardiaque
• Vision floue
• Bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré (allongement PQ à l'ECG)
• Extrasystoles ventriculaires : Battements cardiaques prématurés
• Fibrillation auriculaire : Trouble du rythme cardiaque
• Hypertension artérielle non contrôlée

Peu fréquents (≥ 1 personne sur 1 000)

• Évanouissement (syncope) lié à la bradycardie
• Vision double (diplopie)
• Troubles de la vision
• Vertiges
• Palpitations
• Hypotension artérielle liée à la bradycardie
• Essoufflement (dyspnée)
• Nausées, constipation, diarrhée
• Douleurs abdominales
• Œdème de Quincke
• Éruption cutanée
• Crampes musculaires
• Fatigue, faiblesse liées à la bradycardie
• Augmentation de la créatininémie
• Allongement de l'intervalle QT à l'ECG

Rares (≥ 1 personne sur 10 000)

• Blocs auriculo-ventriculaires des 2ème et 3ème degrés : Troubles graves de la conduction cardiaque
• Maladie du sinus
• Érythème, démangeaisons, urticaire
• Malaise lié à la bradycardie

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

L'oxalate d'ivabradine ne doit JAMAIS être utilisé en cas de :

• Allergie à l'ivabradine ou aux excipients
• Fréquence cardiaque < 70 battements/minute avant traitement
• Choc cardiogénique ou infarctus aigu du myocarde
• Hypotension sévère (< 90/50 mmHg)
• Insuffisance hépatique sévère
• Maladie du sinus ou bloc sino-auriculaire
• Insuffisance cardiaque instable ou aiguë
• Pacemaker-dépendance
• Angor instable
• Bloc auriculo-ventriculaire du 3ème degré
• Prise simultanée d'antifongiques azolés, macrolides, inhibiteurs de protéases VIH, néfazodone
• Association avec vérapamil ou diltiazem
• Grossesse et allaitement

Précautions particulières

• Fibrillation auriculaire : Surveillance clinique régulière recommandée
• Bloc AV du 2ème degré : Usage déconseillé
• Hypotension légère : Utiliser avec prudence
• QT long congénital : Éviter l'usage, surveillance cardiaque si nécessaire
• Rétinite pigmentaire : Administration prudente
• Conduite automobile : Attention aux phénomènes lumineux

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'ivabradine est contre-indiquée pendant la grossesse. Les études animales ont montré des effets toxiques sur la reproduction (embryotoxiques et tératogènes). Le risque chez l'humain n'est pas connu.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant tout le traitement.

Allaitement

L'ivabradine est contre-indiquée pendant l'allaitement. Les études animales montrent un passage de la substance active dans le lait maternel.

Les femmes devant être traitées par ivabradine doivent interrompre l'allaitement et choisir un autre mode d'alimentation pour leur enfant.

En cas de grossesse découverte ou d'allaitement souhaité, consulter immédiatement le cardiologue pour réévaluer le traitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• Antifongiques azolés : kétoconazole, itraconazole
• Antibiotiques macrolides : clarithromycine, érythromycine par voie orale, josamycine, télithromycine
• Inhibiteurs de protéases VIH : nelfinavir, ritonavir
• Néfazodone (antidépresseur)
• Vérapamil et diltiazem : inhibiteurs calciques bradycardisants

Associations déconseillées

• Jus de pamplemousse : double l'exposition à l'ivabradine
• Médicaments allongeant le QT : quinidine, disopyramide, sotalol, amiodarone, pimozide, etc.

Précautions d'emploi

• Autres inhibiteurs modérés du CYP3A4 (ex: fluconazole) : commencer à 2,5 mg x2/jour avec surveillance
• Inducteurs du CYP3A4 : rifampicine, barbituriques, phénytoïne, millepertuis - peuvent diminuer l'efficacité
• Diurétiques hypokaliémiants : risque d'arythmies par hypokaliémie

Associations sans interaction significative

• Inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, lansoprazole)
• Statines (simvastatine)
• Inhibiteurs calciques dihydropyridiniques (amlodipine)
• Digoxine, warfarine
• IEC, sartans, aspirine

Spécialités contenant OXALATE D'IVABRADINE