NICORANDIL

NICORANDIL : l'essentiel à retenir

Le nicorandil est un vasodilatateur coronarien appartenant à la classe des médicaments cardiovasculaires (code ATC C01DX16). Il est utilisé en traitement de l'angine de poitrine (angor stable) chez les patients qui ne sont pas suffisamment soulagés par les traitements de première intention. On le trouve sous des noms commerciaux comme IKOREL® (Sanofi) ou en versions génériques (NICORANDIL EG®, NICORANDIL BIOGARAN®). Il est disponible uniquement sur ordonnance et bénéficie d'un remboursement à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le nicorandil est indiqué dans le traitement symptomatique des patients adultes atteints d'angor stable (angine de poitrine) qui est insuffisamment contrôlé ou lorsque les patients présentent une contre-indication ou une intolérance aux traitements anti-angineux de première intention.

L'angor stable correspond aux douleurs thoraciques qui surviennent lors d'efforts physiques ou d'émotions, causées par un manque d'oxygénation du muscle cardiaque. Le nicorandil ne doit être utilisé qu'en cas d'échec ou d'impossibilité d'utiliser les bêtabloquants et/ou les antagonistes calciques, qui sont les traitements de référence.

Important : Le nicorandil n'est pas un traitement de première intention pour l'angor et doit être réservé aux situations spécifiques mentionnées ci-dessus.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Arrêt immédiat en cas d'ulcération

Le nicorandil peut provoquer des ulcérations graves au niveau de la bouche, de l'intestin, de la peau ou des organes génitaux. Ces ulcérations peuvent évoluer vers des perforations ou des hémorragies potentiellement graves. En cas d'apparition d'ulcération(s), le traitement doit être arrêté définitivement et immédiatement.

Posologie maximale

• Dose maximale : 40 mg deux fois par jour (80 mg/jour maximum)
• Ne jamais dépasser cette posologie

Associations dangereuses

• Strictement interdit avec les médicaments contre l'impuissance (sildénafil, tadalafil, vardénafil) : risque de chute brutale de tension
• Surveillance renforcée avec les anti-inflammatoires (AINS), l'aspirine et les corticoïdes : risque majoré d'ulcérations et d'hémorragies

Populations à risque

• Patients avec maladie diverticulaire (risque accru de perforation)
• Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
• Insuffisance cardiaque sévère

Signes d'alerte nécessitant un arrêt et consultation urgente

• Ulcérations dans la bouche, sur la peau ou les muqueuses
• Douleurs abdominales sévères
• Sang dans les selles
• Vomissements de sang
• Chute de tension importante avec malaise

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le nicorandil existe exclusivement sous forme orale : - Comprimés de 10 mg et 20 mg - Comprimés sécables de 10 mg (permettant un ajustement de dose)

Posologie

Adultes

Posologie initiale : 10 mg deux fois par jour (matin et soir)

Augmentation progressive : La dose peut être augmentée graduellement selon la réponse et la tolérance du patient, jusqu'à 40 mg deux fois par jour si nécessaire.

Posologie de départ réduite : 5 mg deux fois par jour peut être envisagée chez les patients particulièrement sensibles aux maux de tête.

Mode d'administration

• Les comprimés doivent être avalés entiers avec un peu de liquide
• Prise matin et soir, de préférence
• Peut être pris au cours ou en dehors des repas

Populations spécifiques

• Patients âgés : Pas de posologie spécifique, mais utiliser la dose efficace la plus faible
• Insuffisance hépatique ou rénale : Pas d'ajustement posologique spécifique prévu
• Enfants : Non recommandé (efficacité et sécurité non établies)

Noms commerciaux et présentations

Le nicorandil est disponible sous le médicament princeps IKOREL® (Sanofi) et de nombreux génériques :

Note : Les génériques (NICORANDIL) sont remboursés à 65% contrairement au princeps IKOREL qui n'est plus remboursé. Tous les médicaments nécessitent une ordonnance (liste I).

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Maux de tête : surviennent chez plus de 30% des patients, surtout en début de traitement

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Vertiges
• Rougeur du visage (flush) avec sensation de chaleur
• Augmentation de la fréquence cardiaque
• Nausées, vomissements

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Baisse de la tension artérielle
• Éruption cutanée, démangeaisons
• Sensation de faiblesse
• Douleurs musculaires

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Ulcérations (bouche, intestin, peau, organes génitaux)
• Hémorragies digestives
• Atteintes du foie (hépatite, jaunisse)

Très rares (< 1/10 000)

• Perforations digestives
• Fistules (communications anormales entre organes)
• Paralysies des nerfs oculaires avec vision double
• Augmentation du taux de potassium dans le sang
• Gonflement du visage et des lèvres (angio-œdème)

Fréquence indéterminée

• Ulcérations oculaires (cornée, conjonctive)
• Abcès cutanés ou génitaux

Important : Les ulcérations peuvent survenir dès le début du traitement ou après plusieurs années d'utilisation.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Le nicorandil ne doit JAMAIS être utilisé en cas de :

• Allergie au nicorandil ou à l'un de ses composants
• Choc (notamment choc cardiogénique) ou hypotension sévère
• Dysfonction du ventricule gauche avec faible pression de remplissage
• Décompensation cardiaque
• Prise de médicaments contre l'impuissance (sildénafil, tadalafil, vardénafil)
• Prise de riociguat (stimulateur de la guanylate cyclase)
• Diminution importante du volume sanguin (hypovolémie)
• Œdème aigu du poumon

Précautions d'emploi

• Surveillance étroite des signes d'ulcération
• Prudence en cas de maladie diverticulaire
• Attention chez les patients avec déficit en G6PD (risque de méthémoglobinémie)
• Vigilance en cas d'insuffisance cardiaque sévère (classe NYHA III-IV)

Conduite de véhicules

La prudence est recommandée en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines en raison du risque de vertiges et de baisse de tension.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas ou peu de données concernant l'utilisation du nicorandil chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets nocifs sur la reproduction. Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation du nicorandil pendant la grossesse.

Allaitement

Des études chez l'animal ont montré que le nicorandil est excrété en petites quantités dans le lait maternel. Ne sachant pas si le nicorandil passe dans le lait maternel humain, l'administration n'est pas recommandée pendant l'allaitement.

Conseil important

Consultez toujours votre médecin avant toute prise de nicorandil si vous êtes enceinte, si vous allaitez ou si vous planifiez une grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (sildénafil/Viagra®, tadalafil/Cialis®, vardénafil/Levitra®) : risque de chute brutale et dangereuse de la tension artérielle
• Riociguat : même risque de chute tensionnelle

Associations déconseillées ou nécessitant une surveillance

Médicaments augmentant le risque d'ulcération

• Anti-inflammatoires (AINS) et aspirine : risque majoré d'ulcérations digestives, de perforations et d'hémorragies
• Corticoïdes : risque de perforations digestives

Médicaments hypotenseurs

• Antihypertenseurs : effet hypotenseur majoré
• Vasodilatateurs
• Antidépresseurs tricycliques
• Dapoxétine : risque de malaise lors du passage en position debout

Médicaments augmentant le potassium

Surveillance nécessaire en cas d'association avec des médicaments pouvant augmenter le taux de potassium sanguin, surtout en cas d'insuffisance rénale.

Alcool

L'alcool peut majorer l'effet hypotenseur du nicorandil.

Pas d'interaction significative

• Cimétidine
• Rifampicine
• Acénocoumarol (anticoagulant)

Évaluation par la HAS

La spécialité IKOREL (Sanofi Winthrop Industrie) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement symptomatique de l'angor stable
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par IKOREL reste important dans l'indication de l'AMM
• Référence : Dossier CT n°14693

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique du nicorandil dans sa indication, justifiant sa place dans la stratégie thérapeutique de l'angor stable en situation de traitement de seconde intention.

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