MITOMYCINE

MITOMYCINE : l'essentiel à retenir

La mitomycine est un agent anticancéreux (chimiothérapie cytotoxique) appartenant à la classe ATC L01DC03. Elle est exclusivement utilisée à l'hôpital dans le traitement de certains cancers avancés ou métastatiques (estomac, sein, poumon, pancréas) et pour prévenir les récidives du cancer superficiel de la vessie. On la trouve sous les noms commerciaux MITOMYCINE ACCORD et MITOMYCINE MEDAC. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière réservée aux oncologues et urologues, et est remboursé par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

La mitomycine est utilisée dans le traitement palliatif des tumeurs dans les situations suivantes :

Par perfusion intraveineuse (à l'hôpital) : - Cancer de l'estomac métastatique avancé - Cancer du sein avancé et/ou métastatique (en traitement unique ou en association) - Cancer bronchique non à petites cellules (en association avec d'autres chimiothérapies) - Cancer du pancréas avancé (en association avec d'autres chimiothérapies)

Par instillation intravésicale (directement dans la vessie) : - Prévention des récidives dans le cancer superficiel de la vessie après une résection chirurgicale

La mitomycine est un traitement de chimiothérapie lourde, exclusivement administrée en milieu hospitalier spécialisé par des équipes formées en oncologie.

Points de sécurité essentiels

⚠️ TRAITEMENT HOSPITALIER UNIQUEMENT : La mitomycine ne peut être administrée que dans un service d'oncologie ou d'urologie hospitalier par du personnel spécialisé.

Dose maximale critique : La dose cumulée maximale de mitomycine est de 60 mg/m² de surface corporelle. Une dose supérieure à 20 mg/m² par administration produit plus de toxicité sans bénéfice thérapeutique.

Injection strictement intraveineuse : L'injection doit être réalisée dans une grosse veine. Toute injection accidentelle à côté de la veine (extravasation) provoque une nécrose grave des tissus nécessitant une prise en charge d'urgence.

Surveillance hématologique obligatoire : Des prises de sang régulières sont indispensables pour surveiller la chute des globules blancs et plaquettes, qui peut être sévère et tardive (4 à 6 semaines après l'injection).

Signes d'alerte majeurs : - Fièvre, frissons, signes d'infection - Essoufflement, toux persistante - Saignements anormaux, bleus spontanés - Diminution importante des urines

Populations à risque particulier : Personnes âgées, patients ayant déjà reçu d'autres chimiothérapies ou radiothérapie, insuffisants rénaux ou hépatiques.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La mitomycine existe uniquement sous forme de poudre stérile à reconstituer pour : - Solution injectable pour perfusion intraveineuse (usage hospitalier) - Solution pour instillation intravésicale (directement dans la vessie)

Administration intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

En traitement unique : - Posologie : 10 à 20 mg/m² de surface corporelle toutes les 6 à 8 semaines - Ou 8 à 12 mg/m² toutes les 3 à 4 semaines - Ou 5 à 10 mg/m² toutes les 1 à 6 semaines selon le protocole

En association avec d'autres chimiothérapies : - La posologie est considérablement réduite selon les protocoles établis

Administration intravésicale (instillation dans la vessie)

• Posologie : 20 à 40 mg dans 20 à 40 ml de solution tampon
• Fréquence : une fois par semaine pendant 8 à 12 semaines
• Durée de contact : la solution reste dans la vessie pendant 1 à 2 heures
• Alternative : 4 à 10 mg, 1 à 3 fois par semaine

Ajustements posologiques

Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie intensive : Réduction de dose nécessaire

Patients âgés : Surveillance renforcée et ajustement au cas par cas

Insuffisance rénale : Contre-indication absolue

Insuffisance hépatique : Traitement déconseillé par manque de données

Noms commerciaux et présentations

La mitomycine est disponible sous les spécialités suivantes :

Toutes les présentations sont conditionnées en flacon de verre à usage unique et nécessitent une prescription hospitalière spécialisée. Il n'existe pas de générique de la mitomycine actuellement commercialisé en France.

Effets indésirables possibles

Effets très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Troubles digestifs : nausées, vomissements
• Atteinte de la moelle osseuse : diminution des globules blancs (leucopénie), baisse des plaquettes (thrombopénie) chez jusqu'à 65% des patients

Effets fréquents (1 à 10 patients sur 100)

• Troubles respiratoires : pneumonie interstitielle, essoufflement, toux
• Troubles cutanés : éruptions, dermatite, syndrome mains-pieds
• Troubles urinaires : dysfonctionnement des reins, augmentation de la créatinine
• Après extravasation : inflammation locale, nécrose des tissus

Effets peu fréquents (1 à 10 patients sur 1000)

• Troubles digestifs : inflammation de la bouche, diarrhée, perte d'appétit
• Troubles généraux : fièvre, chute de cheveux

Effets rares (1 à 10 patients sur 10000)

• Troubles cardiaques : insuffisance cardiaque (surtout après traitement antérieur par anthracyclines)
• Troubles sanguins graves : syndrome hémolytique et urémique (potentiellement mortel)
• Troubles respiratoires : hypertension pulmonaire, maladie veino-occlusive pulmonaire
• Troubles hépatiques : dysfonctionnement du foie, ictère

Effets spécifiques au traitement intravésical

• Fréquents : inflammation de la vessie (cystite), difficultés pour uriner, sang dans les urines, démangeaisons cutanées
• Très rares : cystite nécrosante, rétrécissement des voies urinaires, réduction de la capacité vésicale

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la mitomycine ou à l'un des composants
• Allaitement maternel
• Chute sévère des globules blancs et plaquettes (pancytopénie)
• Troubles de la coagulation avec risque hémorragique
• Infections aiguës en cours
• Insuffisance rénale
• Pour l'usage intravésical : perforation de la paroi de la vessie

Contre-indications relatives

• Troubles respiratoires restrictifs ou obstructifs
• Insuffisance hépatique
• Mauvais état général
• Traitement récent par radiothérapie ou autre chimiothérapie
• Pour l'usage intravésical : inflammation de la vessie (cystite)

Précautions particulières

• Conduite de véhicules : Les effets indésirables (fatigue, nausées) peuvent altérer la capacité à conduire

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de la mitomycine chez la femme enceinte. Les études animales ont révélé une toxicité sur la reproduction. La mitomycine ayant des effets mutagènes, tératogènes et cancérigènes, elle peut nuire au développement de l'embryon.

La mitomycine ne doit pas être administrée pendant la grossesse. En cas d'indication vitale chez une patiente enceinte, une consultation médicale spécialisée doit évaluer les risques pour l'enfant à naître.

Allaitement

La mitomycine est excrétée dans le lait maternel. En raison de ses effets mutagènes, tératogènes et cancérigènes, l'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement.

Contraception

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la fin de la chimiothérapie. Il est conseillé aux hommes de ne pas concevoir d'enfant pendant cette même période et d'envisager une conservation du sperme avant traitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées

• Vaccins vivants (fièvre jaune, BCG, ROR, etc.) : risque d'infection généralisée par le vaccin

Associations déconseillées

• Autres traitements myélotoxiques : chimiothérapies, radiothérapie (risque de toxicité cumulée sur la moelle osseuse)

Précautions d'emploi

• Vinca-alcaloïdes ou bléomycine : augmentation du risque de toxicité pulmonaire
• Fluorouracile ou tamoxifène : risque accru de syndrome hémolytique-urémique
• Doxorubicine (Adriamycine) : majoration de la toxicité cardiaque
• Vitamine B6 (pyridoxine) : peut diminuer l'efficacité de la mitomycine

Recommandations

Informer systématiquement l'équipe soignante de tous les médicaments pris, y compris les vitamines et compléments alimentaires. Attendre au moins 3 mois après la dernière dose de mitomycine avant toute vaccination par vaccin vivant.

Évaluation par la HAS

La spécialité MITOMYCINE MEDAC 40 mg (laboratoire MEDAC) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Prévention des récidives dans le cancer superficiel de la vessie
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par MITOMYCINE MEDAC 40 mg est important dans l'indication de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité est un médicament hybride qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à la spécialité de référence déjà inscrite
• Référence : Dossier CT n°CT-18258

Spécialités contenant MITOMYCINE