MISOPROSTOL

MISOPROSTOL : l'essentiel à retenir

Le misoprostol est une prostaglandine synthétique (code ATC G02AD06) principalement utilisée dans le cadre de l'interruption volontaire de grossesse médicamenteuse et la préparation du col de l'utérus avant interruption chirurgicale. Cette substance active est disponible sous les noms commerciaux MISOONE, GYMISO et ANGUSTA, exclusivement sur prescription médicale. Le misoprostol fait l'objet d'une prescription restreinte et d'un usage hospitalier ou dans des centres habilités, avec remboursement par la Sécurité sociale pour la plupart des présentations.

Indications thérapeutiques

Le misoprostol est indiqué dans deux situations cliniques précises :

• Interruption médicamenteuse de grossesse : utilisé en association avec la mifépristone (RU 486) pour l'interruption volontaire de grossesse jusqu'au 49e jour d'aménorrhée (soit 7 semaines de grossesse)

• Préparation du col de l'utérus : avant une interruption chirurgicale de grossesse au cours du premier trimestre pour faciliter l'intervention

Ces indications s'appliquent exclusivement chez l'adulte et nécessitent une prise en charge médicale spécialisée dans un cadre hospitalier ou un centre agréé.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Prescription et usage strictement encadrés : Le misoprostol est réservé à l'usage hospitalier ou dans des centres habilités. La prescription est limitée aux médecins, sages-femmes et centres agréés pour l'IVG.

⚠️ Dose maximale : Ne jamais dépasser 400 microgrammes par prise par voie orale. L'utilisation de protocoles différents de ceux recommandés augmente tous les risques.

⚠️ Populations à risque : Le misoprostol est déconseillé chez les patientes souffrant de malnutrition, d'insuffisance hépatique ou rénale.

⚠️ Risques cardiovasculaires : Des accidents cardiovasculaires graves (arrêt cardiaque, infarctus) ont été rapportés. Prudence chez les femmes de plus de 35 ans avec facteurs de risque.

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de saignements très abondants durant plus de 12 jours, fièvre, douleurs abdominales intenses ou signes d'infection.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le misoprostol existe exclusivement sous forme de comprimés pour administration orale : - Comprimés de 25, 200 et 400 microgrammes - Comprimés sécables (pour MISOONE 400 microgrammes)

Voie orale (seule voie autorisée)

Pour l'interruption médicamenteuse de grossesse

• Posologie : 400 microgrammes en une seule prise
• Délai : 36 à 48 heures après la prise de mifépristone 600 mg
• Particularité : En cas de vomissements dans les 30 minutes, reprendre un nouveau comprimé

Pour la préparation du col avant chirurgie

• Posologie : 400 microgrammes en une seule prise
• Délai : 3 à 4 heures avant l'intervention chirurgicale
• Particularité : En cas de vomissements dans les 30 minutes, reprendre un nouveau comprimé

Surveillance obligatoire

Une visite de contrôle est obligatoire 14 à 21 jours après le traitement pour vérifier l'efficacité et l'absence de complications. Cette surveillance fait partie intégrante du protocole thérapeutique.

Noms commerciaux et présentations

Le misoprostol est commercialisé sous trois spécialités en France :

Toutes les spécialités sont des médicaments princeps (aucun générique n'est disponible). Les conditionnements varient selon la spécialité : plaquettes de 1 à 16 comprimés selon l'indication.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Nausées, vomissements, diarrhées
• Contractions utérines et douleurs (10 à 45 % des cas)
• Saignements utérins prolongés (durée moyenne de 12 jours)

Fréquents (≥ 1 personne sur 100)

• Crampes abdominales légères à modérées
• Infections génitales (endométrite, infection pelvienne) dans moins de 5 % des cas
• Saignements importants nécessitant parfois un curetage (jusqu'à 1,4 % des cas)

Peu fréquents (≥ 1 personne sur 1000)

• Réactions cutanées (éruptions, 0,2 % des cas)

Rares (≥ 1 personne sur 10000)

• Maux de tête
• Accidents cardiovasculaires graves (arrêt cardiaque, infarctus)
• Malaise, symptômes vagaux (bouffées de chaleur, vertiges)
• Rupture utérine (exceptionnelle au premier trimestre)

Très rares (< 1 personne sur 10000)

• Choc toxique ou septique (cas mortels rapportés avec usage vaginal non autorisé)
• Œdème de Quincke
• Réactions cutanées sévères

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie au misoprostol ou aux prostaglandines
• Grossesse non confirmée ou suspicion de grossesse extra-utérine
• Grossesse de plus de 49 jours d'aménorrhée (pour l'IVG médicamenteuse)
• Contre-indication à la mifépristone (pour l'usage en association)

Précautions d'emploi

• Antécédents cardiovasculaires ou facteurs de risque (âge > 35 ans, tabac, diabète)
• Troubles de l'hémostase ou anémie
• Cicatrice utérine ou multiparité importante
• Utilisation d'anti-inflammatoires (peuvent diminuer l'efficacité)

Conduite de véhicules

En raison des effets indésirables possibles (vertiges, malaise), la conduite de véhicules peut être déconseillée pendant le traitement.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le misoprostol est formellement contre-indiqué chez les femmes enceintes souhaitant mener leur grossesse à terme en raison de ses propriétés abortives. En cas d'échec de l'IVG médicamenteuse, le risque de malformations fœtales est multiplié par 3, incluant le syndrome de Mœbius, des anomalies des membres et du système nerveux central. Une surveillance échographique spécialisée est indispensable en cas de poursuite de grossesse.

Allaitement

Le misoprostol peut passer dans le lait maternel. L'allaitement doit être évité pendant le traitement par misoprostol. Consulter un médecin avant toute prise pendant la période d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions pouvant diminuer l'efficacité

• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : peuvent théoriquement diminuer l'efficacité du misoprostol, bien que les données cliniques suggèrent un impact limité
• Antiacides : peuvent diminuer l'absorption du misoprostol

Interactions pouvant majorer les effets indésirables

• Antiacides contenant du magnésium : peuvent aggraver les diarrhées causées par le misoprostol

Le misoprostol n'interagit pas avec le système enzymatique hépatique (cytochrome P450), limitant le risque d'interactions médicamenteuses majeures.

Évaluation par la HAS

La spécialité GYMISO 200 microgrammes (laboratoire LINEPHARMA) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Interruption médicamenteuse de grossesse
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par GYMISO 200 microgrammes (misoprostol) est important
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux présentations existantes)
• Référence : Dossier CT-20939

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique du misoprostol dans ses indications autorisées.

Spécialités contenant MISOPROSTOL