MILRINONE

MILRINONE : l'essentiel à retenir

La milrinone est un médicament inotrope positif de la classe des inhibiteurs de phosphodiestérase III (code ATC C01CE02), utilisé exclusivement en milieu hospitalier. Cette substance active est indiquée dans le traitement de courte durée de l'insuffisance cardiaque sévère qui ne répond pas aux traitements habituels. On la retrouve sous les noms commerciaux COROTROPE, MILRINONE TILLOMED, MILRINONE STRAGEN, MILRINONE MEDAC et MILRINONE CARINOPHARM. Ce médicament nécessite une surveillance médicale continue et est réservé à l'usage hospitalier.

Indications thérapeutiques

La milrinone est indiquée dans les situations suivantes :

Chez l'adulte : - Traitement de courte durée (jusqu'à 48 heures) de l'insuffisance cardiaque sévère - Lorsque l'insuffisance cardiaque ne peut pas être traitée de manière satisfaisante avec les médicaments habituels (digitale, diurétiques, vasodilatateurs et inhibiteurs de l'enzyme de conversion) - Nécessite une surveillance continue de l'électrocardiogramme et de la tension artérielle

Chez l'enfant : - Traitement de courte durée (jusqu'à 35 heures) de l'insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas au traitement standard - Traitement de l'insuffisance cardiaque aiguë, notamment les états de débit cardiaque réduit après une chirurgie cardiaque

La milrinone agit en renforçant la force de contraction du cœur et en dilatant les vaisseaux sanguins, améliorant ainsi la circulation sanguine dans l'organisme.

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF : La milrinone ne peut être administrée qu'en milieu hospitalier sous surveillance médicale continue.

⚠️ DURÉE DE TRAITEMENT LIMITÉE : - Maximum 48 heures chez l'adulte - Maximum 35 heures chez l'enfant

⚠️ SURVEILLANCE OBLIGATOIRE : - Électrocardiogramme en continu - Tension artérielle en permanence - Fonction rénale et électrolytes sanguins

⚠️ ARRÊT IMMÉDIAT en cas de : - Chute importante de tension artérielle - Troubles du rythme cardiaque graves - Réactions allergiques

⚠️ POPULATIONS À RISQUE : - Patients avec insuffisance rénale sévère (ajustement de dose nécessaire) - Enfants prématurés ou nouveaux-nés - Patients avec numération plaquettaire basse (<100 000/microlitre)

⚠️ PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES : - Correction obligatoire de l'hypokaliémie avant traitement - Surveillance du site de perfusion pour éviter l'extravasation - Digitalisation préalable en cas de troubles du rythme auriculaire

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La milrinone existe uniquement sous forme injectable : - Solution injectable (60% des spécialités) - Solution injectable ou pour perfusion (40% des spécialités) - Administration intraveineuse exclusive

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier

Posologie adulte

• Dose initiale : 50 microgrammes par kg de poids corporel, administrée lentement sur 10 minutes
• Dose d'entretien : 0,5 microgramme/kg/minute en perfusion continue
• Plage thérapeutique : entre 0,375 et 0,75 microgramme/kg/minute selon l'efficacité
• Dose quotidienne maximale : 1,13 mg/kg

Posologie pédiatrique

• Dose initiale : 50 à 75 microgrammes/kg sur 30 à 60 minutes
• Perfusion d'entretien : 0,25 à 0,75 microgramme/kg/minute
• Durée maximale : 35 heures

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Dose initiale inchangée - Dose d'entretien réduite selon la clairance de la créatinine - Surveillance renforcée obligatoire

Enfants avec insuffisance rénale : - Utilisation non recommandée par manque de données

Patients âgés : - Aucun ajustement spécifique si fonction rénale normale

Préparation et administration

• Dilution dans du chlorure de sodium 0,9% ou glucose 5%
• Concentration de perfusion : 200 microgrammes/mL
• Utilisation dans les 24 heures après dilution

Noms commerciaux et présentations

Voici les principales spécialités contenant de la milrinone :

Le médicament COROTROPE est le princeps (médicament d'origine). Des génériques sont disponibles sous les noms MILRINONE TILLOMED et MILRINONE STRAGEN.

Effets indésirables possibles

Effets fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Thrombocytopénie (diminution des plaquettes)
• Ectopie ventriculaire (battements cardiaques anormaux)
• Tachycardie ventriculaire
• Arythmie supraventriculaire
• Hypotension (baisse de tension)
• Hypokaliémie (manque de potassium)
• Maux de tête d'intensité légère à modérée

Effets peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Diminution des globules rouges et de l'hémoglobine
• Tremblements
• Réactions au site de perfusion

Effets rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Fibrillation ventriculaire
• Angine de poitrine
• Douleur thoracique
• Bronchospasme
• Anomalies des tests hépatiques
• Réactions cutanées (éruptions)
• Insuffisance rénale

Effets très rares (< 1/10 000)

• Torsades de pointes (trouble du rythme cardiaque grave)

Fréquence indéterminée

• Choc anaphylactique
• Réactions cutanées sévères

Particularités chez l'enfant

• Risque plus élevé de thrombocytopénie qu'adulte
• Hémorragie intraventriculaire chez les prématurés
• Risque de persistance du canal artériel chez les nouveaux-nés

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la milrinone ou à un excipient
• Rétrécissement aortique ou pulmonaire sévère
• Cardiomyopathie hypertrophique obstructive
• Anévrisme ventriculaire
• Hypovolémie sévère non corrigée
• Infarctus du myocarde en phase aiguë
• Insuffisance cardiaque due à hyperthyroïdie, myocardite aiguë ou cardiomyopathie amyloïde

Précautions d'emploi

• Digitalisation obligatoire en cas de flutter ou fibrillation auriculaire
• Surveillance électrocardiographique continue
• Contrôle des pressions de remplissage cardiaque
• Surveillance de la fonction rénale
• Correction de l'hypokaliémie avant traitement
• Attention chez les patients hypotendus
• Surveillance plaquettaire si <100 000/microlitre

Conduite et machines

L'administration hospitalière exclusive rend cette question non applicable.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il existe peu d'expérience sur l'utilisation de la milrinone chez la femme enceinte. Les études animales n'indiquent pas d'effets toxiques sur la reproduction. Par mesure de précaution, l'utilisation pendant la grossesse doit être évitée sauf si le bénéfice justifie le risque potentiel.

Allaitement

On ignore si la milrinone passe dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant ne peut être exclu. Il convient de décider entre l'arrêt de l'allaitement ou l'arrêt du traitement, en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la mère.

Consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions importantes

• Diurétiques : risque de potentialisation des effets, hypokaliémie majorée, réduction de posologie possible
• Digitaliques : risque d'arythmies en cas d'hypokaliémie induite par les diurétiques
• Agents inotropes (dobutamine) : majoration des effets inotropes positifs

Précautions particulières

• Surveillance hydroélectrolytique renforcée
• Contrôle de la créatinine sérique
• Correction obligatoire de l'hypokaliémie

Incompatibilités physico-chimiques

La milrinone ne doit pas être mélangée avec d'autres solutions que le chlorure de sodium 0,9% et le glucose 5%.

Évaluation par la HAS

La spécialité MILRINONE STRAGEN 1 mg/ml, solution injectable (laboratoire STRAGEN-FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Insuffisance cardiaque sévère selon l'AMM
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par MILRINONE STRAGEN est important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité est un générique de COROTROPE qui n'apporte pas d'amélioration par rapport au princeps
• Référence : Dossier CT n°16051

Spécialités contenant MILRINONE