LEUPRORÉLINE

L'essentiel à retenir

La leuproréline est un analogue de la GnRH (hormone de libération de la gonadotrophine) appartenant à la classe thérapeutique des antinéoplasiques hormonaux (code ATC : L02AE02). Cette substance active est principalement utilisée dans le traitement du cancer de la prostate métastatique, de l'endométriose, de la puberté précoce centrale et du cancer du sein hormono-dépendant. Elle est commercialisée sous le nom ENANTONE LP par le laboratoire Takeda France, uniquement sous forme injectable à libération prolongée. Ce médicament nécessite une ordonnance obligatoire (liste I) et est remboursé à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

La leuproréline est indiquée dans plusieurs situations cliniques spécifiques :

Cancer de la prostate : - Traitement du cancer de la prostate localement avancé ou métastatique - Traitement concomitant et adjuvant à la radiothérapie externe dans le cancer de la prostate localement avancé (stades T3-T4 ou stade C)

Puberté précoce centrale : - Traitement de la puberté précoce centrale avant 9 ans chez la fille et avant 10 ans chez le garçon

Endométriose : - Traitement de l'endométriose génitale et extragénitale (stades I à IV) chez les femmes âgées de 18 ans et plus

Cancer du sein : - Traitement du cancer du sein métastatique hormono-dépendant chez la femme pré-ménopausée nécessitant une suppression ovarienne

Fibromes utérins : - Traitement préopératoire des fibromes utérins associés à une anémie (hémoglobine ≤ 8 g/dL) - Réduction de la taille du fibrome pour faciliter la chirurgie endoscopique ou transvaginale

Points de sécurité essentiels

Administration strictement médicale : Ce médicament doit être préparé, reconstitué et administré uniquement par un professionnel de santé formé aux procédures spécifiques.

Surveillance neurologique : Risque de convulsions rapporté chez les adultes et enfants. Surveiller l'apparition de troubles neurologiques.

Risque cardiovasculaire : La leuproréline peut allonger l'intervalle QT. Prudence chez les patients avec antécédents cardiaques ou prenant des médicaments cardiotoxiques.

Surveillance osseuse : Risque d'ostéoporose et de fractures lors de traitements prolongés en raison de la privation hormonale.

Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de céphalées sévères, troubles visuels, convulsions, réactions cutanées graves ou douleurs thoraciques.

Populations à risque : Surveillance renforcée chez les patients avec antécédents d'adénome hypophysaire (risque d'apoplexie hypophysaire).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La leuproréline n'existe que sous forme injectable à libération prolongée : - Microsphères et solution pour usage parentéral en seringue pré-remplie - Poudre et solvant pour suspension injectable

Voie injectable (usage hospitalier spécialisé)

Cancer de la prostate : - Posologie : Une injection sous-cutanée de 3,75 mg toutes les 4 semaines - Présentation 11,25 mg : Une injection tous les 3 mois - Dans le traitement adjuvant à la radiothérapie : poursuivre pendant 3 ans

Puberté précoce centrale : - Enfants ≥ 20 kg : 3,75 mg (1 mL) en injection sous-cutanée mensuelle - Enfants < 20 kg : Utiliser la présentation 1,88 mg (non disponible dans ces données) - Administration tous les 30 ± 2 jours - Surveillance par test LHRH pour ajuster la dose

Endométriose : - Posologie : 3,75 mg en injection sous-cutanée ou intramusculaire toutes les 4 semaines - Traitement à débuter dans les 5 premiers jours du cycle - Durée maximale : 6 mois (jusqu'à 1 an avec hormonothérapie de substitution dès le 3ème mois)

Cancer du sein métastatique : - Posologie : 3,75 mg en injection sous-cutanée ou intramusculaire toutes les 4 semaines

Traitement préopératoire des fibromes : - Posologie : 3,75 mg en injection sous-cutanée ou intramusculaire toutes les 4 semaines - Durée limitée à 3 mois

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale ou hépatique : Aucun ajustement posologique spécifique mentionné dans le RCP.

Enfants avec puberté précoce : Ajustement individuel selon le poids corporel et la réponse clinique évaluée par test LHRH.

Noms commerciaux et présentations

La leuproréline est commercialisée exclusivement par le laboratoire Takeda France sous la marque ENANTONE LP :

*La présentation poudre + solvant n'est actuellement pas remboursée par l'Assurance Maladie.

Aucun générique de la leuproréline n'est actuellement disponible en France.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables varient selon l'indication thérapeutique mais sont principalement liés à la suppression hormonale :

Très fréquents (≥ 1/10)

• Bouffées de chaleur
• Prise de poids

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Céphalées
• Nausées, constipation
• Sueurs, réactions au site d'injection
• Fatigue, asthénie
• Troubles de l'humeur, diminution de la libido
• Douleurs osseuses et articulaires

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Étourdissements, paresthésies
• Vomissements, diarrhées
• Éruptions cutanées
• Œdème périphérique
• Troubles du sommeil

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Convulsions
• Troubles visuels
• Pneumopathie interstitielle
• Allongement de l'intervalle QT

Très rares (< 1/10 000)

• Apoplexie hypophysaire (lors de la première injection chez les patients avec adénome hypophysaire)
• Hypertension intracrânienne idiopathique
• Réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique)
• Réactions anaphylactiques

Effets spécifiques par indication

Cancer de la prostate : Impuissance, atrophie testiculaire, gynécomastie Endométriose/cancer du sein : Sécheresse vaginale, diminution du volume mammaire, aménorrhée Puberté précoce : Saignements vaginaux transitoires chez les filles (premier mois)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à la leuproréline, aux analogues de la GnRH ou aux excipients
• Grossesse et allaitement
• Hémorragies génitales de cause non déterminée chez les filles avec puberté précoce

Précautions particulières

• Patients avec adénome hypophysaire : Risque d'apoplexie hypophysaire
• Antécédents cardiovasculaires : Surveillance de l'intervalle QT
• Ostéoporose : Surveillance de la densité osseuse lors de traitements prolongés
• Dépression : Risque accru de dépression incidente, parfois sévère

Conduite de véhicules

Prudence en cas d'étourdissements, de troubles visuels ou de fatigue.

Grossesse et allaitement

Grossesse

La leuproréline est contre-indiquée pendant la grossesse. Les études animales n'ont pas révélé d'effet tératogène, mais les données humaines sont limitées. Une contraception non hormonale doit être utilisée pendant le traitement et jusqu'à la reprise des règles.

Allaitement

La leuproréline est contre-indiquée pendant l'allaitement. L'absence de données sur le passage dans le lait maternel et les effets sur l'enfant justifie cette contre-indication.

Important : Consulter un médecin avant toute prise chez une femme en âge de procréer.

Interactions médicamenteuses

Interactions à surveiller

Médicaments allongeant l'intervalle QT : Association à évaluer avec prudence - Antiarythmiques de classe IA (quinidine, disopyramide) et III (amiodarone, sotalol) - Méthadone, moxifloxacine - Certains antipsychotiques

Interactions avec l'hormonothérapie de substitution

Dans le traitement de l'endométriose avec "add-back therapy", respecter les contre-indications des œstroprogestatifs.

Surveillance recommandée

Contrôle de l'ECG chez les patients à risque cardiovasculaire recevant des médicaments cardiotoxiques en association.

Évaluation par la HAS

La spécialité ENANTONE LP (laboratoire Takeda France) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement du cancer de la prostate et autres indications de l'AMM
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par ENANTONE reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Ces spécialités sont un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux spécialités ENANTONE LP déjà inscrites"
• Référence : Dossier CT n°16100

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