LÉNOGRASTIM

L'essentiel à retenir

Le lénograstim est un facteur de stimulation granulocytaire (G-CSF), appartenant à la classe thérapeutique des immunostimulants (code ATC L03AA10). Il est utilisé en oncologie et hématologie pour stimuler la production de globules blancs (neutrophiles) chez les patients sous chimiothérapie ou ayant subi une greffe de moelle osseuse. Cette substance active est commercialisée sous le nom GRANOCYTE par les laboratoires Chugai Pharma France. Il s'agit d'un médicament d'exception sur prescription initiale hospitalière, remboursé à 100% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le lénograstim est exclusivement utilisé dans le cadre hospitalier chez les adultes, adolescents et enfants de plus de 2 ans pour :

1. Après une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches - Réduction de la durée des neutropénies (baisse importante des globules blancs) chez les patients ayant une tumeur non liée au sang et recevant un traitement qui détruit la moelle osseuse suivi d'une greffe

2. Après une chimiothérapie - Réduction de la durée des neutropénies sévères et de leurs complications chez les patients recevant une chimiothérapie connue pour provoquer fréquemment des infections dues à la baisse des globules blancs

3. Collecte de cellules souches - Mobilisation des cellules souches du sang vers la circulation sanguine pour faciliter leur prélèvement, que ce soit chez les patients eux-mêmes ou chez des donneurs sains

Ces indications concernent exclusivement l'usage hospitalier spécialisé en oncologie et hématologie.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage exclusivement hospitalier : Le lénograstim ne doit jamais être administré en dehors d'un cadre hospitalier spécialisé

⚠️ Surveillance obligatoire : Une numération leucocytaire (comptage des globules blancs) doit être réalisée régulièrement. L'arrêt immédiat est nécessaire si les leucocytes dépassent 50 x 10⁹/l après la date attendue du nadir, ou 70 x 10⁹/l lors de mobilisation de cellules souches

⚠️ Ne jamais administrer pendant une chimiothérapie cytotoxique, ni dans les 24 heures avant ou après la fin de celle-ci

⚠️ Arrêt immédiat en cas de : symptômes pulmonaires (toux, fièvre, essoufflement), douleurs intenses du côté gauche de l'abdomen ou de l'épaule (rupture de rate possible), réaction allergique

⚠️ Populations à risque particulier : patients avec syndrome myélodysplasique, leucémie myéloïde chronique, antécédents d'infiltrations pulmonaires, trait drépanocytaire ou anémie falciforme

⚠️ Chez les enfants : risque accru de leucémie aiguë myéloïde secondaire, utilisation uniquement après évaluation attentive du rapport bénéfice-risque

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le lénograstim est uniquement disponible sous forme injectable : - Poudre et solvant pour solution injectable/perfusion - Administration par voie sous-cutanée ou intraveineuse - Usage hospitalier exclusivement

Posologie (usage hospitalier uniquement)

Dose standard recommandée : - 19,2 MUI (150 µg) par m² de surface corporelle par jour - Équivalent à 0,64 MUI (5 µg) par kg de poids corporel par jour

Après greffe de moelle osseuse ou de cellules souches

• Administration : perfusion intraveineuse de 30 minutes ou injection sous-cutanée
• Début : pas dans les 24 heures suivant la greffe
• Durée : jusqu'à récupération normale des neutrophiles, maximum 28 jours
• Fréquence : une fois par jour

Après chimiothérapie cytotoxique

• Administration : injection sous-cutanée uniquement
• Début : pas dans les 24 heures suivant la fin de la chimiothérapie
• Durée : jusqu'à récupération normale des neutrophiles, maximum 28 jours
• Fréquence : une fois par jour

Mobilisation de cellules souches (après chimiothérapie)

• Dose : 19,2 MUI (150 µg) par m² par jour
• Administration : injection sous-cutanée
• Début : entre le 1er et le 5ème jour après la fin de la chimiothérapie
• Durée : jusqu'à la dernière leucophérèse (prélèvement de cellules)

Mobilisation de cellules souches (sans chimiothérapie)

• Dose : 1,28 MUI (10 µg) par kg par jour
• Administration : injection sous-cutanée
• Durée : 4 à 6 jours
• Leucophérèse : entre les jours 5 et 7

Population pédiatrique

• Enfants de plus de 2 ans : même posologie que l'adulte
• Enfants de moins de 2 ans : tolérance et efficacité non établies

Patients âgés

• Données limitées disponibles, pas de recommandation spécifique de dose

Noms commerciaux et présentations

Toutes les spécialités contenant du lénograstim sont commercialisées sous la marque GRANOCYTE :

Laboratoires : Chugai Pharma France (princeps), également distribué par Difarmed (Espagne), Pharma Lab, et BB Farma (Italie).

Aucun générique n'est actuellement disponible pour cette substance active.

Effets indésirables possibles

Le profil de tolérance est similaire chez les enfants, adolescents et adultes.

Très fréquents (≥ 1/10)

• Douleurs musculo-squelettiques (os, dos, articulations, muscles)
• Élévation du taux de LDH (enzyme hépatique)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Maux de tête, fatigue
• Douleurs abdominales
• Augmentation des globules blancs (leucocytose)
• Diminution des plaquettes (thrombocytopénie)
• Réactions au site d'injection
• Élévation des enzymes hépatiques (ASAT/ALAT, phosphatases alcalines)
• Augmentation de la protéine C-réactive

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Augmentation du volume de la rate
• Syndrome de fuite capillaire (peut engager le pronostic vital)
• Glomérulonéphrite (inflammation des reins)

Rares (≥ 1/10000 à < 1/1000)

• Réaction allergique, choc anaphylactique
• Œdème pulmonaire, pneumonie interstitielle
• Infiltrations pulmonaires, fibrose pulmonaire

Très rares (< 1/10000)

• Rupture de la rate
• Vascularites cutanées, syndrome de Sweet
• Érythème noueux, pyoderma gangrenosum
• Syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique)
• Hémorragie pulmonaire

Fréquence indéterminée

• Aortite (inflammation de l'aorte)
• Thromboembolie veineuse et artérielle
• Hémoptysie (crachat de sang)

Note importante : L'arrêt du traitement entraîne généralement une diminution de 50% des neutrophiles en 1-2 jours, avec retour à la normale en 1-7 jours.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité au lénograstim ou à un excipient
• Utilisation pour augmenter l'intensité d'une chimiothérapie au-delà des dosages établis
• Administration simultanée avec une chimiothérapie cytotoxique
• Néoplasie myéloïde autre qu'une leucémie aiguë myéloïde de novo
• Leucémie aiguë myéloïde de novo chez les patients de moins de 55 ans
• Leucémie aiguë myéloïde de novo avec cytogénétique favorable

Précautions d'emploi

• Surveillance de la rate : examens cliniques et échographiques réguliers
• Surveillance pulmonaire : arrêt immédiat si symptômes respiratoires
• Surveillance des leucocytes : numération régulière obligatoire
• Patients avec insuffisance rénale ou hépatique : tolérance non établie
• Donneurs sains : suivi à long terme recommandé (au moins 10 ans)

Conduite de véhicules

L'effet sur l'aptitude à conduire n'est pas documenté dans le RCP. Les effets indésirables comme la fatigue ou les maux de tête peuvent affecter la capacité de conduite.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation du lénograstim chez la femme enceinte. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction. Le lénograstim ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue après évaluation médicale approfondie.

Allaitement

Il n'existe pas de données sur le passage du lénograstim dans le lait maternel humain. L'allaitement doit être arrêté pendant le traitement par lénograstim.

Recommandation : Consultez impérativement votre médecin avant toute utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées

• Chimiothérapies cytotoxiques : ne pas administrer dans les 24 heures avant ou après la chimiothérapie en raison de la sensibilité des cellules myéloïdes en division rapide

Interactions à préciser

• Autres facteurs de croissance hématopoïétiques : interactions possibles non déterminées, nécessitent des études cliniques complémentaires
• Cytokines : interactions potentielles à évaluer au cas par cas

Précautions générales

Le lénograstim étant exclusivement utilisé en milieu hospitalier, toutes les interactions sont évaluées et gérées par l'équipe médicale spécialisée.

Évaluation par la HAS

La spécialité GRANOCYTE (lénograstim) du laboratoire Chugai Pharma France a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par GRANOCYTE (lénograstim) reste important dans les indications de l'AMM
• ASMR : III (amélioration du service médical rendu mineure)
• Justification ASMR : Dans l'indication "Mobilisation de cellules souches progénitrices chez les donneurs sains en vue d'une allogreffe", GRANOCYTE partage le niveau d'ASMR III accordé à NEUPOGEN
• Référence : Dossier CT n°17668

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de cette spécialité dans ses indications autorisées.

Spécialités contenant LÉNOGRASTIM