FACTEUR VIII DE COAGULATION HUMAIN

FACTEUR VIII DE COAGULATION HUMAIN : l'essentiel à retenir

Le facteur VIII de coagulation humain est une protéine thérapeutique appartenant à la classe des médicaments de l'hémostase (code ATC B02BD02). Cette substance active est utilisée exclusivement pour traiter l'hémophilie A, un trouble héréditaire de la coagulation sanguine caractérisé par un déficit en facteur VIII. On la trouve sous différents noms commerciaux comme FACTANE, OCTANATE ou EQWILATE. Il s'agit d'un médicament d'usage strictement hospitalier, disponible uniquement sous forme injectable intraveineuse, remboursé par la Sécurité sociale et soumis à prescription hospitalière.

Indications thérapeutiques

Le facteur VIII de coagulation humain est indiqué dans :

Traitement et prévention des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie A : Cette maladie héréditaire rare se caractérise par un manque de facteur VIII, une protéine essentielle à la coagulation du sang. Sans cette protéine, les patients peuvent présenter des saignements prolongés, même après des blessures mineures.

Situations d'urgence chirurgicale : Le médicament permet de couvrir les interventions chirurgicales chez les patients hémophiles en restaurant temporairement leur capacité de coagulation.

Prophylaxie des épisodes hémorragiques : Chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, des injections régulières peuvent prévenir la survenue d'hémorragies spontanées, notamment dans les articulations.

Traitement de l'inhibiteur par induction de tolérance immune : Dans certains cas, les patients développent des anticorps contre le facteur VIII. Ce traitement spécialisé vise à restaurer la tolérance à cette protéine.

Il est important de noter que ce traitement ne convient pas pour la maladie de von Willebrand, car il ne contient pas suffisamment de facteur Willebrand.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage strictement hospitalier : Ce médicament est exclusivement administré en milieu hospitalier par du personnel médical spécialisé.

⚠️ Surveillance biologique obligatoire : Le taux de facteur VIII dans le sang doit être contrôlé régulièrement pendant le traitement pour ajuster les doses.

⚠️ Risque d'inhibiteurs : Certains patients peuvent développer des anticorps neutralisants rendant le traitement inefficace. Une surveillance clinique et biologique est nécessaire.

⚠️ Réactions allergiques possibles : Arrêter immédiatement le traitement et consulter en urgence en cas d'urticaire, difficultés respiratoires, oppression thoracique ou signes de choc.

⚠️ Risque infectieux : Bien que les mesures de sécurité soient drastiques, un risque résiduel de transmission d'agents infectieux par les dérivés sanguins ne peut être totalement exclu.

⚠️ Traçabilité obligatoire : Le nom et le numéro de lot doivent être systématiquement enregistrés pour chaque injection.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le facteur VIII de coagulation humain n'existe que sous forme injectable intraveineuse. Il se présente sous forme de poudre et solvant à reconstituer immédiatement avant l'injection.

Administration intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale spécialisée.

Traitement à la demande

Le calcul de la dose repose sur la formule suivante : - Nombre d'unités à administrer = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée en facteur VIII (%) × 0,5

Exemples de posologie selon la gravité :

Prophylaxie

Prévention des hémorragies chez l'hémophile sévère : - Dose usuelle : 20 à 40 UI par kg de poids corporel - Fréquence : Tous les 2 à 3 jours - Chez l'enfant : Intervalles parfois plus courts ou doses plus élevées

Traitement des inhibiteurs

Pour l'induction de tolérance immune : - Initiation : 50 à 300 UI/kg/jour selon le taux d'inhibiteur - Maintenance : Réduction progressive sur plusieurs mois

Ajustements posologiques

• Enfants : Mêmes principes de calcul avec surveillance renforcée
• Adultes en surpoids/dénutrition : Ajustement possible selon la corpulence
• Patients avec inhibiteurs : Doses plus élevées potentiellement nécessaires

Noms commerciaux et présentations

Le facteur VIII de coagulation humain est disponible sous plusieurs noms commerciaux, tous réservés à l'usage hospitalier :

Il n'existe pas de forme générique car ces médicaments sont des spécialités biologiques dérivées du plasma humain. Chaque laboratoire utilise ses propres procédés de purification et d'inactivation virale.

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Céphalées
• Bouffées de chaleur

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Développement d'inhibiteurs du facteur VIII (anticorps neutralisants) chez les patients précédemment traités
• Réactions d'hypersensibilité
• Migraines
• Troubles du goût
• Nausées
• Douleurs aux extrémités
• Rougeur au site d'injection

Très fréquents chez les patients non traités antérieurement (≥ 1/10)

• Apparition d'inhibiteurs du facteur VIII (plus fréquent lors des premières expositions)

Fréquence indéterminée

Réactions allergiques diverses d'intensité variable : - Éruption cutanée, démangeaisons - Urticaire - Œdème du visage ou de la gorge - Sensation de gorge serrée - Dans de rares cas : choc anaphylactique

Important : L'apparition d'inhibiteurs est l'effet indésirable le plus préoccupant car il peut rendre le traitement inefficace. Cette complication nécessite une prise en charge spécialisée.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au facteur VIII ou à l'un des composants du médicament
• Hypersensibilité aux protéines humaines

Précautions particulières

• Patients avec facteurs de risque cardiovasculaire : Surveillance renforcée car le traitement peut augmenter le risque d'événements cardiovasculaires
• Utilisation d'un cathéter veineux : Risque d'infections locales et de thrombose
• Patients immunodéficients : Risque accru d'infections par parvovirus B19
• Vaccination recommandée : Hépatites A et B chez les patients recevant régulièrement des dérivés du plasma

Conduite de véhicules

Aucune restriction particulière, mais les patients doivent éviter les activités à risque de traumatisme pendant les épisodes hémorragiques.

Grossesse et allaitement

Grossesse : Il n'existe pas d'études spécifiques chez la femme enceinte. L'hémophilie A étant exceptionnellement rare chez les femmes (maladie liée au chromosome X), les données sont inexistantes. Le facteur VIII ne doit être utilisé qu'en cas de nécessité absolue pendant la grossesse.

Allaitement : Aucune donnée n'est disponible sur le passage du facteur VIII dans le lait maternel. L'utilisation n'est justifiée qu'en cas de nécessité absolue.

Recommendation importante : Toute femme hémophile ou porteuse du gène doit bénéficier d'un conseil génétique et d'une surveillance médicale spécialisée avant, pendant et après la grossesse.

Interactions médicamenteuses

Aucune interaction médicamenteuse n'a été rapportée avec le facteur VIII de coagulation humain.

Cependant, il convient de signaler au médecin tous les traitements en cours, notamment : - Les anticoagulants (warfarine, héparine, anticoagulants oraux directs) - Les antiagrégants plaquettaires (aspirine, clopidogrel) - Tout traitement susceptible d'affecter la coagulation

Alcool : Aucune interaction spécifique, mais l'alcool peut augmenter le risque de chute et donc de traumatisme chez les patients hémophiles.

Évaluation par la HAS

La spécialité EQWILATE (laboratoire OCTAPHARMA FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Maladie de von Willebrand
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par EQWILATE est important dans l'indication de l'AMM : Maladie de von Willebrand
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : EQWILATE n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie thérapeutique actuelle de prise en charge de la maladie de von Willebrand
• Référence : Dossier CT n°16745

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