ENTACAPONE

ENTACAPONE : l'essentiel à retenir

L'entacapone est un médicament antiparkinsonien de la famille des inhibiteurs de la COMT (catéchol-O-méthyltransférase), classé dans le groupe thérapeutique N04BA03. Cette substance active est utilisée exclusivement en complément des traitements standard de la maladie de Parkinson pour améliorer le contrôle des symptômes moteurs. On la trouve notamment sous les noms commerciaux COMTAN, STALEVO (en association avec lévodopa/carbidopa), ENTACAPONE VIATRIS et leurs génériques. Ces médicaments sont soumis à prescription médicale obligatoire (liste I) et bénéficient d'un remboursement à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

L'entacapone est indiqué comme traitement adjuvant (complément) aux traitements standard par lévodopa/bensérazide ou lévodopa/carbidopa chez les patients adultes atteints de la maladie de Parkinson.

Cette substance est spécifiquement destinée aux patients qui présentent des fluctuations motrices de fin de dose qui ne peuvent être stabilisées avec les associations habituelles de lévodopa et d'inhibiteurs de la décarboxylase.

Les fluctuations motrices correspondent à des variations dans l'efficacité du traitement au cours de la journée, avec des périodes où les symptômes parkinsoniens (rigidité, lenteur des mouvements, tremblements) réapparaissent malgré la prise régulière du traitement.

L'entacapone permet de prolonger et stabiliser l'effet de la lévodopa, réduisant ainsi ces fluctuations gênantes.

Points de sécurité essentiels

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 2 000 mg d'entacapone par jour (soit 10 comprimés de 200 mg maximum)

• Ne pas utiliser seul : L'entacapone doit TOUJOURS être pris en association avec la lévodopa, jamais isolément

• Ajustement nécessaire : La dose de lévodopa doit souvent être réduite (de 10 à 30%) lors de l'introduction de l'entacapone pour éviter les effets indésirables dopaminergiques

• Arrêt progressif obligatoire : Ne jamais arrêter brutalement l'entacapone au risque de syndrome malin des neuroleptiques. L'arrêt doit être progressif sous surveillance médicale

• Populations à risque : Contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique, de phéochromocytome, d'antécédents de syndrome malin des neuroleptiques

• Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de fièvre élevée, rigidité musculaire extrême, troubles de conscience, diarrhée persistante, ou douleurs musculaires importantes

• Surveillance cardiaque : Prudence chez les patients avec maladie cardiaque ischémique

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'entacapone est disponible sous deux formes principales : - Comprimés pelliculés à 200 mg (98% des spécialités) - voie orale - Gel intestinal (2% des spécialités) - voie intestinale, usage hospitalier spécialisé

Voie orale (usage courant)

Posologie standard

• Dose unitaire : 200 mg d'entacapone par prise
• Administration : Un comprimé de 200 mg avec chaque prise de lévodopa/inhibiteur de la décarboxylase
• Fréquence : Selon le rythme des prises de lévodopa (habituellement 3 à 5 fois par jour)
• Dose maximale : 2 000 mg par jour (10 comprimés maximum)

Mode d'administration

• Prendre simultanément avec chaque dose de lévodopa/carbidopa ou lévodopa/bensérazide
• Peut être pris avec ou sans aliments
• Avaler le comprimé entier avec un verre d'eau

Ajustement de la lévodopa

En début de traitement, il est souvent nécessaire de réduire la dose de lévodopa de 10 à 30% pour éviter les effets indésirables dopaminergiques (dyskinésies, nausées, hallucinations).

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale

• Aucun ajustement nécessaire
• Chez les patients dialysés : possibilité d'augmenter l'intervalle entre les prises

Insuffisance hépatique

• Contre-indiqué - ne pas utiliser

Sujet âgé

• Aucun ajustement spécifique nécessaire
• Surveillance clinique renforcée

Population pédiatrique

• Non recommandé chez l'enfant de moins de 18 ans (absence de données)

Voie intestinale (usage hospitalier spécialisé uniquement)

Cette voie d'administration par gel intestinal est réservée aux situations hospitalières très spécialisées dans le traitement de la maladie de Parkinson avancée, lorsque la voie orale n'est plus suffisante ou possible. L'administration se fait par sonde intestinale sous surveillance médicale stricte.

Noms commerciaux et présentations

L'entacapone est commercialisé sous différents noms commerciaux, soit seul, soit en association avec lévodopa et carbidopa :

Spécialités à base d'entacapone seul

Associations fixes (lévodopa/carbidopa/entacapone)

Le laboratoire Orion Corporation commercialise le princeps COMTAN et STALEVO. De nombreux génériques sont disponibles (Arrow, Biogaran, EG, Teva, Viatris), proposant les mêmes dosages à des prix identiques ou légèrement inférieurs.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Dyskinésies (mouvements anormaux involontaires) - 27% des patients
• Nausées - 11% des patients
• Coloration brun-rouge des urines (effet bénin et réversible)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Digestifs : diarrhée (8%), douleurs abdominales (7%), sécheresse de la bouche (4,2%), constipation, vomissements
• Neurologiques : aggravation du syndrome parkinsonien, vertiges, dystonie, hyperkinésie
• Psychiatriques : insomnies, hallucinations, confusion, rêves anormaux
• Généraux : fatigue, transpiration excessive, chutes
• Cardiaques : manifestations de maladie cardiaque ischémique (angor)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Infarctus du myocarde

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Anomalies des tests hépatiques
• Éruptions cutanées (érythémateuses ou maculopapuleuses)

Très rares (< 1/10 000)

• Agitation
• Perte d'appétit et perte de poids
• Urticaire

Fréquence indéterminée

• Colite (inflammation du côlon) - en cas de diarrhée persistante
• Hépatite cholestatique
• Coloration anormale de la peau, cheveux, barbe et ongles
• Troubles du contrôle des pulsions : jeu pathologique, hypersexualité, achats compulsifs, frénésie alimentaire
• Syndrome malin des neuroleptiques (lors d'arrêt brutal)
• Rhabdomyolyse (destruction musculaire)
• Somnolence excessive et accès de sommeil soudains

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à l'entacapone ou à l'un des excipients
• Insuffisance hépatique
• Phéochromocytome (tumeur surrénalienne)
• Traitement par IMAO non sélectifs (phénelzine, tranylcypromine)
• Association IMAO-A sélectif + IMAO-B sélectif
• Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques ou de rhabdomyolyse non traumatique

Précautions d'emploi

• Maladie cardiaque ischémique : surveillance cardiaque renforcée
• Hypotension orthostatique : risque d'aggravation
• Diarrhée persistante : surveillance du poids, recherche de colite
• Conduite de véhicules : risque de somnolence et d'endormissement soudain
• Patients prenant des agonistes dopaminergiques : risque accru d'effets indésirables

Surveillance particulière

• Fonction hépatique en cas d'anorexie, fatigue, perte de poids
• Contrôle des pulsions : informer patient et famille
• Poids corporel en cas de diarrhée

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet tératogène évident aux doses thérapeutiques. Cependant, en l'absence de données chez la femme enceinte, l'entacapone ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement

L'entacapone est excrété dans le lait maternel chez l'animal. La tolérance chez les nouveau-nés étant inconnue, les femmes traitées par entacapone ne doivent pas allaiter.

Recommandation

Consultez toujours votre médecin avant toute prise d'entacapone si vous êtes enceinte, envisagez une grossesse ou allaitez.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées

• IMAO non sélectifs (phénelzine, tranylcypromine)
• Association IMAO-A sélectif + IMAO-B sélectif

Associations nécessitant des précautions

• Sélégiline (IMAO-B sélectif) : utilisable mais ne pas dépasser 10 mg/jour
• Médicaments métabolisés par la COMT : rimitérol, isoprénaline, adrénaline, noradrénaline, dopamine, dobutamine, alpha-méthyldopa, apomorphine
• Warfarine : surveillance de l'INR recommandée (augmentation possible de 13%)
• Antidépresseurs : prudence avec les tricycliques, inhibiteurs de recapture de la noradrénaline
• Paroxétine : surveillance clinique renforcée

Interactions physico-chimiques

• Suppléments de fer : prendre à 2-3 heures d'intervalle (risque de chélation)

Interactions alimentaires

• Aucune interaction majeure avec les aliments
• Peut être pris avec ou sans nourriture

Évaluation par la HAS

La spécialité LECIGIMON (lévodopa/carbidopa/entacapone) en gel intestinal (laboratoire non spécifié dans les données) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Maladie de Parkinson à un stade avancé avec fluctuations motrices et hyperkinésie ou dyskinésie sévère, lorsque les associations disponibles d'antiparkinsoniens par voie orale n'ont pas donné de résultats satisfaisants
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par LECIGIMON (levodopa/carbidopa/entacapone) est important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Malgré un besoin médical partiellement couvert et des modalités d'administration permettant une voie entérale là où l'entacapone n'était disponible qu'en oral, les données d'efficacité sont de faible niveau de preuve
• Référence : Dossier CT n°19893

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