DICHLORHYDRATE DE PRAMIPEXOLE MONOHYDRATÉ

L'essentiel à retenir

Le dichlorhydrate de pramipexole monohydraté est un agoniste dopaminergique de la classe thérapeutique ATC N04BC05, utilisé principalement dans le traitement de la maladie de Parkinson et du syndrome des jambes sans repos. Cette substance active se trouve sous des noms commerciaux comme OPRYMEA, PRAMIPEXOLE ARROW LAB ou PRAMIPEXOLE BIOGARAN, disponible exclusivement sur ordonnance (liste I). Les 23 spécialités commercialisées en France sont remboursées à 65% par la Sécurité sociale et existent sous trois formes orales : comprimés à libération prolongée (52% des présentations), comprimés classiques (35%) et comprimés sécables (13%).

Indications thérapeutiques

Le dichlorhydrate de pramipexole monohydraté est prescrit dans deux situations médicales principales :

Maladie de Parkinson : - Traitement des symptômes et signes de la maladie de Parkinson idiopathique chez l'adulte - Peut être utilisé seul (en monothérapie) sans lévodopa - Peut être associé à la lévodopa, notamment au stade avancé de la maladie quand l'effet de la lévodopa devient inconstant et que des fluctuations thérapeutiques apparaissent (phénomènes de fin de dose ou effets "on-off")

Syndrome des jambes sans repos : - Traitement symptomatique du syndrome idiopathique des jambes sans repos modéré à sévère chez l'adulte - La posologie pour cette indication ne dépasse pas 0,54 mg de pramipexole base par jour (0,75 mg de sel)

Points de sécurité essentiels

⚠️ Dose maximale : Ne jamais dépasser 3,3 mg de pramipexole base par jour (4,5 mg de sel) pour la maladie de Parkinson, et 0,54 mg base par jour (0,75 mg de sel) pour le syndrome des jambes sans repos.

⚠️ Arrêt progressif obligatoire : L'arrêt brutal peut provoquer un syndrome malin des neuroleptiques ou un syndrome de sevrage. La dose doit être diminuée progressivement selon un schéma médical précis.

⚠️ Populations à risque : - Insuffisants rénaux : adaptation de dose obligatoire selon la clairance de la créatinine - Personnes âgées : surveillance renforcée des effets indésirables - Patients avec troubles cardiovasculaires sévères : risque d'hypotension orthostatique

⚠️ Signes d'alerte nécessitant une consultation immédiate : - Accès de sommeil soudains pendant les activités quotidiennes - Hallucinations (souvent visuelles) - Troubles du contrôle des impulsions (jeu pathologique, achats compulsifs, hypersexualité) - Mouvements anormaux (dyskinésies, dystonie)

⚠️ Conduite de véhicules : Formellement déconseillée en cas de somnolence ou d'accès de sommeil soudains.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Toutes les spécialités sont administrées par voie orale : - Comprimés à libération prolongée (52% des présentations) - Comprimés classiques (35% des présentations) - Comprimés sécables (13% des présentations)

Voie orale - Maladie de Parkinson

Traitement initial : - Dose de départ : 0,264 mg de pramipexole base par jour (0,375 mg de sel), répartie en 3 prises égales - Augmentation progressive tous les 5 à 7 jours selon le schéma suivant :

Traitement d'entretien : - Posologie individuelle comprise entre 0,264 mg et 3,3 mg de pramipexole base par jour - L'efficacité thérapeutique apparaît généralement à partir de 1,1 mg base par jour - Environ 5% des patients sont traités avec moins de 1,1 mg base par jour

Voie orale - Syndrome des jambes sans repos

Schéma d'adaptation posologique :

*si nécessaire

• Prise unique le soir, 2 à 3 heures avant le coucher
• Augmentation possible tous les 4 à 7 jours si nécessaire
• Réévaluation du traitement après 3 mois

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Clairance créatinine > 50 mL/min : aucun ajustement nécessaire - Clairance 20-50 mL/min : dose initiale réduite, fractionnée en 2 prises - Clairance < 20 mL/min : dose initiale très réduite, en une seule prise quotidienne

Insuffisance hépatique : - Aucun ajustement de dose nécessaire (élimination principalement rénale)

Mode d'administration : - Comprimés à prendre avec de l'eau, au cours ou en dehors des repas

Noms commerciaux et présentations

Le dichlorhydrate de pramipexole monohydraté est disponible sous plusieurs noms commerciaux, tous étant des versions génériques du princeps SIFROL (laboratoire BOEHRINGER INGELHEIM) :

LP = Libération Prolongée

Tous les médicaments sont remboursés à 65% par la Sécurité sociale et appartiennent à différents groupes génériques selon le dosage et la forme galénique.

Effets indésirables possibles

Maladie de Parkinson

Très fréquents (≥ 1/10) : - Somnolence, sensation vertigineuse, dyskinésie - Nausées - Fatigue

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) : - Insomnie, hallucinations, rêves anormaux, confusion - Céphalées - Constipation, vomissements - Hypotension - Œdème périphérique

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) : - Symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions (jeu pathologique, achats compulsifs, hypersexualité, consommation excessive de nourriture) - Accès de sommeil d'apparition soudaine, amnésie, hyperkinésie, syncope - Altération de la vision (diplopie, vision trouble) - Dyspnée, hoquet - Hypersensibilité, prurit, rash

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : - Insuffisance cardiaque - Érection pénienne spontanée

Syndrome des jambes sans repos

Fréquents : - Nausées (plus fréquentes chez les femmes : 20,8% vs 6,7% chez les hommes) - Céphalées, sensation vertigineuse, somnolence - Fatigue (plus fréquente chez les femmes : 10,5% vs 7,3% chez les hommes)

Peu fréquents : - Syndrome d'augmentation du syndrome des jambes sans repos (apparition plus précoce des symptômes, aggravation, propagation à d'autres extrémités)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité connue au pramipexole ou à l'un des excipients

Précautions importantes

Surveillance ophtalmologique : - Examens ophtalmologiques réguliers recommandés, surtout en cas de troubles visuels

Conduite et machines : - Prudence requise lors de la conduite de véhicules - Arrêt de la conduite obligatoire en cas de somnolence ou d'accès de sommeil soudains

Surveillance particulière chez : - Patients avec troubles cardiovasculaires sévères (risque d'hypotension orthostatique) - Patients présentant des troubles psychotiques (traitement déconseillé) - Patients avec insuffisance rénale (adaptation posologique nécessaire)

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le pramipexole ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue, lorsque le bénéfice potentiel est jugé supérieur au risque pour le fœtus. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets tératogènes, mais des effets embryotoxiques ont été observés chez le rat à des doses maternotoxiques.

Allaitement

L'utilisation du pramipexole n'est pas recommandée pendant l'allaitement. Cette substance inhibe la sécrétion de prolactine chez l'homme, ce qui peut inhiber la lactation. Le passage dans le lait maternel n'a pas été étudié chez l'homme, mais chez la rate, la concentration était plus élevée dans le lait que dans le plasma. Si ce traitement s'avère indispensable, l'allaitement doit être interrompu.

Toujours consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions affectant l'élimination du pramipexole

Médicaments réduisant la clairance rénale : Cimétidine (réduction de 34%), amantadine, mexilétine, zidovudine, cisplatine, quinine, procaïnamide. Une réduction de la dose de pramipexole peut être nécessaire.

Associations à surveiller

Lévodopa : Pendant la phase d'augmentation du pramipexole, il est recommandé de diminuer la dose de lévodopa tout en maintenant les autres antiparkinsoniens.

Médicaments sédatifs et alcool : Effets additifs possibles sur la somnolence. Utilisation avec précaution.

Antipsychotiques : Association à éviter (effets antagonistes attendus).

Interactions pharmacocinétiques

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques étant très faible (< 20%) et la biotransformation peu importante, le risque d'interaction avec d'autres médicaments liés aux protéines ou éliminés par biotransformation est faible.

Spécialités contenant DICHLORHYDRATE DE PRAMIPEXOLE MONOHYDRATÉ

Et 3 autres spécialités.