DALTÉPARINE SODIQUE

L'essentiel à retenir

La daltéparine sodique est une héparine de bas poids moléculaire (HBPM) appartenant à la classe thérapeutique des anticoagulants (code ATC B01AB04). Elle est principalement utilisée pour prévenir la formation de caillots sanguins après une chirurgie ou chez les patients alités, ainsi que pour éviter la coagulation lors de l'hémodialyse. Cette substance active est commercialisée sous le nom de marque FRAGMINE par les laboratoires Pfizer. Il s'agit d'un médicament sur liste I nécessitant une ordonnance médicale, remboursé à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

La daltéparine sodique est indiquée dans plusieurs situations cliniques précises :

Chez l'adulte : - Prévention des complications thromboemboliques après chirurgie : elle réduit le risque de formation de caillots dans les veines après une intervention chirurgicale, particulièrement en cas de risque modéré à élevé ou lors d'opérations sur des patients atteints de cancer - Prévention de la coagulation lors de l'hémodialyse : elle empêche la formation de caillots dans le circuit de dialyse pendant les séances de purification du sang (durée généralement inférieure ou égale à 4 heures)

Chez l'enfant (à partir de 1 mois) : - Traitement des thromboses veineuses symptomatiques : prise en charge des caillots qui se sont formés dans les veines et provoquent des symptômes

Cette substance active se présente exclusivement sous forme de solution injectable administrée par voie sous-cutanée (sous la peau) ou, pour l'hémodialyse, directement dans le circuit de dialyse.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance obligatoire des plaquettes : Un contrôle régulier de la numération plaquettaire est impératif en raison du risque de thrombopénie grave (baisse dangereuse des plaquettes).

⚠️ Risque hémorragique majeur : Ce médicament augmente significativement le risque de saignement. Tout saignement anormal, ecchymoses importantes ou signes d'hémorragie interne nécessitent une consultation médicale immédiate.

⚠️ Populations à risque élevé : - Personnes âgées (particulièrement après 75 ans) - Patients avec insuffisance rénale - Poids inférieur à 40 kg - Traitement prolongé au-delà de 10 jours

⚠️ Interactions dangereuses : Ne jamais associer sans avis médical avec d'autres anticoagulants, anti-inflammatoires non stéroïdiens, aspirine à dose anti-inflammatoire ou médicaments antiagrégants plaquettaires.

⚠️ Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Saignements inexpliqués ou abondants - Essoufflement soudain (suspicion d'embolie pulmonaire) - Douleur thoracique intense - Maux de tête sévères et soudains - Troubles neurologiques (faiblesse, paralysie)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La daltéparine sodique n'existe que sous forme de solution injectable en seringues pré-remplies, avec différents dosages adaptés aux besoins thérapeutiques.

Administration sous-cutanée (usage principal)

Technique d'injection chez l'adulte : - Injection réalisée de préférence chez le patient allongé - Zone d'injection : tissu sous-cutané de la ceinture abdominale (côtés droit et gauche en alternance) - Aiguille introduite perpendiculairement sur toute sa longueur - Ne pas purger la bulle d'air de la seringue - Ne jamais injecter par voie intramusculaire

Prévention des thromboses en chirurgie :

Risque thrombogène modéré : - Dose : 2 500 U.I. anti-Xa par jour - Première injection : 2 heures avant l'intervention - Durée : jusqu'à déambulation complète (généralement moins de 10 jours)

Risque thrombogène élevé (chirurgie de hanche, genou) : - Dose : 5 000 U.I. anti-Xa par jour - Modalités : soit 2 500 U.I. 2 heures avant + 2 500 U.I. 12 heures après, soit 5 000 U.I. la veille au soir - Durée spéciale en chirurgie de hanche : efficacité démontrée sur 35 jours

Administration pour hémodialyse

Usage hospitalier spécialisé : - Injection dans la ligne artérielle du circuit de dialyse - Dose initiale : 5 000 U.I. anti-Xa en début de séance - Ajustement possible par paliers de 500 ou 1 000 U.I. selon les résultats - Pour les séances de plus de 4 heures : schémas posologiques différents avec doses d'entretien

Posologie pédiatrique (à partir de 1 mois)

Traitement des thromboses veineuses chez l'enfant :

• Surveillance obligatoire de l'activité anti-Xa
• Ajustements par incréments de 25 U.I./kg pour atteindre la cible thérapeutique (0,5 à 1 U.I./mL)
• Contrôles 4 heures après administration

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Évaluation obligatoire de la fonction rénale avant traitement - Contre-indication si clairance créatinine ≤ 30 mL/min - Surveillance renforcée si clairance entre 30-60 mL/min

Sujet âgé : - Surveillance clinique attentive recommandée - Risque hémorragique accru, particulièrement après 80 ans

Noms commerciaux et présentations

La daltéparine sodique est commercialisée exclusivement sous la marque FRAGMINE par les laboratoires Pfizer Holding France.

Important : Aucun générique de la daltéparine sodique n'est actuellement disponible en France. Toutes les présentations sont remboursées à 65% par l'Assurance Maladie sur prescription médicale.

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Hématome sous-cutané au site d'injection : très courant, généralement bénin
• Douleur au site d'injection
• Thrombopénie modérée de type I : baisse temporaire et généralement réversible des plaquettes
• Hémorragies diverses
• Élévation transitoire des transaminases : augmentation temporaire des enzymes hépatiques
• Hyperkaliémie : augmentation du taux de potassium dans le sang

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Réactions d'hypersensibilité : allergies locales ou générales

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Nécrose cutanée au site d'injection : destruction locale de la peau, nécessitant un arrêt immédiat
• Alopécie transitoire : perte de cheveux temporaire

Fréquence indéterminée

• Thrombopénie immuno-allergique de type II (TIH) : complication grave nécessitant un arrêt immédiat et une surveillance spécialisée
• Hémorragies graves : intracrâniennes, rétro-péritonéales, potentiellement fatales
• Réactions anaphylactiques : allergies graves généralisées
• Hématome rachidien ou épidural : complication rare mais grave lors d'anesthésie péridurale
• Éruptions cutanées diverses

Manifestations particulières à surveiller

Nodules fermes au site d'injection : Ils traduisent un processus inflammatoire normal et disparaissent en quelques jours. Ils ne justifient pas l'arrêt du traitement.

Risque d'ostéoporose : Bien que non démontré avec la daltéparine, ce risque ne peut être exclu lors de traitements prolongés, comme avec toutes les héparines.

Contre-indications et précautions

Ce médicament NE DOIT PAS être utilisé en cas de :

• Allergie connue à la daltéparine, aux héparines ou à l'un des composants
• Antécédents de thrombopénie grave induite par l'héparine (TIH de type II)
• Troubles hémorragiques actifs ou risque de saignement élevé
• Ulcère gastroduodénal en poussée
• Hémorragie active (intracérébrale ou autre)
• Endocardite infectieuse aiguë ou subaiguë
• Troubles sévères de la coagulation
• Chirurgie récente du système nerveux central, des yeux ou des oreilles
• Insuffisance rénale sévère (clairance créatinine ≤ 30 mL/min)

Ce médicament est GÉNÉRALEMENT DÉCONSEILLÉ en cas de :

• Anesthésie péridurale ou ponction lombaire lors de traitements à doses curatives élevées

Précautions particulières

Surveillance obligatoire chez : - Patients de plus de 75 ans - Insuffisants rénaux ou hépatiques - Personnes de moins de 40 kg - Patients présentant des troubles plaquettaires - Hypertension non contrôlée - Rétinopathie diabétique ou hypertensive

Conduite de véhicules : Aucun effet direct sur la capacité de conduire, mais vigilance en cas d'effets indésirables (vertiges, saignements).

Grossesse et allaitement

Grossesse

La daltéparine sodique peut être utilisée pendant la grossesse si nécessaire cliniquement. Les données disponibles sont rassurantes :

• Pas de passage placentaire : le médicament ne traverse pas la barrière placentaire
• Plus de 1 000 expositions documentées sans toxicité malformative démontrée
• Études favorables : plus de 2 000 cas publiés montrent un risque moindre d'hémorragie et de fractures ostéoporotiques par rapport à l'héparine non fractionnée
• Demi-vie au 3ème trimestre : 4 à 5 heures pour l'activité anti-Xa

Attention particulière : L'anesthésie péridurale est contre-indiquée chez la femme enceinte sous anticoagulants à fortes doses.

Limitation : Échecs thérapeutiques rapportés chez les femmes enceintes porteuses de prothèses valvulaires cardiaques. L'utilisation n'est pas recommandée dans cette situation spécifique.

Allaitement

Passage dans le lait maternel très limité : - Seulement 2 à 8% des taux plasmatiques retrouvés dans le lait - Aucun effet anticoagulant attendu chez le nourrisson allaité - Décision à prendre au cas par cas en analysant le rapport bénéfice/risque

Recommandation : Consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

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