COLISTIMÉTHATE SODIQUE

COLISTIMÉTHATE SODIQUE : l'essentiel à retenir

Le colistiméthate sodique est un antibiotique de la famille des polymyxines (code ATC J01XB01) utilisé spécifiquement dans la prise en charge des infections pulmonaires chroniques dues à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose. Cette substance active se trouve principalement sous forme de poudre pour inhalation par nébulisation (43% des spécialités) et sous forme injectable pour usage hospitalier (43% des spécialités). Les médicaments à base de colistiméthate sodique nécessitent une prescription hospitalière et sont disponibles sous les noms commerciaux COLOBREATHE, TADIM et plusieurs spécialités génériques AMDIPHARM, MEDAC et PANPHARMA.

Indications thérapeutiques

Le colistiméthate sodique est indiqué chez l'adulte et l'enfant dans la prise en charge des infections pulmonaires chroniques dues à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose.

Cette indication très spécifique s'explique par le fait que Pseudomonas aeruginosa est une bactérie particulièrement résistante qui colonise fréquemment les poumons des personnes atteintes de mucoviscidose, provoquant des infections chroniques difficiles à traiter avec les antibiotiques classiques.

Le colistiméthate sodique fait partie des antibiotiques de "dernier recours" et son utilisation doit respecter les recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Administration sous surveillance médicale obligatoire : ce traitement nécessite une expérience appropriée pour son utilisation
• Dose maximale : ne jamais dépasser 6 millions d'UI par jour chez l'adulte (2 millions d'UI/jour chez l'enfant < 2 ans)
• Risque de bronchospasme : la première dose doit être administrée sous surveillance médicale après désencombrement bronchique
• Populations à risque : insuffisants rénaux, très jeunes enfants, patients avec hémoptysie récente, patients atteints de myasthénie
• Ne pas associer avec d'autres formes de colistiméthate sodique sans surveillance (risque de toxicité cumulative)
• Signes d'alerte : bronchospasme persistant malgré bronchodilatateur, paresthésies péribuccales, hémoptysie - consulter immédiatement

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le colistiméthate sodique existe sous plusieurs formes : - Poudre pour inhalation par nébulisation (forme principale pour la mucoviscidose) - Poudre pour inhalation en gélule avec inhalateur spécialisé - Poudre pour solution injectable (usage hospitalier uniquement)

Voie inhalée (première intention pour la mucoviscidose)

Adultes, adolescents et enfants ≥ 2 ans : - Posologie usuelle : 1 à 2 millions d'UI, deux à trois fois par jour - Dose maximale : 6 millions d'UI par jour

Enfants < 2 ans : - Posologie usuelle : 0,5 à 1 million d'UI, deux fois par jour - Dose maximale : 2 millions d'UI par jour

Mode d'administration par nébulisation : - Reconstitution extemporanée avec 3 ml de sérum physiologique - Utilisation d'un nébuliseur pneumatique adapté (type PARI LC STAR avec compresseur PARI TURBO BOY N) - Administration après désencombrement bronchique et bronchodilatateur si prescrit

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier pour les infections sévères où la voie inhalée n'est pas suffisante. L'administration peut se faire par voie intraveineuse, intrathécale ou intracérébroventriculaire selon l'indication médicale.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Aucune adaptation posologique nécessaire pour la voie inhalée, mais prudence recommandée - Surveillance renforcée des fonctions rénales

Sujet âgé : - Aucune adaptation posologique spécifique

Insuffisance hépatique : - Aucune adaptation posologique nécessaire

Noms commerciaux et présentations

Les spécialités à base de colistiméthate sodique disponibles en France :

Génériques disponibles : Oui, plusieurs laboratoires commercialisent des génériques (AMDIPHARM, MEDAC, PANPHARMA).

Prescription obligatoire : Prescription hospitalière requise avec renouvellement possible.

Effets indésirables possibles

Effets respiratoires

Fréquents (1 à 10% des patients) : - Baisse du volume expiratoire de plus de 10% - Bronchospasme, dyspnée, oppression thoracique (surtout si fonction respiratoire altérée) - Augmentation de la toux et des expectorations

Peu fréquents (0,1 à 1%) : - Pharyngites - Altération de la voix

Rares (0,01 à 0,1%) : - Hémoptysie (crachats de sang)

Réactions d'hypersensibilité

Rares : - Bronchospasme allergique - Éruption cutanée - Réaction anaphylactique sévère

Effets systémiques

En cas d'insuffisance rénale ou de doses élevées, des effets systémiques peuvent survenir : - Insuffisance rénale - Troubles neuropsychiques : paresthésies péribuccales, désorientation, confusion - Bloc neuromusculaire (risque de paralysie respiratoire en cas d'anesthésie récente)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité connue au colistiméthate sodique, à la colistine ou aux polymyxines
• Hypersensibilité à l'un des excipients

Situations nécessitant une prudence particulière

• Intolérance antérieure aux aérosols de colistine avec bronchospasme résistant aux bronchodilatateurs
• Insuffisance rénale (dialysée ou non dialysée)
• Très jeunes enfants (immaturité rénale)
• Hémoptysie sévère récente
• Myasthénie (risque de bloc neuromusculaire)
• Porphyrie (utilisation avec extrême prudence)

Conduite de véhicules

Bien que la voie inhalée limite l'exposition systémique, des effets neuropsychiques restent possibles. En cas de troubles de la concentration ou de paresthésies, éviter la conduite.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données animales ne montrent pas d'effet malformatif du colistiméthate sodique administré par voie générale. Compte tenu du très faible passage systémique après inhalation et du bénéfice thérapeutique dans la mucoviscidose, l'utilisation peut être envisagée pendant la grossesse sous surveillance médicale stricte.

Allaitement

Après administration par voie inhalée, les concentrations sanguines de colistine sont 100 fois moindres que celles mesurées après administration parentérale. Cependant, compte tenu de l'immaturité digestive du nouveau-né et du risque de néphrotoxicité, la prudence est recommandée.

Recommandation : Toujours consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant des précautions

Médicaments néphrotoxiques : - Aminosides, produits de contraste iodés, méthotrexate à fortes doses - Antiviraux (aciclovir, foscarnet), pentamidine - Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus) - Surveillance renforcée de la fonction rénale nécessaire

Curares et myorelaxants : - Potentialisation des effets paralysants - Surveillance du degré de curarisation en fin d'anesthésie

Médicaments affectant la transmission neuromusculaire : - Macrolides (azithromycine, clarithromycine) - Fluoroquinolones (ciprofloxacine, norfloxacine) - Prudence particulière chez les patients myasthéniques

Autres formes de colistiméthate sodique

Éviter l'association avec d'autres formulations de colistiméthate sodique sans surveillance médicale (risque de toxicité cumulative).

Évaluation par la HAS

La spécialité COLIMYCINE 1 MUI, poudre et solvant pour inhalation par nébuliseur a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Infections pulmonaires chroniques dues à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu est important dans l'indication de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Référence : Dossier CT n°CT-18164

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique majeur de cette spécialité dans une indication où les alternatives thérapeutiques sont limitées.

Spécialités contenant COLISTIMÉTHATE SODIQUE