CLOXACILLINE SODIQUE MONOHYDRATÉE

L'essentiel à retenir

La cloxacilline sodique monohydratée est un antibiotique de la famille des pénicillines M (code ATC J01CF02), spécialement développé pour traiter les infections à staphylocoques résistants à la pénicilline G. Cette substance active est principalement utilisée par voie orale sous forme de gélules (80% des spécialités) pour traiter les infections cutanées, respiratoires et ORL. On la trouve sous les noms commerciaux Orbenine, Cloxacilline Arrow, Biogaran ou encore Sandoz. Il s'agit d'un médicament sur ordonnance (liste I) remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Cette substance active existe principalement sous forme orale pour l'usage courant. La forme injectable décrite dans le RCP officiel est réservée aux situations hospitalières où la voie orale n'est pas possible.

La cloxacilline sodique monohydratée est indiquée chez l'adulte et l'enfant pour :

En traitement curatif : - Infections dues à des staphylocoques sensibles : - Infections respiratoires (pneumonies, bronchites) - Infections ORL (sinusites, otites) - Infections rénales et urinaires - Infections neuro-méningées (méningites) - Infections des os et articulations (ostéomyélite, arthrites) - Endocardites (infection du cœur) - Infections de la peau dues aux staphylocoques et/ou streptocoques sensibles

En traitement préventif : - Prophylaxie des infections post-opératoires en neurochirurgie lors de la mise en place d'une dérivation du liquide céphalo-rachidien

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibiotiques.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 12 g par jour chez l'adulte (forme injectable). La posologie orale standard est généralement inférieure.
• Allergie croisée : Risque d'allergie croisée avec les céphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ne jamais utiliser en cas d'allergie connue aux pénicillines ou céphalosporines.
• Surveillance nécessaire : Contrôle du taux de potassium dans le sang (risque d'hypokaliémie potentiellement grave) et de la fonction rénale.
• Populations à risque : Adaptation de dose obligatoire en cas d'insuffisance rénale (clairance < 30 ml/min) ou d'insuffisance hépatique associée.
• Signes d'alerte : Arrêter immédiatement et consulter en urgence en cas de : éruption cutanée, difficultés respiratoires, gonflement du visage, diarrhée persistante, troubles neurologiques (confusion, convulsions).
• Teneur en sodium : Chaque dose de 1 g contient 52,8 mg de sodium - à prendre en compte chez les patients suivant un régime pauvre en sel.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

• Gélules 500 mg (voie orale) - forme la plus courante (80% des spécialités)
• Poudre pour solution injectable 1 g (voie intraveineuse) - usage hospitalier uniquement

Voie orale (première intention)

Chez l'adulte à fonction rénale normale : - La posologie usuelle est adaptée selon l'infection traitée - Administration en plusieurs prises dans la journée - À prendre de préférence à jeun pour une meilleure absorption

Chez l'enfant : - La posologie est calculée selon le poids corporel - Ne jamais dépasser les doses adultes

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier dans les situations où la voie orale n'est pas possible.

Chez le sujet à fonction rénale normale : - Traitement curatif : 8 à 12 g/jour, répartis en 4 à 6 administrations - Prophylaxie chirurgicale : 2 g IV à l'induction anesthésique, puis 1 g toutes les 2 heures si intervention prolongée - Administration : perfusion intraveineuse de 60 minutes

Chez l'enfant : - 100 à 200 mg/kg/jour, sans dépasser 12 g/jour - Répartis en 4 à 6 administrations

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Clairance > 30 ml/min : pas d'adaptation - Clairance < 30 ml/min : réduction de moitié de la dose journalière

Insuffisance hépatique : - Si associée à une insuffisance rénale : réduction de moitié quel que soit le degré d'insuffisance rénale

Noms commerciaux et présentations

La cloxacilline sodique monohydratée est disponible sous plusieurs noms commerciaux, avec Orbenine comme médicament d'origine (princeps) du laboratoire Cheplapharm.

Groupes de génériques disponibles : - Groupe 1136 : CLOXACILLINE 500 mg gélules (référence : ORBENINE 500 mg) - Groupe 1695 : CLOXACILLINE 1 g injectable (référence : ORBENINE 1 g)

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont classés selon les données du RCP officiel :

Affections du système immunitaire : - Urticaire, œdème de Quincke - Exceptionnellement : choc anaphylactique - Éosinophilie (augmentation d'un type de globules blancs)

Affections de la peau : - Éruptions cutanées maculo-papuleuses (plaques et boutons) - Syndrome DRESS (réaction allergique sévère avec atteinte générale) - Cas isolés : érythrodermie, syndrome de Stevens Johnson, syndrome de Lyell

Affections gastro-intestinales : - Nausées, vomissements, diarrhée - Rares cas de colite pseudo-membraneuse (inflammation grave du côlon)

Affections hépatiques : - Augmentation rare et modérée des enzymes hépatiques - Exceptionnellement : hépatite cholestatique

Affections du système nerveux : - Risque d'encéphalopathie : confusion, troubles de la conscience, épilepsie, mouvements anormaux (particulièrement en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale)

Affections rénales : - Néphropathies interstitielles aiguës (inflammation des reins) - Insuffisance rénale aiguë

Troubles sanguins : - Anémie, thrombopénie (baisse des plaquettes) - Leucopénie, neutropénie, agranulocytose (baisse des globules blancs)

Troubles métaboliques : - Hypokaliémie (baisse du potassium dans le sang)

Autres : - Fièvre

Contre-indications et précautions

Ce médicament NE DOIT PAS être utilisé en cas de : - Hypersensibilité (allergie) à la cloxacilline - Allergie aux autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines et céphalosporines) - Administration par voie sous-conjonctivale (dans l'œil)

Précautions particulières : - Surveillance renforcée chez les patients avec antécédents d'allergie - Contrôle des taux de potassium et de la fonction rénale - Prudence chez le nouveau-né (risque d'ictère) - Attention chez les patients suivant un régime pauvre en sodium

Conduite de véhicules : Les troubles neurologiques possibles (confusion, troubles de la conscience) peuvent affecter la capacité de conduite.

Grossesse et allaitement

Grossesse : L'utilisation de la cloxacilline peut être envisagée si besoin au cours de la grossesse, quel qu'en soit le terme. Les données cliniques limitées et les études animales n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou toxique pour le fœtus.

Allaitement : Le passage des pénicillines dans le lait maternel est faible, et les quantités ingérées sont très inférieures aux doses thérapeutiques néonatales. L'allaitement est donc possible en cas de prise de cet antibiotique. Toutefois, il convient d'interrompre l'allaitement en cas de survenue de diarrhée, de candidose (mycose) ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

Consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Association déconseillée : - Méthotrexate : Augmentation des effets et de la toxicité du méthotrexate par diminution de son élimination rénale

Précautions avec les anticoagulants oraux : De nombreux cas d'augmentation de l'effet anticoagulant (risque hémorragique) ont été rapportés lors d'association d'antibiotiques avec des anticoagulants. Une surveillance renforcée de l'INR est nécessaire, particulièrement chez les patients âgés ou avec un contexte infectieux marqué.

Interactions alimentaires : Aucune interaction alimentaire majeure connue, mais la prise à jeun améliore l'absorption du médicament.

Évaluation par la HAS

La spécialité ORBENINE 500 mg, gélule (laboratoire Cheplapharm) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par ORBENINE 500 mg, gélule, reste important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à la présentation déjà agréée)
• Référence : Dossier CT n°17147

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de cette spécialité dans ses indications officielles.

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