CLORAZÉPATE DIPOTASSIQUE

CLORAZÉPATE DIPOTASSIQUE : l'essentiel à retenir

Le clorazépate dipotassique appartient à la famille des benzodiazépines (code ATC N05BA05), médicaments anxiolytiques qui agissent sur le système nerveux central. Il est principalement utilisé pour traiter les manifestations anxieuses sévères et invalidantes, ainsi que pour la prise en charge du sevrage alcoolique. Cette substance active est commercialisée sous le nom TRANXENE par le laboratoire NEURAXPHARM FRANCE. Le clorazépate dipotassique est un médicament sur liste I nécessitant une ordonnance obligatoire, avec prescription limitée et remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le clorazépate dipotassique est officiellement indiqué dans deux situations principales :

Traitement symptomatique des manifestations anxieuses sévères et/ou invalidantes Cette indication concerne les troubles anxieux qui perturbent significativement la vie quotidienne du patient et nécessitent une prise en charge médicamenteuse. Il ne s'agit pas d'un traitement pour l'anxiété légère ou passagère, mais pour des troubles anxieux importants diagnostiqués par un médecin.

Prévention et traitement du delirium tremens et autres manifestations du sevrage alcoolique Le clorazépate dipotassique est utilisé dans le cadre médical pour accompagner le sevrage alcoolique, particulièrement pour prévenir ou traiter les complications neurologiques graves qui peuvent survenir lors de l'arrêt brutal de l'alcool chez les personnes dépendantes.

Les formes orales (gélules) représentent 75% des spécialités disponibles et constituent la voie d'administration de première intention. La forme injectable existe également mais est réservée à l'usage hospitalier dans des situations où la voie orale n'est pas possible.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 90 mg par jour. Un dépassement peut entraîner une surdosage avec risque de coma et dépression respiratoire.

• Risque de dépendance : Ce médicament peut créer une pharmacodépendance physique et psychique, même à doses thérapeutiques. Un arrêt brutal peut provoquer un syndrome de sevrage.

• Durée de traitement limitée : Le traitement ne doit pas excéder 8 à 12 semaines pour la plupart des patients, y compris la période de réduction progressive des doses.

• Populations à risque : Chez les personnes âgées, les insuffisants rénaux ou hépatiques, la posologie doit être réduite de moitié en raison du risque d'accumulation.

• Association dangereuse avec l'alcool : L'alcool majore l'effet sédatif et peut rendre dangereuse la conduite de véhicules. Éviter toute consommation d'alcool pendant le traitement.

• Interaction critique avec les opioïdes : L'association avec des antalgiques opioïdes augmente le risque de sédation grave, dépression respiratoire, coma et décès.

• Signes d'alerte de surdosage : confusion, somnolence excessive, difficultés respiratoires, chute. En cas de surdosage, consulter immédiatement un médecin ou appeler le 15.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le clorazépate dipotassique existe sous deux formes principales : - Gélules (75% des spécialités) : pour usage oral, première intention - Solution injectable (25% des spécialités) : réservée à l'usage hospitalier

Voie orale (première intention)

Posologie adulte standard La posologie usuelle se situe entre 25 et 90 mg par jour, en fonction de la sévérité des symptômes et de la réponse individuelle. Le traitement est initié à la dose efficace la plus faible. Les gélules sont disponibles en dosages de 5 mg, 10 mg et 20 mg.

Durée de traitement - Manifestations anxieuses : traitement aussi bref que possible, ne devant pas excéder 8 à 12 semaines pour la majorité des patients, y compris la période de réduction progressive - Sevrage alcoolique : traitement bref de 8 à 10 jours

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie d'administration est exclusivement réservée au milieu hospitalier, par voie intramusculaire ou intraveineuse. Elle est utilisée uniquement lorsque la voie orale n'est pas possible ou dans des situations d'urgence médicale.

Ajustements posologiques

Sujet âgé, insuffisant rénal ou hépatique Il est recommandé de diminuer la posologie de moitié par rapport à la posologie adulte standard en raison du risque d'accumulation du médicament et de ses métabolites.

Population pédiatrique Ce médicament est réservé à l'adulte. Il n'est pas recommandé chez l'enfant.

Noms commerciaux et présentations

Tous les médicaments contenant du clorazépate dipotassique sont commercialisés sous la marque TRANXENE par le laboratoire NEURAXPHARM FRANCE. Il n'existe pas de médicaments génériques pour cette substance active.

Note : La forme injectable est réservée à l'usage hospitalier. Certains conditionnements de 50 gélules existent mais ne sont pas remboursés par la Sécurité sociale.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont en rapport avec la dose ingérée et la sensibilité individuelle du patient.

Très fréquents (≥ 1/10)

• Baisse de vigilance voire somnolence (particulièrement chez le sujet âgé)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Dépendance physique et psychique, même à doses thérapeutiques
• Sensations ébrieuses (sensation d'être ivre)
• Asthénie (fatigue)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Agitation, irritabilité, confusion
• Modifications de la libido
• Hypotonie musculaire, troubles de l'attention
• Éruptions cutanées, avec ou sans démangeaisons
• Réactions d'hypersensibilité

Fréquence indéterminée

Ces effets sont rapportés principalement chez certains patients sensibles ou dans des situations particulières : - Troubles du comportement paradoxaux : agressivité, hallucinations, agitation - Troubles cognitifs : amnésie antérograde (perte de mémoire des événements récents), troubles de la parole - Céphalées, ataxie (troubles de l'équilibre) - Diplopie (vision double) - Chutes (particulièrement préoccupant chez les personnes âgées)

Contre-indications et précautions

Ce médicament ne doit JAMAIS être utilisé en cas de :

• Allergie connue au clorazépate dipotassique ou à l'un des excipients
• Insuffisance respiratoire sévère
• Syndrome d'apnée du sommeil
• Insuffisance hépatique sévère (risque d'encéphalopathie)
• Myasthénie (maladie neuromusculaire)

Précautions importantes

• Conduite de véhicules : ce médicament peut altérer la vigilance et les réflexes. La conduite est déconseillée, particulièrement en début de traitement
• Machines dangereuses : risque d'accidents par baisse de vigilance
• Antécédents de dépendance : utilisation avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'alcoolisme ou de dépendance
• Dépression : ne doit pas être prescrit seul chez les patients dépressifs en raison du risque suicidaire

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études disponibles n'ont pas mis en évidence d'effets malformatifs lors d'une exposition aux benzodiazépines au premier trimestre de grossesse. Cependant, certaines études suggèrent une légère augmentation du risque de fente labio-palatine. En fin de grossesse, même à faibles doses, ce médicament peut être responsable chez le nouveau-né de signes d'imprégnation (hypotonie, troubles de la succion) et d'un syndrome de sevrage. Par mesure de prudence, l'utilisation du clorazépate dipotassique est déconseillée pendant toute la grossesse.

Allaitement

L'utilisation de ce médicament pendant l'allaitement est déconseillée en raison du passage dans le lait maternel.

Important : Si vous êtes enceinte, pourriez l'être ou allaitez, consultez impérativement votre médecin avant toute prise de ce médicament.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Alcool : majoration dangereuse de l'effet sédatif, altération de la vigilance
• Oxybate de sodium : majoration de la dépression du système nerveux central

Associations nécessitant des précautions

• Opioïdes (morphine, codéine, tramadol, etc.) : risque majoré de sédation, dépression respiratoire, coma et décès
• Autres médicaments sédatifs : neuroleptiques, barbituriques, autres benzodiazépines, antidépresseurs sédatifs, antihistaminiques sédatifs
• Buprénorphine : risque majoré de dépression respiratoire potentiellement fatale
• Clozapine : risque de collapsus avec arrêt respiratoire et/ou cardiaque

Recommandations

Informez toujours votre médecin et votre pharmacien de tous les médicaments que vous prenez, y compris ceux obtenus sans ordonnance, les compléments alimentaires et les produits à base de plantes.

Évaluation par la HAS

La spécialité TRANXENE 20 mg/2 mL, solution injectable (laboratoire NEURAXPHARM FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Prémédication à certaines explorations fonctionnelles chez l'adulte
• Service Médical Rendu (SMR) : Insuffisant
• Justification : Le service médical rendu est insuffisant pour justifier d'une prise en charge par la solidarité nationale dans cette indication, au regard des alternatives disponibles
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Référence : Dossier CT n°20756

Cette évaluation concerne uniquement la forme injectable dans une indication spécifique et ne remet pas en cause l'intérêt thérapeutique des formes orales dans leurs indications principales.

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