CLOFARABINE

CLOFARABINE : l'essentiel à retenir

La clofarabine est un médicament anticancéreux de la famille des antimétabolites (code ATC L01BB06), utilisé exclusivement dans le traitement de certaines formes de leucémies chez l'enfant. Cette substance active est réservée à l'usage hospitalier uniquement et nécessite une prescription par des médecins spécialistes en oncologie, hématologie ou pédiatrie. Elle est disponible sous plusieurs noms commerciaux comme EVOLTRA, CLOFARABINE VIATRIS ou IVOZALL, uniquement sous forme de solution injectable. Certaines spécialités sont remboursées par la Sécurité sociale dans le cadre de l'hospitalisation.

Indications thérapeutiques

La clofarabine est indiquée pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) chez les enfants et adolescents dans des situations très spécifiques :

• Patients pédiatriques dont la maladie est en rechute (réapparition après rémission)
• Patients dont la leucémie est réfractaire (ne répond plus aux traitements habituels)
• Après échec d'au moins deux lignes de traitement précédentes
• Lorsqu'aucune alternative thérapeutique ne permet d'espérer une réponse durable

Les études cliniques ont évalué la sécurité et l'efficacité chez des patients âgés de 21 ans ou moins au moment du diagnostic initial de leur leucémie.

Important : Il s'agit d'un traitement de dernière intention, utilisé uniquement lorsque les autres options thérapeutiques ont échoué.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Médicament exclusivement hospitalier : La clofarabine ne peut être administrée qu'en milieu hospitalier spécialisé, sous surveillance médicale constante.

⚠️ Prescription très restreinte : Réservée aux spécialistes en oncologie, hématologie, pédiatrie et médecins compétents en cancérologie.

⚠️ Surveillance obligatoire : Nécessite une surveillance particulière pendant tout le traitement avec examens sanguins réguliers et monitoring des fonctions vitales.

⚠️ Populations à risque : Contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale ou hépatique sévère. Ajustement de dose nécessaire en cas d'insuffisance rénale modérée.

⚠️ Signes d'alerte : Arrêt immédiat et consultation urgente en cas de fièvre, infections, hémorragies, difficultés respiratoires, hypotension ou jaunisse.

⚠️ Interactions dangereuses : Éviter absolument tous médicaments toxiques pour les reins ou le foie pendant le traitement.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La clofarabine existe uniquement sous forme de solution à diluer pour perfusion intraveineuse à la concentration de 1 mg/ml en flacons de 20 ml.

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale spécialisée.

Posologie pédiatrique standard

• Enfants et adolescents (≥ 1 an) : 52 mg/m² de surface corporelle par jour
• Administration : Perfusion intraveineuse de 2 heures par jour pendant 5 jours consécutifs
• Cycles : Répétés toutes les 2 à 6 semaines selon la récupération hématologique
• Surface corporelle : Calculée à partir de la taille et du poids réels avant chaque cycle

Ajustements posologiques particuliers

Enfants de poids < 20 kg : - Temps de perfusion prolongé (> 2 heures) pour réduire l'anxiété et éviter les pics de concentration

Enfants < 1 an : - Aucune donnée disponible, posologie non établie

Insuffisance rénale modérée (clairance créatinine 30-60 ml/min) : - Réduction de dose de 50%

Réductions de dose en cas de toxicité : - Toxicités hématologiques : réduction de 25% si récupération lente des globules blancs - Toxicités non-hématologiques sévères : réduction de 25% après récupération - Arrêt définitif après 3 épisodes de toxicité sévère identique

Noms commerciaux et présentations

Les spécialités contenant de la clofarabine disponibles en France :

Note : EVOLTRA est considéré comme le médicament de référence du groupe générique. Le prix n'est pas communiqué car il s'agit de médicaments réservés à l'usage hospitalier.

Effets indésirables possibles

Important : Pratiquement tous les patients (98%) présentent au moins un effet indésirable lié au traitement par clofarabine.

Très fréquents (≥ 1/10)

• Nausées (61% des patients)
• Vomissements (59%)
• Neutropénie fébrile (35%) - diminution importante des globules blancs avec fièvre
• Maux de tête (24%)
• Éruptions cutanées (21%)
• Diarrhée (20%)
• Démangeaisons (20%)
• Fièvre (19%)
• Syndrome main-pied (15%) - rougeur et douleur des paumes et plantes
• Fatigue (14%)
• Anxiété (12%)
• Inflammation des muqueuses (11%)
• Bouffées de chaleur (11%)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Infections graves : sepsis, pneumonie, infections à champignons
• Troubles sanguins : diminution importante de tous les types de globules
• Troubles cardiaques : accélération du rythme cardiaque, épanchement péricardique
• Troubles digestifs : hémorragies digestives, douleurs abdominales, inflammation de l'intestin
• Troubles hépatiques : jaunisse, augmentation des enzymes du foie, maladie veino-occlusive
• Troubles rénaux : insuffisance rénale, sang dans les urines
• Syndrome de lyse tumorale : destruction rapide des cellules cancéreuses

Fréquence indéterminée

• Syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell (réactions cutanées sévères, parfois mortelles)
• Colite à Clostridium difficile
• Pancréatite
• Diminution du sodium sanguin

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la clofarabine ou à l'un des composants
• Insuffisance rénale sévère
• Insuffisance hépatique sévère
• Allaitement

Précautions d'emploi particulières

• Surveillance hématologique : Contrôles sanguins très réguliers obligatoires
• Surveillance des fonctions vitales : Rein, foie, cœur, respiration
• Prévention des infections : Risque d'infections graves par déficit immunitaire
• Hydratation : Perfusion intraveineuse systématique pendant les 5 jours de traitement
• Prémédication : Stéroïdes prophylactiques recommandés pour prévenir les réactions inflammatoires

Grossesse et allaitement

Contraception

• Femmes en âge de procréer : Contraception efficace obligatoire pendant le traitement et 6 mois après l'arrêt
• Hommes : Contraception efficace obligatoire pendant le traitement et 3 mois après l'arrêt

Grossesse

La clofarabine peut provoquer de graves malformations chez l'enfant à naître. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction et des effets tératogènes. Le traitement est contre-indiqué pendant la grossesse sauf nécessité vitale absolue où le bénéfice maternel dépasse largement les risques fœtaux.

Allaitement

L'allaitement est strictement contre-indiqué pendant le traitement et dans les 2 semaines suivant l'arrêt, en raison du risque de passage dans le lait maternel et d'effets graves chez le nouveau-né.

Consulter impérativement un médecin avant toute grossesse planifiée ou en cas de grossesse découverte pendant le traitement.

Interactions médicamenteuses

Associations à éviter absolument

• Médicaments toxiques pour les reins : anti-inflammatoires (AINS), amphotéricine B, aminosides, médicaments contenant du platine, foscarnet, pentamidines
• Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus
• Antiviraux : aciclovir, valganciclovir
• Méthotrexate (chimiothérapie)

Surveillance renforcée nécessaire

• Médicaments cardiaques : Surveillance cardiaque étroite en cas d'association avec des médicaments agissant sur le cœur ou la pression artérielle
• Médicaments hépatotoxiques : Éviter dans la mesure du possible tous médicaments pouvant être toxiques pour le foie

Points importants

• La clofarabine n'interagit pas avec les enzymes du cytochrome P450
• Éviter l'alcool pendant toute la durée du traitement
• Signaler absolument tous les médicaments pris à l'équipe médicale

Évaluation par la HAS

La spécialité CLOFARABINE ACCORD 1 mg/ml (laboratoire ACCORD HEALTHCARE FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) chez des patients pédiatriques en rechute ou réfractaires
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par CLOFARABINE ACCORD 1 mg/mL, solution à diluer pour perfusion est important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité n'apporte pas d'amélioration par rapport à la spécialité de référence EVOLTRA
• Référence : Dossier CT-18114

Spécialités contenant CLOFARABINE