CITRATE DE TAMOXIFÈNE

L'essentiel à retenir

Le citrate de tamoxifène est un médicament anticancéreux de la famille des modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM), utilisé dans le traitement du cancer du sein. Cette substance active, identifiée par le code ATC L02BA01, bloque l'action des œstrogènes sur les cellules cancéreuses du sein qui possèdent des récepteurs hormonaux. On le trouve sous plusieurs noms commerciaux comme NOLVADEX (AstraZeneca), TAMOXIFENE BIOGARAN ou TAMOXIFENE SANDOZ, tous disponibles uniquement sur ordonnance. Ce traitement hormonal est intégralement remboursé par l'Assurance Maladie (100%) et fait l'objet d'un suivi médical strict en raison de ses effets sur l'endomètre et son potentiel thromboembolique.

Indications thérapeutiques

Le citrate de tamoxifène est indiqué dans le traitement du cancer du sein dans deux situations principales :

• En traitement adjuvant : après une chirurgie du cancer du sein, pour prévenir les récidives de la maladie
• Dans les formes évoluées : pour traiter les cancers du sein avec progression locale et/ou présence de métastases (cellules cancéreuses ayant migré vers d'autres organes)

L'efficacité de ce traitement est particulièrement importante chez les femmes dont la tumeur mammaire contient des récepteurs aux hormones (récepteurs de l'estradiol et/ou de la progestérone). Ces récepteurs sont détectés par une analyse de la tumeur, réalisée après la chirurgie ou la biopsie.

Le tamoxifène agit en bloquant l'action des œstrogènes naturels sur ces récepteurs, privant ainsi les cellules cancéreuses du signal hormonal dont elles ont besoin pour se développer.

Points de sécurité essentiels

⚠️ SURVEILLANCE GYNÉCOLOGIQUE OBLIGATOIRE : Ce traitement augmente le risque de cancer de l'endomètre et de sarcome utérin. Un examen gynécologique complet est nécessaire avant le début du traitement, puis au moins une fois par an.

⚠️ CONSULTATION URGENTE : Consulter immédiatement en cas de saignements vaginaux anormaux, de pertes vaginales inhabituelles ou de douleurs pelviennes.

⚠️ RISQUE DE CAILLOTS SANGUINS : Le tamoxifène augmente le risque de formation de caillots dans les veines (thrombose veineuse, embolie pulmonaire). Alerter le médecin en cas de douleur ou gonflement d'une jambe, d'essoufflement soudain ou de douleur thoracique.

⚠️ INTERACTIONS DANGEREUSES : Éviter absolument l'association avec le millepertuis (Hypericum perforatum) et les inhibiteurs puissants du CYP2D6 (paroxétine, fluoxétine, quinidine, bupropion) qui peuvent réduire l'efficacité du traitement.

⚠️ CONTRACEPTION OBLIGATOIRE : Chez les femmes non ménopausées, utiliser une contraception efficace non hormonale (sans œstrogènes) pendant le traitement et jusqu'à 9 mois après l'arrêt.

⚠️ RÉACTIONS CUTANÉES GRAVES : Arrêter immédiatement le traitement et consulter en urgence en cas d'éruption cutanée étendue avec fièvre, cloques ou décollement de la peau.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le citrate de tamoxifène est disponible exclusivement par voie orale sous deux formes : - Comprimés (64% des spécialités commercialisées) - Comprimés pelliculés (36% des spécialités)

Voie orale (seule voie d'administration)

Posologie dans le traitement adjuvant : - Dose recommandée : 20 mg par jour - Administration : en une ou deux prises - Durée de traitement : 5 ans actuellement recommandés

Posologie dans les formes évoluées : - Doses journalières : entre 20 et 40 mg par jour - Administration : en une ou deux prises par jour - Durée : selon l'évolution de la maladie et la tolérance

Mode d'administration : - Prendre les comprimés avec un verre d'eau - Peu importe le moment des repas - Respecter les horaires de prise pour maintenir un taux sanguin stable

Population pédiatrique : L'utilisation n'est pas recommandée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans, la tolérance et l'efficacité n'étant pas établies dans cette population.

Noms commerciaux et présentations

Le citrate de tamoxifène est commercialisé sous 11 spécialités différentes en France :

NOLVADEX d'AstraZeneca est le médicament de référence (princeps). Tous les autres sont des médicaments génériques, regroupés en deux groupes génériques selon le dosage (10 mg et 20 mg). Toutes les présentations sont remboursées à 100% par l'Assurance Maladie et nécessitent une ordonnance (médicament de liste I).

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Bouffées de chaleur (symptôme le plus courant)
• Fatigue, épuisement
• Troubles menstruels : saignements irréguliers, pertes vaginales
• Rétention d'eau (œdèmes)
• Nausées
• Éruptions cutanées
• Dépression, troubles de l'humeur

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Cataracte, troubles de la vision
• Maux de tête, vertiges
• Troubles sensitifs : fourmillements, engourdissements
• Caillots sanguins : thrombose veineuse, embolie pulmonaire
• Vomissements, diarrhée, constipation
• Augmentation des enzymes hépatiques
• Fibromes utérins
• Crampes dans les jambes, douleurs musculaires
• Chute de cheveux
• Démangeaisons génitales
• Anémie
• Augmentation des graisses dans le sang (triglycérides)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Cancer de l'endomètre (nécessite une surveillance gynécologique)
• Diminution des globules blancs ou des plaquettes
• Augmentation du calcium sanguin (chez les patientes avec métastases osseuses)
• Pancréatite aiguë
• Pneumonie interstitielle
• Troubles hépatiques sévères : cirrhose

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Sarcome utérin (tumeur maligne de l'utérus)
• Troubles visuels graves : névrite optique pouvant entraîner une cécité
• Réactions cutanées sévères : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique
• Troubles sanguins graves : agranulocytose
• Insuffisance hépatique aiguë

Chez les femmes non ménopausées

• Élévation importante des œstrogènes sanguins
• Kystes ovariens
• Arrêt des règles ou cycles irréguliers
• Maintien de la fertilité (risque de grossesse)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Grossesse (risque malformatif démontré)
• Allaitement
• Allergie au tamoxifène ou à l'un des excipients
• Association avec le millepertuis (Hypericum perforatum)

Précautions d'emploi importantes

• Antécédents de caillots sanguins : surveillance renforcée
• Troubles cardiaques : risque d'allongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme
• Taux élevé de graisses dans le sang : surveillance du risque de pancréatite
• Reconstruction mammaire différée : risque accru de complications microvasculaires
• Angioœdème héréditaire : risque d'aggravation des symptômes
• Intolérance au lactose : le médicament contient du lactose

Surveillance nécessaire

• Examens gynécologiques réguliers (au moins annuels)
• Surveillance hépatique lors des traitements prolongés (> 2 ans)
• Contrôle ophtalmologique en cas de troubles visuels
• Surveillance cardiaque chez les patientes à risque

Grossesse et allaitement

Grossesse

CONTRE-INDIQUÉ : Le tamoxifène présente un risque malformatif démontré chez l'animal. Il convient d'éliminer toute possibilité de grossesse avant de débuter le traitement et jusqu'à 9 mois après l'arrêt.

Contraception obligatoire : Une contraception efficace non hormonale (sans œstrogènes) doit être utilisée pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 9 mois après l'arrêt.

Allaitement

CONTRE-INDIQUÉ : Le tamoxifène et ses métabolites actifs passent dans le lait maternel et s'y accumulent. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Important : Consultez impérativement votre médecin avant toute prise si vous êtes enceinte, si vous allaitez ou si vous envisagez une grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Millepertuis (Hypericum perforatum) : diminution de l'efficacité du tamoxifène

Associations déconseillées

Inhibiteurs puissants du CYP2D6 (réduction de 65-75% de l'efficacité) : - Paroxétine, fluoxétine (antidépresseurs) - Quinidine (troubles du rythme cardiaque) - Bupropion (aide au sevrage tabagique) - Cinacalcet (troubles parathyroïdiens) - Terbinafine (antifongique)

Précautions d'emploi

• Antivitamines K (anticoagulants) : contrôle renforcé de l'INR, risque hémorragique et thrombotique accru
• Chimiothérapies : risque augmenté de caillots sanguins
• Médicaments prolongeant l'intervalle QT : surveillance cardiaque renforcée

Conseils pratiques

• Informer tous les professionnels de santé (médecins, dentistes, pharmaciens) de la prise de tamoxifène
• Ne pas prendre de médicaments en automédication sans avis médical
• Éviter les compléments alimentaires contenant du millepertuis

Évaluation par la HAS

La spécialité NOLVADEX (laboratoire AstraZeneca) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement adjuvant du carcinome mammaire
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "En traitement adjuvant du carcinome mammaire, la Commission considère que le service médical rendu par NOLVADEX reste important dans les indications de l'AMM."
• Référence : Dossier CT n°14505

Cette évaluation confirme l'importance thérapeutique du tamoxifène dans la prévention des récidives après chirurgie du cancer du sein, justifiant sa prise en charge à 100% par l'Assurance Maladie.

Spécialités contenant CITRATE DE TAMOXIFÈNE