CHLORHYDRATE D'IRINOTÉCAN TRIHYDRATÉ

L'essentiel à retenir

L'irinotécan est un médicament de chimiothérapie anticancéreuse appartenant à la classe des inhibiteurs de la topoisomérase I (code ATC L01CE02). Il est exclusivement utilisé par voie intraveineuse dans le traitement des cancers colorectaux avancés ou métastatiques, soit en monothérapie après échec d'un premier traitement, soit en association avec d'autres médicaments anticancéreux. On le trouve sous différents noms commerciaux comme IRINOTECAN MEDAC, IRINOTECAN ACCORD ou IRINOTECAN KABI. Ce traitement est uniquement administré en milieu hospitalier spécialisé et nécessite une prescription par un médecin spécialiste en oncologie ou hématologie.

Indications thérapeutiques

L'irinotécan est indiqué exclusivement dans le traitement du cancer colorectal avancé (cancer du côlon ou du rectum qui s'est étendu) selon plusieurs modalités :

En monothérapie : après échec d'un traitement standard à base de 5-fluorouracile chez les patients dont la maladie a progressé.

En association avec d'autres médicaments anticancéreux : - Avec le 5-fluorouracile et l'acide folinique chez les patients n'ayant jamais reçu de chimiothérapie pour leur cancer avancé - Avec le cétuximab pour certains types de cancers colorectaux métastatiques (avec gène KRAS de type sauvage) - Avec le 5-fluorouracile, l'acide folinique et le bévacizumab en première ligne de traitement - Avec la capécitabine, avec ou sans bévacizumab, en première ligne de traitement

L'utilisation de ce médicament est strictement réservée aux services d'oncologie médicale et d'hématologie des hôpitaux.

Points de sécurité essentiels

⚠️ TRAITEMENT HOSPITALIER EXCLUSIVEMENT : L'irinotécan ne peut être administré qu'en milieu hospitalier spécialisé sous surveillance médicale stricte.

⚠️ DIARRHÉE TARDIVE GRAVE : Principal risque du traitement. Elle survient plus de 24 heures après l'administration (délai médian : 5 jours). En cas de première selle liquide, débuter immédiatement un traitement antidiarrhéique prescrit par l'équipe médicale et boire abondamment.

⚠️ NEUTROPÉNIE SÉVÈRE : Chute importante des globules blancs exposant à un risque d'infection grave. Une surveillance hebdomadaire de la numération sanguine est obligatoire.

⚠️ PATIENTS À RISQUE PARTICULIER : - Patients ayant reçu une radiothérapie abdominale ou pelvienne - Insuffisance hépatique avec bilirubine > 3 fois la normale (contre-indication absolue) - Patients métaboliseurs lents de l'enzyme UGT1A1 (risque accru de toxicité)

⚠️ SIGNES D'ALERTE NÉCESSITANT CONSULTATION URGENTE : - Fièvre avec diarrhée - Diarrhée persistante plus de 48h malgré le traitement - Fièvre > 38°C (risque d'infection sur neutropénie) - Essoufflement, douleur thoracique

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'irinotécan existe uniquement sous forme de solution à diluer pour perfusion intraveineuse ou de solution prête à l'emploi pour perfusion. Il n'existe aucune forme orale de ce médicament.

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est la seule possible et est exclusivement réservée à l'usage hospitalier.

En monothérapie

• Posologie recommandée : 350 mg/m² de surface corporelle
• Administration : perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes
• Fréquence : toutes les 3 semaines

En association

• Posologie recommandée : 180 mg/m² de surface corporelle
• Administration : perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes
• Fréquence : toutes les 2 semaines
• Administrée suivie du 5-fluorouracile et de l'acide folinique

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : - Bilirubine ≤ 1,5 fois la normale : dose standard - Bilirubine 1,5 à 3 fois la normale : réduction à 200 mg/m² - Bilirubine > 3 fois la normale : contre-indication

En cas d'effets indésirables : - Réduction de 15 à 20% de la dose en cas de toxicité sévère - Report du traitement de 1 à 2 semaines si nécessaire pour récupération

Populations particulières : - Patients âgés : surveillance renforcée, adaptation possible - Patients avec activité réduite de l'UGT1A1 : réduction de dose à envisager - Insuffisance rénale : utilisation non recommandée

Noms commerciaux et présentations

Plusieurs spécialités contenant de l'irinotécan sont disponibles en France :

Tous ces médicaments sont des génériques du médicament de référence CAMPTO. Les présentations varient selon les laboratoires (flacons de 2 mL à 50 mL). La plupart des spécialités sont remboursées par la Sécurité sociale dans leurs indications.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

Effets digestifs : - Diarrhée (effet principal et dose-limitant) - Nausées et vomissements - Douleurs abdominales - Inflammation des muqueuses (bouche, tube digestif)

Effets hématologiques : - Neutropénie (baisse des globules blancs) - Anémie - Thrombocytopénie (baisse des plaquettes)

Autres effets très fréquents : - Syndrome cholinergique aigu (diarrhée précoce, sudation, crampes) - Alopécie (chute des cheveux, réversible) - Asthénie (fatigue intense) - Fièvre - Diminution de l'appétit

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Neutropénie fébrile (fièvre avec baisse des globules blancs)
• Infections
• Constipation
• Augmentation des enzymes hépatiques
• Augmentation de la créatinine

Effets indésirables de la surveillance post-commercialisation

Effets respiratoires : Pneumopathie interstitielle (inflammation des poumons), dyspnée

Effets cardiovasculaires : Hypertension, hypotension, événements thromboemboliques

Effets digestifs graves : Colite, perforation intestinale, occlusion intestinale

Effets rénaux : Insuffisance rénale aiguë, particulièrement en cas de déshydratation

Réactions d'hypersensibilité : Réactions allergiques, choc anaphylactique

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à l'irinotécan ou à l'un de ses composants
• Maladie inflammatoire chronique de l'intestin active
• Occlusion intestinale
• Allaitement
• Insuffisance hépatique sévère (bilirubine > 3 fois la normale)
• Insuffisance médullaire sévère
• État général très altéré (indice de performance OMS > 2)
• Association avec le millepertuis
• Administration de vaccins vivants atténués

Précautions d'emploi

• Surveillance hebdomadaire de la numération sanguine
• Bilan hépatique avant chaque cycle
• Patients ayant reçu une radiothérapie abdominale ou pelvienne (risque accru)
• Patients âgés (surveillance renforcée)
• Intolérance héréditaire au fructose (le médicament contient du sorbitol)

Conduite de véhicules

Non applicable car traitement administré uniquement en hospitalisation.

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'irinotécan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si le traitement s'avère indispensable. Les études chez l'animal ont montré des effets toxiques sur le développement du fœtus et des malformations. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception très efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt. Un test de grossesse doit éliminer une grossesse avant le début du traitement.

Allaitement

L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par irinotécan. Le médicament et ses métabolites passent dans le lait maternel et peuvent causer des effets indésirables graves chez le nourrisson. L'allaitement doit être interrompu pendant toute la durée du traitement.

Fertilité

Les hommes traités par irinotécan et ayant des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après l'arrêt. Il est recommandé de discuter de la préservation des gamètes avant le début du traitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

Millepertuis : Diminution importante (42%) des concentrations de l'irinotécan et de son métabolite actif, réduisant l'efficacité du traitement.

Vaccins vivants atténués : Risque de maladie vaccinale généralisée potentiellement mortelle. Contre-indication pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt.

Associations déconseillées

Médicaments inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, apalutamide) : Réduction significative de l'efficacité de l'irinotécan.

Médicaments inhibiteurs du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, inhibiteurs de protéase) : Augmentation du risque de toxicité par élévation des concentrations d'irinotécan.

Précautions d'emploi

Anticoagulants oraux (warfarine) : Surveillance renforcée de l'INR car risque accru d'hémorragies et d'événements thrombotiques.

Médicaments immunosuppresseurs : Risque d'immunodépression excessive.

Agents bloquants neuromusculaires : Possible prolongation ou antagonisme des effets.

Évaluation par la HAS

La spécialité IRINOTECAN SUN (laboratoire Sun Pharmaceutical Industries Europe) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indications évaluées :
• Traitement des cancers colorectaux avancés en association avec le 5-fluorouracile et l'acide folinique (première ligne)
• Traitement en monothérapie après échec du 5-fluorouracile

• Associations avec cétuximab, bévacizumab et capécitabine dans des indications spécifiques

• Service Médical Rendu (SMR) : Important

• Justification : Le service médical rendu est important dans les indications approuvées du cancer colorectal métastatique, en monothérapie et en association.

• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)

• Justification ASMR : Cette spécialité est un médicament hybride qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux spécialités à base d'irinotécan disponibles.

• Référence : Dossier CT-19511

Spécialités contenant CHLORHYDRATE D'IRINOTÉCAN TRIHYDRATÉ