CHLORHYDRATE DE MANIDIPINE

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de manidipine est un antihypertenseur de la famille des antagonistes calciques (dihydropyridines), classé dans le groupe ATC C08CA11. Il est principalement indiqué dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle légère à modérée. Cette substance active est commercialisée sous le nom IPERTEN par le laboratoire CHIESI, disponible en comprimés de 10 mg et 20 mg. Ce médicament nécessite une ordonnance (liste I) et est remboursé à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate de manidipine est indiqué dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle légère à modérée.

L'hypertension artérielle essentielle correspond à une élévation anormale et persistante de la pression artérielle dans les vaisseaux sanguins, sans cause identifiée (contrairement à l'hypertension secondaire qui a une cause précise). Les formes légères à modérées concernent des niveaux de pression artérielle élevés mais ne nécessitant pas de traitement d'urgence.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Dose maximale : Ne pas dépasser 20 mg par jour chez l'adulte
• Populations à risque : Prudence particulière chez les personnes âgées (dose recommandée : 10 mg/jour maximum), les patients avec insuffisance rénale légère à modérée, et ceux avec insuffisance hépatique légère (dose maximale 10 mg/jour)
• Contre-indiqué : En cas d'insuffisance rénale sévère, d'insuffisance hépatique modérée à sévère, d'angor instable ou d'infarctus récent
• Interactions dangereuses : Éviter l'association avec les inhibiteurs du CYP3A4 et les inducteurs enzymatiques. Ne pas consommer de jus de pamplemousse
• Signes d'alerte : En cas de douleurs thoraciques, vertiges sévères, œdèmes importants ou difficultés respiratoires, consulter immédiatement un médecin

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate de manidipine est disponible exclusivement sous forme de comprimés pour administration par voie orale.

Voie orale (usage standard)

Posologie adulte : - Dose initiale : 10 mg une fois par jour - Dose d'entretien : 20 mg une fois par jour si l'effet antihypertenseur s'avère insuffisant après 2 à 4 semaines - Administration : Le matin après le petit-déjeuner, avec un peu de liquide, sans croquer les comprimés

Ajustements posologiques

Sujet âgé : - Dose recommandée : 10 mg une fois par jour (suffisante chez la plupart des patients âgés) - Toute augmentation de dose doit être envisagée avec précaution, au cas par cas

Insuffisance rénale : - Insuffisance légère à modérée : prudence lors de l'augmentation de 10 à 20 mg - Insuffisance sévère (clairance créatinine < 10 ml/min) : contre-indiqué

Insuffisance hépatique : - Insuffisance légère : dose maximale 10 mg par jour - Insuffisance modérée à sévère : contre-indiqué

Enfant : - Contre-indiqué chez l'enfant

Noms commerciaux et présentations

Le chlorhydrate de manidipine est commercialisé par le laboratoire CHIESI sous la marque IPERTEN.

Génériques disponibles : Des médicaments génériques sont référencés dans les groupes génériques 927 (pour le 10 mg) et 928 (pour le 20 mg).

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont principalement liés aux propriétés vasodilatatrices du médicament et sont généralement dose-dépendants.

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Cardiovasculaires : palpitations, bouffées vasomotrices
• Neurologiques : céphalées, vertiges, sensations vertigineuses
• Généraux : œdèmes

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Neurologiques : paresthésies (fourmillements)
• Cardiovasculaires : tachycardie, hypotension
• Respiratoires : dyspnée (essoufflement)
• Digestifs : nausées, vomissements, constipation, sécheresse buccale, troubles digestifs
• Cutanés : rash, eczéma
• Généraux : asthénie (fatigue)
• Biologiques : augmentations réversibles des enzymes hépatiques

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Neurologiques : somnolence
• Cardiovasculaires : douleur précordiale, angor
• Autres : gastralgie, douleurs abdominales, diarrhées, anorexie, érythème, démangeaisons, irritabilité

Très rares (< 1/10 000)

• Cardiovasculaires : infarctus du myocarde (les crises angineuses peuvent augmenter en fréquence, durée ou sévérité en cas d'angor préexistant)
• Bucco-dentaires : gingivites et hyperplasie gingivales (souvent régressives à l'arrêt du traitement)

Fréquence indéterminée

• Liquide de recueil péritonéal trouble (chez les patients sous dialyse péritonéale)
• Erythème multiforme, dermatite exfoliative
• Myalgie, gynécomastie

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Ce médicament ne doit JAMAIS être utilisé dans les situations suivantes : - Hypersensibilité à la manidipine, aux dihydropyridines ou à l'un des excipients - Chez l'enfant - Angor instable ou infarctus du myocarde récent (dans les 4 premières semaines) - Insuffisance cardiaque non traitée - Insuffisance rénale sévère (clairance créatinine < 10 ml/min) - Insuffisance hépatique modérée à sévère

Précautions d'emploi

• Intolérance au lactose : ce médicament contient du lactose
• Insuffisance cardiaque : prudence chez les patients avec insuffisance ventriculaire gauche, obstacle à l'éjection ventriculaire gauche
• Coronaropathie stable : prudence en raison d'une éventuelle majoration du risque coronarien
• Dialyse péritonéale : surveillance de l'effluent péritonéal (risque de turbidité)

Conduite de véhicules

La prudence est recommandée en début de traitement en raison des possibles vertiges et sensations vertigineuses.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation du chlorhydrate de manidipine chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas permis de conclure sur le développement embryo-fœtal. D'autres dihydropyridines s'étant avérées tératogènes chez l'animal, le chlorhydrate de manidipine ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse.

Allaitement

La manidipine et ses métabolites sont excrétés en grandes quantités dans le lait chez le rat. Le passage dans le lait maternel humain n'étant pas connu, l'utilisation du chlorhydrate de manidipine doit être évitée pendant l'allaitement. Si le traitement s'avère nécessaire, l'allaitement devra être interrompu.

Consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations déconseillées

• Inhibiteurs du CYP3A4 : anti-protéases, cimétidine, kétoconazole, itraconazole, érythromycine, clarithromycine
• Inducteurs du CYP3A4 : phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, rifampicine
• Jus de pamplemousse : augmente la biodisponibilité et majore l'effet hypotenseur

Précautions d'emploi

• Autres substrats du CYP3A4 : terfénadine, astémizole, quinidine, amiodarone
• Digoxine : surveillance des concentrations (risque d'augmentation)
• Autres antihypertenseurs : effet hypotenseur majoré (diurétiques, bêtabloquants)
• Alcool : potentialisation des effets vasodilatateurs

Pas d'interaction

• Hypoglycémiants oraux : aucune interaction observée

Évaluation par la HAS

La spécialité IPERTEN (laboratoire CHIESI) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Hypertension artérielle essentielle
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par IPERTEN reste important dans l'indication de l'AMM."
• ASMR : V (amélioration mineure du service médical rendu)
• Justification ASMR : "La spécialité IPERTEN 20 mg est un complément de gamme et ne présente pas d'amélioration du niveau de service médical rendu par rapport aux antihypertenseurs auxquels elle a été comparée."
• Référence : Dossier CT n°15299

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