CHLORHYDRATE DE CLOMIPRAMINE

CHLORHYDRATE DE CLOMIPRAMINE : l'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de clomipramine est un antidépresseur de la famille des tricycliques (code ATC N06AA04). Il est principalement utilisé pour traiter la dépression, les troubles obsessionnels compulsifs (TOC) et prévenir les attaques de panique. On le trouve sous les noms commerciaux ANAFRANIL (médicament de référence) et ses génériques (CLOMIPRAMINE SANDOZ, CLOMIPRAMINE VIATRIS, CLOMIPRAMINE MYLAN). Il est disponible uniquement sur ordonnance (liste I) et est partiellement remboursé par l'Assurance Maladie (65%).

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate de clomipramine est prescrit pour traiter :

• Les épisodes dépressifs majeurs : états de dépression sévère caractérisés par une humeur dépressive persistante
• Les troubles obsessionnels compulsifs (TOC) : pensées répétitives et rituels compulsifs
• La prévention des attaques de panique avec ou sans agoraphobie (peur des espaces ouverts)
• Certains états dépressifs lors de schizophrénie : en association avec un traitement neuroleptique
• Les douleurs neuropathiques de l'adulte : douleurs causées par des lésions du système nerveux

Ces indications sont validées pour l'usage par voie orale, forme la plus couramment prescrite en médecine de ville.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations cruciales de sécurité :

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 250 mg par jour pour les TOC (200 mg chez l'adolescent)
• Surveillance suicidaire : Risque accru d'idées suicidaires en début de traitement, particulièrement chez les moins de 25 ans
• Arrêt progressif obligatoire : Ne jamais arrêter brutalement le traitement (risque de syndrome de sevrage)
• Populations à risque : Personnes âgées, insuffisants rénaux ou hépatiques (réduction de dose nécessaire)
• Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec les IMAO (antidépresseurs inhibiteurs de monoamine oxydase) - risque de syndrome sérotoninergique potentiellement mortel
• Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de pensées suicidaires, convulsions, troubles cardiaques, fièvre élevée ou confusion
• Conduite : Ce médicament peut provoquer somnolence et troubles de l'attention - ne pas conduire en début de traitement

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate de clomipramine est disponible exclusivement par voie orale sous forme de : - Comprimés pelliculés (57% des présentations) - Comprimés pelliculés sécables (29% des présentations) - Comprimés enrobés (14% des présentations)

Posologie par indication

Dépression

• Posologie usuelle : 75 à 150 mg par jour
• Posologie initiale : généralement 75 mg par jour
• Administration : une seule prise quotidienne, pendant ou à distance des repas
• Durée : plusieurs mois (habituellement 6 mois minimum pour prévenir les rechutes)

Troubles obsessionnels compulsifs (TOC)

Chez l'adulte : - Posologie initiale : 25 mg par jour - Posologie d'entretien : 75 à 150 mg par jour (augmentation progressive par paliers) - Dose maximale : 250 mg par jour

Chez l'enfant (> 10 ans) et l'adolescent : - Posologie initiale : 25 mg par jour - Posologie maximale : 3 mg/kg/jour sans dépasser 100 mg/jour les 2 premières semaines, puis 200 mg/jour au-delà

Prévention des attaques de panique

• Posologie : 20 à 150 mg par jour selon les cas
• Installation progressive : pour limiter l'aggravation initiale possible des troubles
• Durée : traitement prolongé plusieurs semaines après disparition des troubles

Douleurs neuropathiques

• Posologie initiale : 10 à 25 mg par jour pendant une semaine
• Augmentation : par paliers de 10 à 25 mg toutes les semaines selon la tolérance
• Posologie individuelle : de 10 à 150 mg par jour

Ajustements posologiques

Patients âgés (≥ 65 ans) : - Débuter à la moitié de la posologie minimale recommandée - Augmentation progressive avec surveillance clinique renforcée

Insuffisance rénale ou hépatique : - Réduction de la posologie nécessaire - Surveillance médicale rapprochée

Noms commerciaux et présentations

Le chlorhydrate de clomipramine est disponible sous plusieurs noms commerciaux :

ANAFRANIL est le médicament princeps (d'origine) commercialisé par ALFASIGMA FRANCE. Plusieurs génériques sont disponibles, fabriqués par les laboratoires SANDOZ, VIATRIS et MYLAN.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Augmentation de l'appétit et prise de poids
• Incapacité à rester immobile (akathisie)
• Vertiges, tremblements, somnolence
• Troubles de l'accommodation et vision floue
• Hypotension orthostatique (chute de tension en se levant)
• Nausées, sécheresse de la bouche, constipation
• Transpiration excessive
• Troubles de la miction et troubles sexuels
• Fatigue

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Diminution de l'appétit
• Confusion, désorientation, anxiété, agitation, troubles du sommeil
• Maux de tête, troubles de la mémoire et de l'attention
• Dilatation des pupilles
• Acouphènes (bourdonnements d'oreille)
• Palpitations, accélération du rythme cardiaque
• Bouffées de chaleur
• Vomissements
• Réactions cutanées (éruption, urticaire, démangeaisons)
• Élévation des enzymes du foie

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Convulsions
• Troubles de l'équilibre
• Troubles du rythme cardiaque

Rares et très rares

• Troubles sanguins (diminution des globules blancs)
• Réactions allergiques sévères
• Troubles cardiaques graves (allongement du QT, torsades de pointes)
• Hépatite
• Glaucome aigu
• Rétention urinaire

Contre-indications et précautions

Ce médicament NE DOIT JAMAIS être utilisé en cas de :

• Allergie connue au chlorhydrate de clomipramine ou aux autres antidépresseurs tricycliques
• Glaucome par fermeture de l'angle
• Risque de rétention urinaire (troubles prostatiques)
• Infarctus du myocarde récent
• Prise simultanée d'IMAO irréversibles ou de dapoxétine

Précautions particulières :

• Surveillance étroite en début de traitement (risque suicidaire)
• Prudence chez les patients épileptiques (risque de convulsions)
• Surveillance cardiaque chez les patients avec troubles cardiovasculaires
• Attention chez les personnes âgées (risque de chutes, confusion)
• Éviter l'alcool (majoration des effets sédatifs)
• Peut altérer la conduite automobile et l'utilisation de machines

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le maintien de l'équilibre psychique maternel est important pendant la grossesse. Les données sur l'utilisation de la clomipramine chez la femme enceinte sont insuffisantes pour évaluer le risque de malformation. Chez les nouveau-nés de mères traitées en fin de grossesse, des signes de sevrage ou d'imprégnation peuvent apparaître : troubles neurologiques (irritabilité, tremblements), respiratoires ou digestifs. L'utilisation est possible quel que soit le terme, mais nécessite une surveillance du nouveau-né.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel est probablement faible (moins de 5% de la dose maternelle), mais par précaution, l'allaitement est déconseillé pendant le traitement.

Consultez toujours un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• IMAO irréversibles (iproniazide, phénelzine) : risque de syndrome sérotoninergique mortel
• Dapoxétine : mêmes risques sérotoninergiques

Associations déconseillées

• IMAO réversibles (moclobémide), linézolide, bleu de méthylène : syndrome sérotoninergique
• Diurétiques : risque d'hypokaliémie et troubles cardiaques

Précautions d'emploi

• Antidépresseurs ISRS (fluoxétine, paroxétine, sertraline) : augmentation des concentrations de clomipramine
• Adrénaline (anesthésie dentaire) : troubles du rythme cardiaque
• Anticoagulants : potentialisation de l'effet anticoagulant
• Antipsychotiques : augmentation des effets indésirables

Autres interactions

• Alcool : majoration de la sédation (déconseillé)
• Millepertuis : risque de syndrome sérotoninergique

Évaluation par la HAS

La spécialité CLOMIPRAMINE (CHLORHYDRATE) MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé (laboratoire MYLAN SAS) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Douleurs neuropathiques de l'adulte
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par CLOMIPRAMINE (CHLORHYDRATE) MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé (clomipramine) est important dans le traitement des douleurs neuropathiques de l'adulte"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est une spécialité essentiellement similaire qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à la spécialité de référence ANAFRANIL 10 mg"
• Référence : Dossier CT n°17819

Spécialités contenant CHLORHYDRATE DE CLOMIPRAMINE