CHLORHYDRATE D'APOMORPHINE

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate d'apomorphine est un médicament agoniste dopaminergique (classe ATC N04BC07) utilisé exclusivement dans le traitement de la maladie de Parkinson. Il est indiqué pour traiter les fluctuations motrices, appelées phénomène "on-off", chez les patients insuffisamment contrôlés par les médicaments antiparkinsoniens pris par la bouche. En France, il est commercialisé sous les noms APOKINON (laboratoire AGUETTANT) et les versions APOMORPHINE BIOGARAN et APOMORPHINE VIATRIS. Ce médicament, disponible uniquement sur ordonnance (liste I), nécessite une prescription et un suivi par un neurologue expérimenté dans la maladie de Parkinson.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate d'apomorphine est indiqué pour traiter les fluctuations motrices (phénomène "on-off") chez les patients atteints de la maladie de Parkinson insuffisamment contrôlés par un traitement antiparkinsonien par voie orale.

La maladie de Parkinson est une maladie neurologique qui affecte les mouvements. Avec le temps, les médicaments pris par la bouche deviennent moins efficaces et les patients alternent entre des périodes où ils bougent normalement (phase "on") et des périodes de blocage où les mouvements deviennent difficiles (phase "off"). L'apomorphine permet de débloquer rapidement ces phases "off".

Ce traitement est réservé aux patients qui : - Reconnaissent les symptômes annonciateurs de la phase "off" - Sont capables de se faire leurs injections ou disposent d'un accompagnant formé - Ont déjà un traitement antiparkinsonien optimisé par un spécialiste

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier spécialisé uniquement : Ce médicament injectable nécessite une initiation et un suivi par un neurologue expérimenté dans la maladie de Parkinson.

Dose maximale : Ne jamais dépasser 100 mg d'apomorphine par jour. Les doses peuvent aller de 3 à 30 mg par jour répartis en une à douze injections maximum.

Traitement obligatoire associé : Un médicament antiémétique (dompéridone) doit généralement être débuté au moins deux jours avant le traitement par apomorphine pour prévenir les nausées et vomissements.

Populations à risque : - Contre-indiqué chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans - Contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique - Attention particulière chez les personnes âgées (risque d'hypotension)

Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Difficultés respiratoires sévères - Perte de conscience ou malaise important - Réactions cutanées sévères au point d'injection - Mouvements involontaires excessifs (dyskinésies)

Surveillance cardiaque : Un électrocardiogramme (ECG) est nécessaire avant et pendant le traitement, particulièrement si associé à la dompéridone.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate d'apomorphine existe uniquement sous forme injectable pour administration sous-cutanée : - Solution injectable en stylo pré-rempli (APOKINON 30 mg/3 ml) - Solution injectable en ampoules (diverses marques à 5 mg/ml) - Solution pour perfusion continue (APOKINON 5 mg/ml)

Administration sous-cutanée par injection intermittente

Détermination de la dose optimale (en milieu hospitalier) : - Débuter par 1 mg (0,1 ml) en injection sous-cutanée lors d'une phase "off" - Observer la réponse pendant 30 minutes - En l'absence d'amélioration, administrer 2 mg (0,2 ml) - Les doses peuvent être augmentées par paliers de 1 mg, avec au moins 40 minutes d'intervalle entre deux injections

Traitement au domicile : - Une fois la dose optimale déterminée, injection unique au début des signes de phase "off" - Site d'injection : bas de l'abdomen ou extérieur de la cuisse - Observer le patient pendant l'heure suivante pour évaluer la réponse - Posologie habituelle : 3 à 30 mg par jour en une à dix injections, parfois jusqu'à douze

Perfusion continue sous-cutanée

Réservée aux patients nécessitant des injections très fréquentes ou ayant une réponse insuffisante aux injections intermittentes. Administration par mini-pompe ou pousse-seringue sous surveillance médicale stricte.

Ajustements posologiques

Sujets âgés : Même posologie que l'adulte mais surveillance renforcée pour le risque d'hypotension orthostatique.

Insuffisance rénale : Pas d'ajustement posologique spécifique mentionné.

Important : L'apomorphine ne doit jamais être utilisée par voie intraveineuse.

Noms commerciaux et présentations

Quatre spécialités contenant du chlorhydrate d'apomorphine sont disponibles en France :

Le médicament de référence est APOKINON du laboratoire AGUETTANT. Des génériques sont disponibles dans le groupe 1624 (APOMORPHINE BIOGARAN et APOMORPHINE VIATRIS).

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Hallucinations (voir, entendre ou sentir des choses qui n'existent pas)
• Réactions au point d'injection : démangeaisons, rougeur, formation de petites boules sous la peau, inflammation

Fréquents (≥ 1 personne sur 100)

• Nausées et vomissements
• Somnolence et endormissement soudain (particulièrement dangereux au volant)
• Troubles psychiques : confusion, agitation
• Mouvements involontaires pendant les phases "on" (dyskinésies)

Peu fréquents (≥ 1 personne sur 1 000)

• Hypotension orthostatique (chute de tension en se levant)
• Nécrose cutanée au point d'injection (mort des tissus de la peau)

Rares (≥ 1 personne sur 10 000)

• Réactions allergiques sévères (en raison de la présence de métabisulfite de sodium)
• Augmentation de certains globules blancs (éosinophilie)

Fréquence indéterminée

• Troubles du comportement : jeu pathologique, hypersexualité, achats compulsifs, crises de boulimie
• Anémie hémolytique (destruction des globules rouges)
• Syndrome de dysrégulation dopaminergique (utilisation excessive du médicament)
• Maux de tête, perte de connaissance, pâleur
• Constipation, excès de salive
• Éruptions cutanées
• Fatigue, transpiration excessive, gonflement des membres

Contre-indications et précautions

Ce médicament NE DOIT PAS être utilisé en cas de :

• Allergie à l'apomorphine ou à l'un des composants (notamment métabisulfite de sodium)
• Âge inférieur à 18 ans
• Insuffisance hépatique (maladie grave du foie)
• Difficultés respiratoires
• Démence
• Confusion mentale
• Troubles psychotiques (hallucinations, délire)
• Prise simultanée de neuroleptiques antiémétiques ou d'ondansétron
• Dyskinésies ou dystonies sévères en réponse à la lévodopa

Précautions particulières

• Conduite de véhicules : ce médicament peut provoquer une somnolence soudaine, la conduite est fortement déconseillée
• Surveillance cardiaque obligatoire (ECG avant et pendant le traitement)
• Surveillance sanguine régulière (risque d'anémie)
• Attention aux réactions au point d'injection : changer régulièrement de site

Grossesse et allaitement

Grossesse : L'apomorphine n'a pas été suffisamment étudiée chez la femme enceinte. Son utilisation est déconseillée pendant la grossesse, bien que l'âge habituel des patients atteints de Parkinson rende une grossesse peu probable.

Allaitement : Ce médicament passe dans le lait maternel. L'allaitement doit être évité pendant le traitement.

Important : Consultez impérativement votre médecin avant toute prise de ce médicament si vous êtes enceinte, allaitez ou envisagez une grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations CONTRE-INDIQUÉES (ne jamais associer)

• Neuroleptiques antiémétiques : annulent l'effet du médicament
• Ondansétron : risque d'hypotension sévère et de perte de conscience

Associations DÉCONSEILLÉES

• Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) : risque d'aggravation des troubles
• Tétrabenazine : diminution de l'efficacité
• Alcool : majoration de la somnolence
• Autres médicaments allongeant l'intervalle QT : risque de troubles du rythme cardiaque

Associations nécessitant des PRÉCAUTIONS

• Dompéridone : surveillance cardiaque renforcée obligatoire
• Autres médicaments sédatifs : risque accru de somnolence
• Dapoxétine : majoration des vertiges et risque de syncope

Évaluation par la HAS

La spécialité APOKINON 5 mg/ml, solution pour perfusion (laboratoire AGUETTANT) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des fluctuations motrices (phénomène on-off) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson insuffisamment contrôlés par un traitement antiparkinsonien par voie orale
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par APOKINON 5 mg/ml, solution pour perfusion est important dans l'indication de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux présentations déjà inscrites
• Référence : Dossier CT n°18519

Spécialités contenant CHLORHYDRATE D'APOMORPHINE