CHLORHYDRATE D'APOMORPHINE HÉMIHYDRATÉ

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate d'apomorphine hémihydraté est un agoniste dopaminergique de la classe ATC N04BC07, utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson. Cette substance active est indiquée pour traiter les fluctuations motrices invalidantes (phénomène "on-off") chez les patients parkinsoniens dont les symptômes persistent malgré un traitement oral bien adapté. On la trouve principalement sous le nom commercial DOPACEPTIN, commercialisé par le laboratoire EVER NEURO PHARMA. Ce médicament nécessite une ordonnance (liste I) et est pris en charge par l'Assurance Maladie à 65%.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate d'apomorphine hémihydraté est exclusivement réservé aux patients atteints de la maladie de Parkinson. Il est indiqué pour traiter les fluctuations motrices invalidantes, appelées phénomène "on-off", qui persistent malgré un traitement antiparkinsonien par voie orale à doses adaptées.

Le phénomène "on-off" correspond à l'alternance entre des périodes où le patient retrouve une mobilité satisfaisante (période "on") et des périodes où les symptômes moteurs réapparaissent brutalement (période "off") : lenteur des mouvements, rigidité musculaire, tremblements.

Cette substance active est administrée uniquement par voie sous-cutanée, en injection ou en perfusion continue. Elle permet de réduire la durée des épisodes "off" et d'améliorer la qualité de vie des patients.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier spécialisé uniquement : L'apomorphine doit être instaurée dans un service spécialisé par un médecin expérimenté dans le traitement de la maladie de Parkinson (neurologue).

Dose maximale : Ne jamais dépasser 100 mg d'apomorphine par jour. Les perfusions ne doivent être administrées que pendant les heures de veille, avec un arrêt minimum de 4 heures pendant la nuit.

Traitement préalable obligatoire : La dompéridone doit généralement être débutée au moins 2 jours avant le traitement par apomorphine pour prévenir les nausées et vomissements.

Surveillance cardiaque : Un ECG est obligatoire avant le traitement, pendant la phase d'instauration et lors du suivi. Risque d'allongement de l'intervalle QT.

Rotation des sites d'injection : Changer de site d'injection toutes les 12 heures pour éviter les réactions cutanées locales (nodules, induration, nécrose).

Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de palpitations, syncope, malaise, difficultés respiratoires ou hypotension sévère.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate d'apomorphine hémihydraté existe sous deux formes pour administration sous-cutanée : - Solution pour perfusion (5 mg/ml) - Solution injectable en cartouche (10 mg/ml)

Voie sous-cutanée (usage hospitalier uniquement)

⚠️ Cette substance active est exclusivement réservée à l'usage hospitalier spécialisé.

Perfusion continue sous-cutanée

La posologie initiale usuelle est de 1 mg d'apomorphine (0,2 ml) par heure en perfusion continue. La dose est augmentée progressivement selon la réponse du patient, avec des augmentations ne dépassant pas 0,5 mg par heure toutes les 4 heures minimum.

La vitesse de perfusion peut varier entre 1 mg et 4 mg par heure (équivalent à 0,015 à 0,06 mg/kg/heure). La dose quotidienne varie généralement entre 3 et 30 mg selon les patients.

Administration et surveillance

• Perfusion uniquement pendant les heures de veille
• Changement de site d'injection toutes les 12 heures
• Utilisation d'une mini-pompe ou d'un pousse-seringue
• Possibilité de bolus intermittents selon les directives médicales

Précautions particulières

• Ne pas utiliser la solution si elle devient verte
• Utiliser uniquement les solutions translucides, incolores ou légèrement jaunes
• Ne jamais administrer par voie intraveineuse

Ajustements posologiques

Sujet âgé

Aucun ajustement spécifique, mais surveillance renforcée lors de l'instauration du traitement en raison du risque d'hypotension orthostatique.

Insuffisance rénale

Schéma posologique similaire à celui des adultes, avec surveillance adaptée.

Enfants et adolescents

Contre-indiqué chez les moins de 18 ans.

Noms commerciaux et présentations

Le chlorhydrate d'apomorphine hémihydraté est actuellement disponible uniquement sous la marque DOPACEPTIN, commercialisée par le laboratoire EVER NEURO PHARMA (Autriche).

Aucun générique n'est actuellement disponible pour cette substance active. Les deux présentations sont inscrites sur la liste des médicaments remboursables et nécessitent une ordonnance (liste I).

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Hallucinations : principalement visuelles
• Réactions au site d'injection : nodules sous-cutanés, induration, érythème, sensibilité, inflammation du tissu graisseux (panniculite)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Troubles neuropsychiatriques : épisodes de confusion légère et passagère, hallucinations visuelles
• Sédation transitoire au début du traitement (disparaît généralement après quelques semaines)
• Somnolence, vertiges, étourdissements
• Nausées et vomissements (surtout en début de traitement si dompéridone omise)
• Bâillements

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Troubles sanguins : anémie hémolytique, thrombocytopénie
• Dyskinésies sévères pendant les périodes "on"
• Épisodes d'endormissement soudain
• Hypotension orthostatique (généralement passagère)
• Difficultés respiratoires
• Éruptions cutanées locales et généralisées
• Nécrose et ulcération au site d'injection

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Éosinophilie
• Réactions allergiques (anaphylaxie, bronchospasme) liées au métabisulfite de sodium

Fréquence indéterminée

• Troubles du contrôle des impulsions : jeu pathologique, hypersexualité, achats compulsifs, troubles alimentaires
• Agressivité, agitation
• Syncope, maux de tête
• Œdèmes périphériques
• Tests de Coombs positifs

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à l'apomorphine ou aux excipients
• Dépression respiratoire, démence, psychose
• Insuffisance hépatique
• Réaction "on" à la lévodopa avec dyskinésies ou dystonies sévères
• Enfants et adolescents de moins de 18 ans
• Association avec l'ondansétron

Précautions d'emploi

• Maladie cardiovasculaire : surveillance renforcée, risque d'hypotension
• Maladie rénale ou pulmonaire : surveillance adaptée
• Sujets âgés ou en mauvais état général : prudence lors de l'instauration
• Patients à risque d'arythmie : surveillance ECG obligatoire
• Traitement par dompéridone : évaluation des facteurs de risque cardiovasculaire

Surveillance particulière

Un examen hématologique régulier est recommandé en cas d'association lévodopa-apomorphine. Une surveillance neuropsychiatrique est nécessaire, l'apomorphine pouvant accentuer certains troubles chez les patients au stade avancé de la maladie.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de l'apomorphine chez la femme enceinte. Les études animales n'ont pas montré d'effets tératogènes, mais des doses materno-toxiques peuvent induire des troubles respiratoires chez le nouveau-né. Le risque chez l'humain n'a pas été établi.

L'apomorphine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sauf en cas de nécessité clairement définie après évaluation du rapport bénéfice-risque par un spécialiste.

Allaitement

On ne sait pas si l'apomorphine est excrétée dans le lait maternel. La décision de continuer ou d'interrompre l'allaitement ou le traitement doit être prise en fonction du bénéfice pour l'enfant et du bénéfice thérapeutique pour la mère.

Consulter impérativement un médecin avant toute utilisation chez la femme enceinte ou allaitante.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées

• Ondansétron : risque d'hypotension sévère et de perte de conscience
• Autres antagonistes 5-HT3 : effets similaires possibles

Associations nécessitant des précautions

• Neuroleptiques : effet antagoniste, risque de syndrome malin des neuroleptiques en cas d'arrêt brutal
• Clozapine : interaction potentielle, mais peut être utilisée pour les complications neuropsychiatriques
• Antihypertenseurs et médicaments cardiovasculaires : potentialisation des effets hypotenseurs
• Médicaments allongeant l'intervalle QT : à éviter

Surveillance renforcée

Une attention particulière est nécessaire lors de l'association avec d'autres médicaments, notamment ceux à marge thérapeutique étroite. Une surveillance des effets indésirables inhabituels ou de potentialisation thérapeutique est recommandée en début de traitement.

Évaluation par la HAS

La spécialité DOPACEPTIN 10 mg/mL, solution injectable en cartouche (laboratoire EVER NEURO PHARMA) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des fluctuations motrices invalidantes (phénomène "on-off") persistant malgré un traitement antiparkinsonien oral adapté chez les patients atteints de la maladie de Parkinson
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu est important dans l'indication de l'AMM
• ASMR : V (absence d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité n'apporte pas d'amélioration par rapport aux autres spécialités à base d'apomorphine injectable déjà disponibles
• Référence : Dossier CT n°16508

Spécialités contenant CHLORHYDRATE D'APOMORPHINE HÉMIHYDRATÉ