CHLORHYDRATE D'ANAGRÉLIDE MONOHYDRATÉ

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate d'anagrélide monohydraté appartient à la classe des antinéoplasiques et immunomodulateurs (code ATC L01XX35). Cette substance active est utilisée spécifiquement pour réduire le nombre élevé de plaquettes chez les patients atteints de thrombocytémie essentielle. On la trouve commercialisée sous les noms Anagrélide Sandoz, Anagrélide Teva ou encore Anagrélide Biogaran. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière initiale annuelle et est remboursé à 100% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate d'anagrélide monohydraté est indiqué pour la réduction du nombre élevé de plaquettes chez les patients à risque atteints de thrombocytémie essentielle (TE). Le traitement est réservé aux patients qui présentent une intolérance à leur traitement actuel ou dont le nombre élevé de plaquettes n'est pas suffisamment réduit par leur traitement actuel.

Un patient est considéré à risque de thrombocytémie essentielle s'il présente un ou plusieurs des critères suivants : - Âge supérieur à 60 ans - Numération plaquettaire supérieure à 1 000 x 10⁹/l - Antécédents de complications liées aux caillots sanguins ou aux saignements

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance spécialisée obligatoire : Ce traitement doit être initié et suivi uniquement par un médecin spécialisé en hématologie, oncologie médicale ou médecine interne.

⚠️ Arrêt brutal interdit : Ne jamais arrêter brutalement le traitement car cela peut provoquer une augmentation soudaine du nombre de plaquettes et entraîner des complications graves comme un accident vasculaire cérébral.

⚠️ Surveillance cardiaque : Un bilan cardiaque complet (ECG, échocardiographie) est obligatoire avant de commencer le traitement et pendant le suivi.

⚠️ Populations à risque : Contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique modérée à sévère ou d'insuffisance rénale avec clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min.

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de signes d'AVC (troubles de la parole, paralysie, maux de tête soudains), de douleurs thoraciques ou d'essoufflement anormal.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Le chlorhydrate d'anagrélide monohydraté est uniquement disponible sous forme de gélules pour administration orale.

Posologie adulte

Posologie initiale : La dose recommandée est de 1 mg par jour, répartie en deux prises de 0,5 mg chacune.

Adaptation de la dose : Après une semaine minimum, la dose peut être ajustée individuellement pour obtenir un nombre de plaquettes inférieur à 600 x 10⁹/l, idéalement entre 150 et 400 x 10⁹/l.

Augmentation progressive : L'augmentation ne doit pas dépasser 0,5 mg par jour sur toute période d'une semaine. La dose unique maximale recommandée ne doit pas excéder 2,5 mg.

Dose d'entretien : La plupart des patients obtiennent une réponse thérapeutique avec une dose de 1 à 3 mg par jour.

Surveillance nécessaire

• Numération plaquettaire tous les 2 jours pendant la première semaine si dose initiale supérieure à 1 mg/jour
• Puis au moins une fois par semaine jusqu'à stabilisation
• Surveillance régulière des fonctions hépatique, rénale et cardiaque

Ajustements posologiques

Personnes âgées : Aucun ajustement spécifique nécessaire, mais surveillance renforcée des effets cardiaques.

Insuffisance hépatique légère : Évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque nécessaire.

Insuffisance rénale légère : Évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque nécessaire.

Mode d'administration

Les gélules doivent être avalées entières, sans les écraser ni dissoudre le contenu dans un liquide. La prise de nourriture retarde l'absorption mais n'affecte pas l'efficacité.

Noms commerciaux et présentations

Toutes les spécialités contiennent 0,5 mg de chlorhydrate d'anagrélide monohydraté sous forme de gélules :

Il s'agit de médicaments génériques du princeps XAGRID. Tous sont remboursés à 100% et nécessitent une prescription hospitalière initiale annuelle.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Maux de tête

Fréquents (≥ 1 personne sur 100)

• Palpitations, tachycardie (accélération du rythme cardiaque)
• Rétention d'eau, œdème
• Nausées, diarrhée, vomissements, douleurs abdominales
• Sensations de vertiges
• Anémie
• Fatigue

Peu fréquents (≥ 1 personne sur 1 000)

• Troubles du rythme cardiaque (fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire)
• Insuffisance cardiaque congestive
• Hypertension artérielle, syncope
• Épanchement pleural, difficultés respiratoires
• Hémorragies gastro-intestinales
• Éruption cutanée, démangeaisons
• Douleurs articulaires et musculaires

Rares (≥ 1 personne sur 10 000)

• Infarctus du myocarde
• Cardiomyopathie (maladie du muscle cardiaque)
• Hypertension pulmonaire
• Pancréatite
• Hépatite

Fréquence indéterminée

• Infarctus cérébral (particulièrement en cas d'arrêt brutal du traitement)
• Torsade de pointes (trouble du rythme cardiaque grave)
• Pneumonie interstitielle

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à l'anagrélide ou à l'un des excipients
• Insuffisance hépatique modérée ou sévère
• Insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min)

Précautions particulières

• Surveillance cardiaque : Bilan cardiovasculaire obligatoire avant traitement et surveillance régulière
• Troubles du rythme : Prudence chez les patients avec facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT
• Conduite automobile : Possible altération des capacités en raison des vertiges et de la fatigue
• Intolérance au lactose : Ce médicament contient du lactose

Populations nécessitant une surveillance renforcée

• Personnes âgées (risque accru d'effets cardiaques)
• Patients avec pathologie cardiaque connue ou suspectée
• Insuffisance hépatique légère
• Insuffisance rénale légère

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'anagrélide n'est pas recommandé pendant la grossesse. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction, mais le risque chez l'humain n'est pas connu. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.

Si une grossesse survient pendant le traitement, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus et un avis médical spécialisé doit être demandé immédiatement.

Allaitement

L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par anagrélide. On ne sait pas si la substance active ou ses métabolites passent dans le lait maternel, mais les études animales l'ont confirmé.

Conseil important : Consultez toujours votre médecin avant toute prise de ce médicament si vous êtes enceinte, allaitez ou envisagez une grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Autres inhibiteurs de la phosphodiestérase III : milrinone, amrinone, énoximone, olprinone, cilostazol (risque d'effets cardiaques majorés)

Associations déconseillées

• Acide acétylsalicylique (aspirine) : risque majoré d'hémorragies importantes

Précautions d'emploi

• Inhibiteurs du CYP1A2 (fluvoxamine, énoxacine) : peuvent augmenter les concentrations d'anagrélide
• Inducteurs du CYP1A2 (oméprazole) : peuvent diminuer l'efficacité de l'anagrélide
• Théophylline : surveillance nécessaire en cas d'association

Interactions alimentaires

• Prise de nourriture : retarde l'absorption mais n'affecte pas l'efficacité clinique
• Contraceptifs oraux : possibilité de diminution de l'absorption en cas de troubles intestinaux

Spécialités contenant CHLORHYDRATE D'ANAGRÉLIDE MONOHYDRATÉ