ATOVAQUONE

ATOVAQUONE : l'essentiel à retenir

L'atovaquone est un médicament antipaludique de la classe des naphtoquinones (code ATC P01BB51), utilisé principalement en association avec le proguanil. Cette substance active est indiquée pour le traitement du paludisme simple et la prévention du paludisme chez les voyageurs se rendant en zone d'endémie. On la trouve notamment sous les noms commerciaux MALARONE® (laboratoire GlaxoSmithKline) et ses équivalents génériques. Ce médicament nécessite une ordonnance et bénéficie d'un remboursement à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

L'atovaquone est officiellement indiquée pour :

• Traitement de l'accès palustre simple (non compliqué) à Plasmodium falciparum : il s'agit du traitement d'une crise de paludisme causée par le parasite Plasmodium falciparum, lorsque l'infection n'a pas encore atteint un stade grave ou compliqué.

• Prévention du paludisme à Plasmodium falciparum, particulièrement recommandée chez les voyageurs se rendant dans des zones où sévissent des souches résistantes aux antipaludiques classiques comme la chloroquine ou l'amodiaquine.

L'atovaquone est exclusivement disponible par voie orale (85% sous forme de comprimés pelliculés, 15% en suspension buvable) et est toujours associée au proguanil dans les spécialités commercialisées en France.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité

• Ne jamais utiliser seul : l'atovaquone n'est efficace qu'en association avec le proguanil
• Prendre TOUJOURS avec un repas ou une boisson lactée pour garantir l'absorption du médicament
• En cas de vomissements dans l'heure suivant la prise : reprendre immédiatement une nouvelle dose
• Populations à risque : contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance créatinine < 30 ml/min) pour l'usage préventif
• Signes d'alerte : consulter immédiatement en cas de réaction allergique grave (œdème de Quincke, difficultés respiratoires)
• Inefficace contre certains parasites : n'agit pas sur les formes dormantes de Plasmodium vivax et Plasmodium ovale
• Résistance possible : en cas d'échec du traitement ou de récidive, consulter rapidement pour changer de traitement

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

• Comprimés pelliculés (85% des spécialités) : dosages variables selon l'âge
• Suspension buvable (15% des spécialités) : pour les patients ne pouvant avaler les comprimés

Traitement curatif de l'accès palustre

Enfants de 5 à moins de 11 kg : - 5-8 kg : 2 comprimés enfants (62,5 mg/25 mg) en une prise par jour pendant 3 jours - 9-10 kg : 3 comprimés enfants (62,5 mg/25 mg) en une prise par jour pendant 3 jours

Enfants et adultes de 11 kg et plus : Utilisation de la forme adulte dosée à 250 mg/100 mg (atovaquone/proguanil).

Prévention du paludisme (prophylaxie)

Le traitement débute la veille ou le jour du départ et se poursuit 7 jours après le retour de zone d'endémie.

Posologie selon le poids : - 11-20 kg : 1 comprimé enfant par jour - 21-30 kg : 2 comprimés enfants par jour - 31-40 kg : 3 comprimés enfants par jour - Plus de 40 kg : utiliser la forme adulte

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Légère à modérée : pas d'ajustement nécessaire - Sévère (clairance < 30 ml/min) : contre-indiqué en prophylaxie

Insuffisance hépatique : - Aucun ajustement nécessaire, mais prudence en cas d'insuffisance sévère

Mode d'administration

• Prendre à heure fixe avec un repas ou une boisson lactée
• Chez l'enfant de moins de 6 ans : écraser les comprimés avant administration
• En cas de vomissements dans l'heure : reprendre une dose

Noms commerciaux et présentations

L'atovaquone est disponible en France sous différentes marques, toujours en association avec le proguanil :

Laboratoire du princeps : GlaxoSmithKline (MALARONE®) Génériques disponibles : Oui, plusieurs laboratoires proposent des équivalents génériques moins coûteux

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Céphalées (maux de tête)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales, intolérance gastrique
• Neurologiques : insomnies, sensations vertigineuses
• Généraux : anorexie (perte d'appétit), fièvre
• Respiratoires : toux

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Troubles psychiatriques : rêves anormaux, dépression, anxiété
• Éruption cutanée, prurit (démangeaisons)
• Palpitations

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Anémie, neutropénie
• Réactions allergiques
• Hallucinations, crises convulsives
• Élévation des enzymes hépatiques

Fréquence indéterminée

Effets rapportés après commercialisation : - Réactions graves : œdème de Quincke, choc anaphylactique, syndrome de Stevens-Johnson - Hépatiques : hépatite avec signes d'hypersensibilité - Cutanés : syndrome de DRESS (réaction cutanée sévère avec symptômes généraux)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à l'atovaquone, au proguanil ou à l'un des excipients
• Insuffisance rénale sévère (clairance créatinine < 30 ml/min) pour l'usage préventif

Précautions d'emploi

• Formes graves de paludisme : ce médicament n'est pas adapté au traitement du paludisme grave ou compliqué
• Troubles digestifs : surveillance renforcée en cas de diarrhée ou vomissements importants
• Conduite de véhicules : possible altération de la vigilance (vertiges, troubles visuels)
• Protection complémentaire : maintenir les mesures anti-moustiques (répulsifs, moustiquaires)

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet tératogène. Chez l'humain, les données sont limitées mais aucun effet malformatif n'a été rapporté à ce jour avec les composants pris individuellement. L'utilisation pendant la grossesse ne doit être envisagée que si le bénéfice pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Les femmes enceintes prenant des suppléments de folate pour prévenir les malformations du tube neural doivent poursuivre cette supplémentation, car le proguanil peut interférer avec le métabolisme des folates.

Allaitement

L'excrétion de l'atovaquone dans le lait maternel n'est pas connue, mais de faibles quantités de proguanil y sont retrouvées. L'allaitement est déconseillé pendant le traitement.

Recommandation : Consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

Aucune interaction formellement contre-indiquée n'est mentionnée dans le RCP.

Associations déconseillées

• Rifampicine : diminution importante des concentrations d'atovaquone
• Éfavirenz : réduction de l'efficacité de l'atovaquone
• Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir : diminution très importante des concentrations

Précautions d'emploi

• Anticoagulants oraux : surveillance renforcée de l'INR, risque hémorragique accru
• Hormones thyroïdiennes : surveillance des taux de T3 et T4
• Métoclopramide, tétracycline : diminution de l'absorption de l'atovaquone

Associations à surveiller

• Rifabutine : diminution modérée des concentrations d'atovaquone
• Indinavir : réduction de l'efficacité de l'indinavir

Évaluation par la HAS

La spécialité WELLVONE 750 mg/5 ml suspension buvable (laboratoire GlaxoSmithKline) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de l'accès palustre et prophylaxie du paludisme
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par WELLVONE reste important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (amélioration du service médical rendu inexistante) pour les génériques par rapport au princeps MALARONE
• Référence : Dossier CT n°16526

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