AMPHOTÉRICINE B

AMPHOTÉRICINE B : l'essentiel à retenir

L'amphotéricine B est un antifongique systémique de la classe thérapeutique des antifongiques et antiparasitaires (code ATC A07AA07). Elle est principalement utilisée pour traiter les infections fongiques graves (mycoses systémiques) lorsque les autres traitements antifongiques ne sont pas appropriés. Cette substance active est commercialisée sous la marque FUNGIZONE et existe sous deux formes : suspension buvable pour l'usage courant (67% des spécialités) et poudre injectable pour usage hospitalier uniquement (33% des spécialités). Ce médicament nécessite une ordonnance et est remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

L'amphotéricine B est indiquée dans le traitement des mycoses systémiques causées par des champignons sensibles à ce médicament. Il s'agit d'infections fongiques graves qui touchent les organes internes et qui peuvent être potentiellement mortelles si elles ne sont pas traitées.

Ce médicament peut également être utilisé dans le traitement de la leishmaniose cutanéomuqueuse, une infection parasitaire qui affecte la peau et les muqueuses, bien qu'il ne soit pas le traitement de première intention dans cette indication.

Important : La forme orale (suspension buvable) représente la majorité des prescriptions pour l'usage ambulatoire. La forme injectable décrite dans le RCP officiel est exclusivement réservée aux situations hospitalières graves où la voie orale n'est pas suffisante ou possible.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Dose maximale critique : Ne jamais dépasser 1,5 mg/kg par jour. Un surdosage peut entraîner un arrêt cardiaque ou cardiorespiratoire fatal.

⚠️ Risque de confusion : Il existe plusieurs formes d'amphotéricine B (standard, liposomale, complexe phospholipidique) qui ne sont pas interchangeables. Vérifier impérativement le nom exact et le dosage avant chaque administration.

⚠️ Surveillance rénale obligatoire : L'amphotéricine B peut provoquer une insuffisance rénale. Ne pas dépasser la dose cumulative de 5 g au-delà de laquelle il existe un risque d'insuffisance rénale permanente.

⚠️ Populations à risque : Contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale préexistante. Surveillance renforcée nécessaire chez les patients âgés et en cas d'association avec d'autres médicaments néphrotoxiques.

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement un médecin en cas de diminution importante des urines, de troubles du rythme cardiaque, de convulsions ou de signes allergiques (éruption cutanée, difficultés respiratoires).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

• Suspension buvable (forme majoritaire - 67% des spécialités)
• Poudre pour solution injectable (usage hospitalier uniquement - 33% des spécialités)

Voie orale (première intention)

La suspension buvable FUNGIZONE est la forme la plus couramment prescrite en ambulatoire.

Posologie : La posologie est déterminée individuellement par le médecin en fonction du poids du patient, du type d'infection et de sa gravité.

Administration : À prendre selon les instructions médicales précises. La durée de traitement varie généralement de 6 à 12 semaines ou plus selon la pathologie traitée.

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier pour les mycoses systémiques graves.

Posologie hospitalière : - Dose test initiale : 1 mg dans 20 ml de soluté glucose à 5% sur 20-30 minutes - Posologie habituelle : 0,3 mg/kg administrée en perfusion lente de 2 à 6 heures - Augmentation progressive : 5 à 10 mg par jour jusqu'à 0,5-1 mg/kg selon la tolérance - Posologie réduite en cas d'insuffisance cardiopulmonaire : 0,1 à 0,2 mg/kg

Administration : Perfusion intraveineuse lente obligatoire. La concentration ne doit pas dépasser 0,1 mg/ml.

Ajustements posologiques

• Insuffisance rénale : Contre-indiqué
• Insuffisance cardiopulmonaire : Posologie réduite à 0,1-0,2 mg/kg
• Enfant : L'efficacité et la tolérance n'ont pas été établies par des études appropriées
• Interruption de traitement : Si le traitement est arrêté plus de 7 jours, reprendre à la dose minimale (0,25 mg/kg) et augmenter progressivement

Noms commerciaux et présentations

L'amphotéricine B est commercialisée en France exclusivement sous la marque FUNGIZONE par le laboratoire CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL (Allemagne).

Information importante : Il n'existe actuellement aucun médicament générique de l'amphotéricine B disponible en France. Seules les spécialités FUNGIZONE sont commercialisées.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Frissons et fièvre lors des perfusions
• Hypokaliémie (baisse du potassium sanguin)
• Augmentation de la créatinine sérique (signe d'atteinte rénale)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Effets liés à la perfusion : maux de tête, nausées, vomissements, hypotension
• Troubles rénaux : insuffisance rénale aiguë, élévation de l'azote sanguin
• Troubles métaboliques : baisse du magnésium sanguin, perte d'appétit
• Troubles hépatiques : perturbation du bilan hépatique
• Troubles respiratoires : essoufflement
• Troubles gastro-intestinaux : nausées, vomissements, diarrhée
• Anémie (diminution des globules rouges)
• Douleur au point d'injection avec possible inflammation de la veine

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Troubles sanguins : diminution des globules blancs et des plaquettes
• Troubles cardiaques : troubles du rythme cardiaque (fibrillations ventriculaires)
• Troubles neurologiques : atteintes des nerfs périphériques
• Troubles respiratoires : spasme des bronches
• Troubles cutanés : éruptions cutanées
• Troubles musculaires : douleurs musculaires
• Troubles digestifs : douleurs d'estomac

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Réactions allergiques graves : réactions anaphylactiques
• Troubles cardiaques graves : arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque
• Troubles rénaux sévères : insuffisance rénale permanente, absence d'urines
• Troubles neurologiques graves : convulsions, leucoencéphalopathie
• Troubles hépatiques graves : insuffisance hépatique aiguë

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à l'amphotéricine B ou à l'un des excipients
• Insuffisance rénale préexistante

Précautions importantes

• Prescription hospitalière obligatoire pour la forme injectable
• Surveillance médicale étroite lors des premières administrations
• Surveillance régulière de la fonction rénale, hépatique et de la numération sanguine
• Attention chez les conducteurs : possibles vertiges et troubles de la vision

Populations particulières

• Enfants : efficacité et tolérance non établies par des études appropriées
• Personnes âgées : surveillance renforcée nécessaire
• Patients avec insuffisance cardiaque : posologie réduite recommandée

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet malformatif. Cependant, il n'existe pas suffisamment de données chez la femme enceinte pour évaluer les risques potentiels.

Recommandation : FUNGIZONE peut être administré avec précaution pendant la grossesse si le bénéfice maternel justifie le risque potentiel. Une surveillance fœtale et néonatale est recommandée, notamment au niveau rénal.

Allaitement

Le passage de l'amphotéricine B dans le lait maternel n'est pas connu. En raison de sa longue durée d'action dans l'organisme, il est recommandé de cesser l'allaitement pendant le traitement.

Important : Consultez toujours votre médecin avant de prendre ce médicament si vous êtes enceinte, si vous allaitez ou si vous planifiez une grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

Aucune association formellement contre-indiquée n'est mentionnée, mais certaines associations nécessitent des précautions particulières.

Associations nécessitant des précautions d'emploi

Médicaments pour le cœur (digitaliques) : - Risque majoré de toxicité cardiaque en cas de baisse du potassium - Surveillance cardiaque et correction préalable de l'hypokaliémie nécessaires

Autres médicaments provoquant une baisse du potassium : - Diurétiques, laxatifs stimulants, corticoïdes - Surveillance renforcée du taux de potassium sanguin

Médicaments pouvant provoquer des troubles du rythme cardiaque : - Correction de l'hypokaliémie avant traitement - Surveillance cardiaque renforcée

Associations à surveiller attentivement

Médicaments toxiques pour les reins : - Antibiotiques aminosides, chimiothérapies, médicaments immunosuppresseurs - Risque majoré d'insuffisance rénale - Surveillance biologique renforcée

Zidovudine (médicament anti-VIH) : - Risque d'augmentation de la toxicité sanguine - Contrôle plus fréquent de la numération sanguine

Évaluation par la HAS

La spécialité FUNGIZONE 50 mg, poudre pour solution injectable (laboratoire CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par FUNGIZONE reste important dans les indications de l'AMM
• Référence : Dossier CT n°16152

Cette évaluation confirme l'importance thérapeutique de ce médicament dans le traitement des mycoses systémiques graves.

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