AMIODARONE (CHLORHYDRATE D')

L'essentiel à retenir

L'amiodarone (chlorhydrate d') est un antiarythmique de classe III utilisé pour traiter les troubles graves du rythme cardiaque. Cette substance active appartient à la famille ATC C01BD01 (antiarythmiques, classe III). Elle est principalement commercialisée sous le nom de CORDARONE par les laboratoires Sanofi Winthrop Industrie. Ce médicament est soumis à prescription médicale obligatoire (liste I) et certaines formes sont réservées à l'usage hospitalier. Il est remboursé par la Sécurité sociale à hauteur de 65% pour les formes orales.

Indications thérapeutiques

L'amiodarone est indiquée dans la prévention des récidives de plusieurs types de troubles du rythme cardiaque graves :

• Tachycardies ventriculaires menaçant le pronostic vital : battements cardiaques très rapides et dangereux provenant des ventricules du cœur. Le traitement doit être initié en milieu hospitalier sous surveillance continue.

• Tachycardies ventriculaires documentées symptomatiques et invalidantes : troubles du rythme confirmés par un électrocardiogramme et provoquant des symptômes gênants.

• Tachycardies supraventriculaires documentées : troubles du rythme provenant de la partie haute du cœur, lorsque les autres traitements ne peuvent pas être utilisés ou se sont révélés inefficaces.

• Fibrillations ventriculaires : trouble du rythme le plus grave nécessitant une prise en charge d'urgence.

L'amiodarone peut également être utilisée pour traiter les tachycardies supraventriculaires, ralentir ou réduire la fibrillation auriculaire (trouble du rythme des oreillettes) ou le flutter auriculaire.

Cette substance peut être employée même en présence d'une maladie coronarienne ou d'une altération de la fonction cardiaque gauche.

Points de sécurité essentiels

⚠️ POINTS CRITIQUES DE SÉCURITÉ

• Surveillance obligatoire : Un électrocardiogramme (ECG) doit être réalisé avant le début du traitement et régulièrement pendant le suivi.

• Populations à risque : Surveillance renforcée chez les personnes âgées (risque de bradycardie plus important), les patients avec troubles de la conduction cardiaque ou antécédents thyroïdiens.

• Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec d'autres médicaments prolongeant l'intervalle QT (risque de torsades de pointes), le télaprévir ou le cobicistat.

• Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat :

• Essoufflement ou toux sèche persistante (toxicité pulmonaire)
• Vision trouble ou baisse de l'acuité visuelle (atteinte oculaire)
• Jaunisse ou douleurs abdominales (atteinte hépatique)

• Palpitations ou malaises (nouveaux troubles du rythme)

• Exposition solaire : Éviter impérativement l'exposition au soleil ou aux UV (risque de photosensibilisation sévère).

• Surveillance biologique : Contrôles réguliers de la fonction thyroïdienne (TSH), hépatique (transaminases) et pulmonaire (radiographie).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'amiodarone existe principalement sous deux formes : - Comprimés sécables de 200 mg (80% des spécialités) pour usage oral - Solution injectable (20% des spécialités) réservée à l'usage hospitalier

Voie orale (première intention)

La forme orale est la voie d'administration standard pour les traitements d'entretien.

Traitement d'attaque : - Posologie habituelle : 3 comprimés de 200 mg par jour pendant 8 à 10 jours - Dans certains cas : 4 à 5 comprimés par jour sur de courtes périodes, uniquement sous surveillance électrocardiographique

Traitement d'entretien : - Rechercher la dose minimale efficace, variable selon les patients - Posologie usuelle : de 1/2 comprimé par jour (soit 1 comprimé tous les deux jours) à 2 comprimés par jour

Mode d'administration : Voie orale avec un verre d'eau.

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée aux situations hospitalières d'urgence où la voie orale n'est pas possible. La posologie et l'administration sont déterminées par l'équipe médicale hospitalière selon les protocoles spécifiques.

Ajustements posologiques

Population pédiatrique : La sécurité et l'efficacité chez l'enfant n'ont pas été établies par des essais cliniques contrôlés.

Sujets âgés : Le ralentissement de la fréquence cardiaque peut être plus marqué, nécessitant une surveillance renforcée.

Les ajustements de dose en cas d'insuffisance rénale ou hépatique ne sont pas spécifiés dans le RCP, la décision revient au médecin prescripteur.

Noms commerciaux et présentations

L'amiodarone est principalement commercialisée sous la marque CORDARONE par Sanofi Winthrop Industrie. Des spécialités équivalentes sont également disponibles auprès d'autres laboratoires européens.

*Certaines présentations peuvent ne pas être remboursées selon le conditionnement et le laboratoire.

L'amiodarone dispose d'un groupe générique (groupe 43) avec pour référence "AMIODARONE (CHLORHYDRATE D) 200 mg - CORDARONE 200 mg, comprimé sécable".

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

Effets oculaires : - Micro-dépôts cornéens, quasiment constants chez l'adulte, habituellement localisés sous la pupille - Peuvent s'accompagner de perception de halos colorés ou de sensation de brouillard en lumière vive - Entièrement réversibles à l'arrêt du traitement

Effets cutanés : - Photosensibilisation : éviter absolument l'exposition au soleil et aux UV

Effets digestifs : - Nausées, vomissements, altération du goût - Habituellement temporaires et disparaissent avec la réduction de dose

Effets endocriniens : - Modification des hormones thyroïdiennes (augmentation de T4, T3 normale ou abaissée) sans signes cliniques

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

Effets cutanés : - Pigmentations cutanées liliacées ou gris ardoisé (disparition lente après arrêt : 10 à 24 mois)

Effets thyroïdiens : - Hypothyroïdie : prise de poids, frilosité, fatigue, somnolence - Hyperthyroïdie : amaigrissement, réduction de l'efficacité du traitement, agitation

Effets respiratoires : - Pneumopathie interstitielle ou alvéolaire diffuse - Essoufflement d'effort ou toux sèche - Évolution parfois fatale nécessitant un arrêt immédiat

Effets neurologiques : - Tremblements, troubles du sommeil, cauchemars - Neuropathies périphériques (sensations d'engourdissement, fourmillements)

Effets cardiaques : - Bradycardie (ralentissement du rythme cardiaque)

Effets hépatiques : - Élévation des enzymes hépatiques (transaminases) - Atteinte hépatique aiguë avec jaunisse (nécessite un arrêt immédiat)

Peu fréquents et rares

• Troubles de la conduction cardiaque
• Myopathies (faiblesse musculaire)
• Ataxie cérébelleuse (troubles de l'équilibre)
• Atteintes rénales
• Troubles sanguins (thrombopénie, anémie)

Très rares

• Neuropathies optiques pouvant évoluer vers une baisse sévère de la vision
• Réactions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell)
• Syndrome de détresse respiratoire aiguë post-opératoire

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Ce médicament NE DOIT PAS être utilisé dans les situations suivantes :

• Bradycardie sinusale et blocs sino-auriculaires non appareillés
• Maladie du sinus non appareillée (risque d'arrêt cardiaque)
• Troubles de conduction auriculoventriculaire de haut degré non appareillés
• Hyperthyroïdie (risque d'aggravation)
• Allergie connue à l'iode, à l'amiodarone ou à l'un des excipients
• 2ème et 3ème trimestres de la grossesse
• Allaitement
• Association avec certains médicaments torsadogènes, le télaprévir ou le cobicistat

Précautions d'emploi

• Correction d'une éventuelle hypokaliémie avant traitement
• Surveillance de la fonction thyroïdienne, hépatique et pulmonaire
• Protection solaire obligatoire pendant le traitement
• Information de l'anesthésiste en cas d'intervention chirurgicale
• Contrôle du seuil des défibrillateurs et pacemakers implantés

Conduite et utilisation de machines

Le médicament peut affecter la vision (micro-dépôts cornéens, halos colorés). Une adaptation peut être nécessaire pour la conduite, particulièrement en cas de conduite nocturne ou par forte luminosité.

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'amiodarone est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de grossesse en raison du risque d'hypothyroïdie fœtale et de goitre.

Au premier trimestre, bien qu'aucun effet malformatif ne soit attendu d'après les données animales, les données cliniques humaines sont insuffisantes pour évaluer le risque.

Allaitement

L'allaitement est contre-indiqué en cas de traitement par amiodarone. La substance active, son métabolite et l'iode passent dans le lait maternel à des concentrations supérieures au plasma maternel, avec risque d'hypothyroïdie chez le nourrisson.

Consultation obligatoire : Toute femme enceinte ou allaitante doit consulter son médecin avant toute prise d'amiodarone.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

Médicaments torsadogènes : - Antiarythmiques de classe Ia (quinidine, disopyramide) - Antiarythmiques de classe III (sotalol, dofétilide) - Autres : arsénieux, bépridil, cisapride, dompéridone, érythromycine IV, lévofloxacine, moxifloxacine

Autres associations interdites : - Télaprévir (troubles cardiaques graves) - Cobicistat (majoration des effets toxiques)

Associations déconseillées

• Sofosbuvir : risque de bradycardie sévère potentiellement mortelle
• Ciclosporine : augmentation de la toxicité rénale
• Antiparasitaires (halofantrine, pentamidine) : risque de torsades de pointes
• Neuroleptiques torsadogènes : surveillance ECG renforcée
• Fingolimod : risque de bradycardie fatale

Précautions d'emploi

Surveillance renforcée avec : - Digitaliques (digoxine) : contrôle des taux sanguins - Antivitamines K (warfarine) : surveillance de l'INR - Statines métabolisées par le CYP3A4 : risque de rhabdomyolyse - Bêta-bloquants : surveillance cardiaque étroite

Interactions alimentaires : - Éviter le jus de pamplemousse (inhibition du métabolisme) - Pas d'interaction majeure avec l'alcool documentée dans le RCP

Évaluation par la HAS

La spécialité CORDARONE (Sanofi Winthrop Industrie) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indications évaluées :
• Traitement des tachycardies supraventriculaires et prévention de leurs récidives en cas de résistance ou contre-indication aux autres thérapeutiques

• Prévention des récidives des troubles du rythme ventriculaires

• Service Médical Rendu (SMR) : Important

• Justification : "Le service médical rendu par CORDARONE (amiodarone) reste important dans le traitement des tachycardies

Spécialités contenant AMIODARONE (CHLORHYDRATE D')