ALDESLEUKINE

ALDESLEUKINE : l'essentiel à retenir

L'ALDESLEUKINE est une protéine appartenant à la classe des immunomodulateurs (code ATC L03AC01), utilisée en immunothérapie anticancéreuse. Cette substance active stimule le système immunitaire pour lutter contre certains cancers, principalement l'adénocarcinome rénal métastatique (cancer du rein avec métastases). Elle est commercialisée sous le nom PROLEUKIN par le laboratoire Iovance Biotherapeutics et est exclusivement réservée à l'usage hospitalier avec prescription spécialisée. Ce médicament est remboursé par la Sécurité sociale mais nécessite une surveillance médicale étroite en raison de ses effets indésirables potentiellement graves.

Indications thérapeutiques

L'ALDESLEUKINE est indiquée pour le traitement de l'adénocarcinome rénal métastatique, c'est-à-dire un cancer du rein qui s'est étendu à d'autres organes.

Cette substance active agit en stimulant le système immunitaire du patient pour l'aider à combattre les cellules cancéreuses. Cependant, tous les patients atteints de ce type de cancer ne peuvent pas bénéficier de ce traitement.

Facteurs limitant l'efficacité : - État général du patient dégradé (score ECOG ≥ 1) - Présence de métastases dans plusieurs organes - Délai court (moins de 24 mois) entre le diagnostic initial et l'évaluation pour ce traitement

Les patients présentant simultanément ces trois facteurs de risque ne doivent pas recevoir d'ALDESLEUKINE car l'efficacité du traitement serait très limitée.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier exclusif : L'ALDESLEUKINE ne peut être administrée qu'en milieu hospitalier spécialisé avec surveillance continue.

⚠️ Prescription restreinte : Seuls les médecins spécialistes en oncologie médicale, hématologie ou cancérologie peuvent prescrire ce médicament.

⚠️ Syndrome de fuite capillaire : Risque de chute brutale de la tension artérielle pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Une surveillance étroite des fonctions cardiaques et respiratoires est obligatoire.

⚠️ Infections graves : Le traitement augmente le risque d'infections bactériennes sévères (septicémie, endocardite). Toute infection active doit être traitée avant de débuter l'ALDESLEUKINE.

⚠️ Effets neurologiques : Risque de troubles mentaux (confusion, dépression), convulsions, voire coma. Arrêter immédiatement en cas de somnolence sévère ou de léthargie.

⚠️ Populations à risque : Contre-indiqué chez les patients avec cardiopathie grave, insuffisance respiratoire, métastases cérébrales non traitées, ou état général très altéré.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'ALDESLEUKINE existe sous deux formes hospitalières : - Poudre pour solution injectable (voie intraveineuse ou sous-cutanée) - Poudre pour solution pour perfusion (voie intraveineuse uniquement)

Voie intraveineuse - Perfusion continue (usage hospitalier uniquement)

Posologie standard : 18 millions d'unités internationales par m² de surface corporelle

Schéma d'administration : - Perfusion continue sur 24 heures pendant 5 jours consécutifs - Suivi de 2 à 6 jours sans traitement - Puis 5 nouveaux jours de perfusion - Puis 3 semaines d'arrêt (constituant un cycle d'induction) - Un deuxième cycle d'induction est recommandé

Traitement d'entretien : En cas de réponse favorable, jusqu'à 4 cycles supplémentaires peuvent être administrés avec des intervalles de 4 semaines entre chaque cycle.

Voie sous-cutanée (usage hospitalier uniquement)

Posologie : 18 millions d'unités internationales par jour

Schéma d'administration : - 5 jours consécutifs de traitement, puis 2 jours d'arrêt - Pendant les 3 semaines suivantes : 2 jours de traitement par semaine (18 millions UI) suivis de 3 jours à dose réduite (9 millions UI) - Pas de traitement les 2 derniers jours de chaque semaine - Une semaine d'arrêt avant de reprendre le cycle

Ajustements posologiques

En cas d'effets indésirables : La dose peut être diminuée ou le traitement temporairement interrompu selon la sévérité des effets observés.

Insuffisance rénale ou hépatique : Aucune étude spécifique n'a été menée. Une surveillance renforcée est nécessaire.

Patients âgés : Prescription avec prudence en raison d'une sensibilité accrue aux effets indésirables.

Population pédiatrique : La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies chez l'enfant et l'adolescent.

Noms commerciaux et présentations

L'ALDESLEUKINE est commercialisée en France sous une seule marque :

Laboratoire : Iovance Biotherapeutics (Pays-Bas)

Générique : Il n'existe actuellement aucun médicament générique de l'ALDESLEUKINE.

Conditionnement : Flacon en verre de 18 millions d'unités internationales

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables de l'ALDESLEUKINE sont fréquents et peuvent être graves. Le taux de décès liés au traitement est de 4% par voie intraveineuse et moins de 1% par voie sous-cutanée.

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

Généraux : Fièvre avec ou sans frissons, fatigue intense, douleurs, œdèmes, prise de poids, réactions au site d'injection Digestifs : Nausées, vomissements, diarrhées, inflammation de la bouche Cardiaques : Accélération du rythme cardiaque, troubles du rythme, douleurs thoraciques Respiratoires : Essoufflement, toux Neurologiques : Maux de tête, vertiges, fourmillements, somnolence, anxiété, confusion, dépression, insomnie Sanguins : Anémie, diminution des plaquettes Peau : Rougeurs, éruptions cutanées, démangeaisons, transpiration excessive Rénaux : Diminution de la quantité d'urines, augmentation de l'urée et de la créatinine Cardio-vasculaires : Chute de la tension artérielle Endocriniens : Hypothyroïdie Nutritionnels : Perte d'appétit

Fréquents (≥ 1 patient sur 100)

Infectieux : Infections respiratoires, septicémie Cardiaques : Coloration bleue des lèvres, modifications de l'électrocardiogramme, insuffisance cardiaque Digestifs : Difficultés à avaler, saignements digestifs, inflammation de l'estomac Hépatiques : Augmentation des enzymes du foie Autres : Hyperthyroïdie, troubles métaboliques divers

Peu fréquents à rares

Neurologiques : Convulsions, coma, paralysie, accidents vasculaires cérébraux Cardiaques : Inflammation du muscle cardiaque, arrêt cardiaque Respiratoires : Embolie pulmonaire, syndrome de détresse respiratoire Digestifs : Pancréatite, perforation intestinale Cutanés : Syndrome de Stevens-Johnson (réaction cutanée grave)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

L'ALDESLEUKINE ne doit JAMAIS être utilisée dans les situations suivantes :

• Allergie à l'aldesleukine ou à l'un des composants du médicament
• État général très dégradé (score ECOG ≥ 2)
• Cardiopathie grave ou antécédents cardiaques significatifs
• Infection évolutive nécessitant un traitement antibiotique
• Insuffisance respiratoire (PaO₂ < 60 mmHg)
• Métastases cérébrales non traitées ou épilepsie
• Dysfonctionnement grave d'un organe vital
• Facteurs de risque multiples : association d'un état général altéré + métastases multiples + délai court depuis le diagnostic

Précautions d'emploi

• Maladie auto-immune : risque d'exacerbation
• Surveillance cardiaque : ECG et épreuve d'effort si nécessaire
• Surveillance biologique : contrôles sanguins réguliers
• Épanchements séreux : doivent être traités avant le début du traitement
• Conduite automobile : déconseillée en raison des effets neurologiques possibles

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'ALDESLEUKINE ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sauf si les bénéfices attendus pour la mère justifient les risques potentiels pour le fœtus. Les études chez l'animal ont montré des effets toxiques sur l'embryon et le fœtus.

Contraception : Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.

Allaitement

L'allaitement est proscrit pendant le traitement par ALDESLEUKINE en raison du risque inconnu d'effets indésirables graves chez le nouveau-né.

Fertilité

Les effets sur la fertilité ne sont pas documentés.

Important : Consultez impérativement votre médecin oncologue avant toute grossesse ou en cas de désir de grossesse pendant le traitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Cisplatine + vinblastine + dacarbazine : risque de syndrome fatal de lyse tumorale

Associations déconseillées

• Corticoïdes : peuvent diminuer l'efficacité de l'ALDESLEUKINE
• Interféron alpha : augmentation du risque de toxicité cardiaque et musculaire

Précautions d'emploi

• Médicaments cardiotoxiques, hépatotoxiques, néphrotoxiques : surveillance renforcée
• Antihypertenseurs : risque d'aggravation de l'hypotension
• Médicaments psychotropes : surveillance de l'état neurologique
• Produits de contraste : éviter dans les 2 semaines suivant le traitement

Interactions avec d'autres substances

• Alcool : déconseillé en raison des effets neurologiques
• Vaccins vivants : contre-indiqués pendant le traitement

Évaluation par la HAS

La spécialité PROLEUKIN 18 millions UI (laboratoire Iovance Biotherapeutics) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de l'adénocarcinome rénal métastatique
• Service Médical Rendu (SMR) : Faible
• Justification : "Le service médical rendu par PROLEUKIN est faible dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (inexistante)
• Justification ASMR : PROLEUKIN n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu dans la prise en charge actuelle des patients ayant un adénocarcinome rénal métastatique, compte tenu des données disponibles limitées et de l'absence de données comparatives dans la population actuelle
• Référence : Dossier CT-13702

Cette évaluation indique que bien que PROLEUKIN puisse avoir une place marginale dans la stratégie thérapeutique, son apport thérapeutique reste limité par rapport aux autres traitements disponibles.

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