ACÉTAZOLAMIDE

L'essentiel à retenir

L'acétazolamide est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique (code ATC S01EC01) principalement utilisé en ophtalmologie et dans certains troubles métaboliques. Cette substance active traite les hypertonies oculaires élevées (augmentation de la pression intraoculaire) et certaines alcaloses métaboliques, notamment lors de décompensations d'insuffisances respiratoires chroniques nécessitant une ventilation mécanique. On la trouve sous le nom commercial DIAMOX® (laboratoire Cooper), disponible sous forme de comprimés pour l'usage courant et de solution injectable pour l'usage hospitalier. Ce médicament est sur ordonnance (liste I) et remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

L'acétazolamide est indiqué dans deux situations médicales spécifiques :

En ophtalmologie : - Traitement d'attaque des hypertonies oculaires élevées (augmentation importante de la pression à l'intérieur de l'œil)

En médecine interne : - Traitement de certaines alcaloses métaboliques (trouble de l'équilibre acide-base du sang), particulièrement au cours des décompensations d'insuffisances respiratoires chroniques nécessitant le recours à la ventilation mécanique

Ces indications correspondent aux situations où il est nécessaire de diminuer rapidement la production de certains liquides corporels ou de corriger des déséquilibres acido-basiques spécifiques.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 2 g par jour chez l'adulte (4 flacons de 500 mg maximum)
• Surveillance obligatoire : Contrôle régulier de la formule sanguine et des électrolytes avant et pendant le traitement
• Populations à très haut risque : Patients avec insuffisance hépatique, rénale ou surrénale sévères (médicament contre-indiqué)
• Réactions allergiques graves : Risque de réactions sévères aux sulfamides pouvant être mortelles (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique)
• Signes d'alerte urgents : Arrêt immédiat et consultation d'urgence en cas de : éruption cutanée généralisée avec fièvre, difficultés respiratoires soudaines, douleur oculaire intense, baisse brutale de la vision
• Œdème pulmonaire : Des cas graves d'œdème pulmonaire peuvent survenir dans les minutes ou heures suivant la prise
• Grossesse : Strictement contre-indiqué au 1er trimestre, déconseillé aux 2ème et 3ème trimestres sauf nécessité absolue

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'acétazolamide existe sous deux formes pharmaceutiques : - Comprimé sécable (usage courant en ville) - Poudre et solution pour préparation injectable (usage hospitalier uniquement)

Voie orale (première intention)

Posologie adulte : - Posologie usuelle : 1 à 2 g par jour - Répartition recommandée selon la prescription médicale

Posologie enfant de plus de 6 ans : - 5 à 10 mg par kg de poids corporel par jour - Calcul précis à effectuer par le médecin selon le poids de l'enfant

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie d'administration est réservée à l'usage hospitalier dans des situations où la voie orale n'est pas possible.

Posologie adulte : - 1 à 2 g par jour (2 à 4 flacons de 500 mg par jour) - Administration par injection intraveineuse lente ou dans la tubulure de perfusion - La voie intramusculaire peut être éventuellement utilisée

Posologie enfant de plus de 6 ans : - 5 à 10 mg par kg de poids corporel par jour

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : Surveillance stricte de la fonction rénale obligatoire, ajustement posologique nécessaire selon l'évaluation médicale.

Sujet âgé : Prudence particulière recommandée, surveillance renforcée des effets indésirables.

Important : La posologie exacte et la durée du traitement doivent toujours être déterminées par un médecin selon l'indication traitée et l'état du patient.

Noms commerciaux et présentations

L'acétazolamide est disponible sous le nom commercial DIAMOX® (laboratoire Cooper). Aucun médicament générique n'est actuellement commercialisé en France.

Présentations disponibles : - DIAMOX 250 mg : plaquette de 24 comprimés sécables - DIAMOX 500 mg : flacon de poudre + ampoule de solvant de 5 ml - DIAMOX 500 mg : boîte de 25 flacons (usage hospitalier)

Toutes les présentations sont remboursées par la Sécurité sociale à hauteur de 65% sur prescription médicale.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Céphalées (maux de tête)

Fréquents

• Asthénie (fatigue)
• Somnolence
• Dysesthésies (troubles de la sensibilité pouvant être corrigés par un apport en potassium)
• Troubles gastro-intestinaux
• Purpura thrombopénique, agranulocytose, aplasie médullaire (problèmes sanguins graves)

Rares

• Dysthyroïdies (troubles de la thyroïde)

Fréquence indéterminée

Troubles métaboliques : - Perturbations du métabolisme du glucose, diabète - Hyperuricémie avec crise de goutte - Hypokaliémie avec acidose métabolique - Troubles du métabolisme calcique - Hyperammoniémie

Troubles rénaux et hépatiques : - Lithiase rénale (calculs rénaux) - Insuffisance rénale aiguë - Coma hépatique chez le patient cirrhotique

Réactions d'hypersensibilité graves : - Rash cutané, prurit - Dermite exfoliative généralisée - Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) - Chocs anaphylactiques pouvant être fatals

Troubles oculaires : - Glaucome aigu par fermeture d'angle - Myopie - Épanchement ou décollement choroïdien

Troubles respiratoires : - Œdème pulmonaire non-cardiogénique (potentiellement grave)

Troubles sanguins : - Anémie aplasique, leucopénie, thrombocytopénie, pancytopénie

Troubles neurologiques : - Confusion, hallucinations - Dysgueusie (troubles du goût)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Ce médicament NE DOIT PAS être utilisé dans les situations suivantes :

• Allergie connue à l'acétazolamide ou à l'un des excipients
• Insuffisances sévères : hépatique, rénale ou surrénale
• Intolérance aux sulfamides
• Antécédents de colique néphrétique (calculs rénaux)
• Grossesse au 1er trimestre

Précautions particulières

• Surveillance biologique obligatoire : contrôle de la formule sanguine et des électrolytes avant traitement et régulièrement pendant
• Patients à risque de déséquilibres électrolytiques : insuffisance rénale, maladies pulmonaires obstructives, emphysème, diabète
• Conduite automobile : prudence en raison des effets sur le système nerveux (somnolence, troubles visuels)
• Sportifs : substance pouvant donner un test antidopage positif

Surveillance particulière

Arrêt immédiat du traitement et consultation urgente en cas de : - Éruption cutanée avec fièvre - Difficultés respiratoires soudaines - Douleur oculaire intense ou baisse de vision - Signes de troubles sanguins (fièvre, infections répétées, saignements)

Grossesse et allaitement

Grossesse

Risque tératogène établi : L'acétazolamide peut causer des malformations chez le fœtus.

• 1er trimestre : STRICTEMENT CONTRE-INDIQUÉ
• 2ème et 3ème trimestres : Déconseillé, sauf nécessité médicale absolue

Malformations rapportées chez l'animal et l'homme : - Malformations des membres - Anomalies oculaires - Malformations cranio-maxillo-faciales - Malformations cardiaques

Autres risques pour le fœtus/nouveau-né : - Acidose métabolique, troubles électrolytiques - Anomalies du liquide amniotique - Retard de croissance

Femmes en âge de procréer : Contraception efficace obligatoire pendant le traitement.

Allaitement

Déconseillé : L'acétazolamide passe dans le lait maternel.

Conduite à tenir

Toujours consulter un médecin avant toute prise d'acétazolamide en cas de grossesse planifiée, en cours ou d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations déconseillées

+ Acide acétylsalicylique (aspirine) : - Risque majoré d'acidose métabolique - Éviter l'association, surtout avec des doses élevées d'aspirine

Associations nécessitant des précautions

+ Carbamazépine : - Augmentation des taux sanguins de carbamazépine - Surveillance clinique et dosages sanguins nécessaires

+ Quinidine, hydroquinidine : - Risque de surdosage par diminution de l'élimination - Surveillance de l'ECG et des taux sanguins

+ Lithium : - Diminution de l'efficacité du lithium - Surveillance stricte des taux de lithium dans le sang

+ Acide valproïque : - Augmentation du risque d'hyperammoniémie - Surveillance clinique et biologique renforcée

Autres interactions

• Médicaments alcalinisant les urines : risque d'interactions multiples
• Médicaments néphrotoxiques : surveillance renforcée de la fonction rénale

Évaluation par la HAS

La spécialité DIAMOX (laboratoire Cooper) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par DIAMOX reste important dans les indications de l'AMM
• Référence : Dossier CT n°15372

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de l'acétazolamide dans ses indications officielles, justifiant son remboursement par l'Assurance maladie.

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