ACÉTATE DE CYPROTÉRONE

L'essentiel à retenir

L'acétate de cyprotérone appartient à la classe thérapeutique des anti-androgènes (code ATC G03HA01). Cette hormone synthétique bloque l'action des hormones masculines (androgènes) dans l'organisme. Elle est principalement utilisée dans le traitement palliatif du cancer de la prostate et, sous certaines conditions, pour réduire les pulsions sexuelles dans les paraphilies chez l'homme. On la trouve sous des noms commerciaux comme Androcur, ou dans des versions génériques (Cyprotérone Mylan, Acétate de cyprotérone Arrow). Ce médicament nécessite une ordonnance et fait l'objet d'une surveillance particulière en raison du risque de méningiome.

Indications thérapeutiques

L'acétate de cyprotérone est autorisé dans deux indications spécifiques :

Traitement palliatif du cancer de la prostate - Utilisé comme traitement de soutien dans le cancer de la prostate, pour réduire l'action des hormones masculines qui favorisent la croissance tumorale - Il s'agit d'un traitement palliatif, c'est-à-dire visant à améliorer les symptômes et la qualité de vie

Réduction des pulsions sexuelles dans les paraphilies - Traitement des troubles du comportement sexuel (paraphilies) chez l'homme adulte - Doit obligatoirement être associé à une prise en charge psychothérapeutique - Ne peut être utilisé que lorsque les autres traitements sont jugés inappropriés - L'indication est limitée aux situations où le risque pour autrui est important

Points de sécurité essentiels

⚠️ RISQUE DE MÉNINGIOME : L'acétate de cyprotérone peut provoquer des tumeurs cérébrales bénignes (méningiomes). Le risque augmente avec la dose et la durée du traitement. Une IRM cérébrale est obligatoire avant le début du traitement et pendant le suivi.

⚠️ SURVEILLANCE HÉPATIQUE OBLIGATOIRE : Ce médicament peut provoquer une toxicité hépatique grave, parfois mortelle. Un bilan hépatique est nécessaire avant le traitement puis toutes les 4 à 6 semaines.

⚠️ DOSE MAXIMALE : Ne jamais dépasser 300 mg par jour. Utiliser toujours la dose minimale efficace.

⚠️ ARRÊT IMMÉDIAT en cas de : - Jaunisse ou élévation des enzymes hépatiques - Troubles visuels (perte de vision, vision double) - Maux de tête importants - Signes d'embolie (essoufflement brutal, douleur thoracique)

⚠️ PRESCRIPTION RÉGLEMENTÉE : Nécessite une attestation d'information signée par le médecin et le patient, renouvelée chaque année.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'acétate de cyprotérone existe exclusivement sous forme orale : - Comprimés sécables (forme la plus courante - 62% des spécialités) - Comprimés (15% des spécialités)
- Comprimés enrobés (23% des spécialités)

Toutes les spécialités sont administrées par voie orale.

Voie orale

Dans le cancer de la prostate - Posologie : 200 à 300 mg par jour (soit 2 à 3 comprimés de 100 mg) - Administration en continu, sans interruption - Dose maximale : 300 mg par jour

Dans les paraphilies - Dose de départ : 100 mg par jour - Augmentation possible jusqu'à 200-300 mg par jour sur une courte période - Recherche de la dose minimale efficace (peut être de 50 mg par jour) - Obligation d'association à une psychothérapie

Ajustements posologiques

Population pédiatrique - Contre-indiqué chez l'adolescent en cours de croissance - Vérification de l'âge osseux nécessaire chez l'adolescent

Sujets âgés - Aucun ajustement spécifique nécessaire

Insuffisance hépatique - Contre-indiqué en cas d'affection hépatique sévère

Insuffisance rénale - Aucun ajustement spécifique nécessaire

Noms commerciaux et présentations

Les spécialités à base d'acétate de cyprotérone disponibles en France :

Remarques importantes : - Des génériques de l'Androcur (médicament d'origine) sont disponibles - Le remboursement à 100% concerne principalement les dosages de 100 mg - Certaines spécialités associent l'acétate de cyprotérone à des œstrogènes (Climène, Minerva, Evepar)

Effets indésirables possibles

Effets indésirables graves

• Méningiome (tumeur cérébrale bénigne)
• Toxicité hépatique : jaunisse, hépatite, insuffisance hépatique
• Tumeurs hépatiques pouvant provoquer des hémorragies internes
• Accidents thromboemboliques (caillots sanguins)

Effets sur l'appareil reproducteur

• Inhibition de la production de spermatozoïdes (généralement réversible)
• Développement des seins chez l'homme (gynécomastie)
• Impuissance, baisse de la libido
• Modification des caractères sexuels secondaires
• Diminution de la pilosité, atrophie testiculaire

Autres effets indésirables

• Sang : anémie
• Poids : variations pondérales
• Os : risque d'ostéoporose lors de traitements prolongés
• Humeur : agitation, dépression
• Respiratoire : essoufflement
• Vasculaire : aggravation d'une insuffisance veineuse
• Neurologique : migraines, maux de tête
• Général : fatigue, bouffées de chaleur, sudation
• Peau : éruptions cutanées
• Allergies : réactions d'hypersensibilité

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à l'acétate de cyprotérone ou à un excipient
• Affections hépatiques sévères, tumeurs du foie
• Antécédents de phlébite ou d'embolie pulmonaire
• Dépression chronique sévère
• Anémie à hématies falciformes (drépanocytose)
• Existence ou antécédents de méningiome
• Chez l'adolescent en cours de croissance (pour l'indication paraphilies)

Précautions particulières

• Surveillance hépatique obligatoire avant traitement et toutes les 4-6 semaines
• Surveillance du méningiome : IRM cérébrale avant traitement, puis à 5 ans et tous les 2 ans
• Diabète : surveillance renforcée de la glycémie
• Conduite de véhicules : possible altération de la vigilance

Excipients à connaître

• Contient du lactose : déconseillé en cas d'intolérance au galactose

Grossesse et allaitement

Grossesse et allaitement : sans objet

L'acétate de cyprotérone n'est prescrit que chez l'homme adulte dans ses indications autorisées (cancer de la prostate, paraphilies). Cette section ne s'applique donc pas à ce médicament.

Interactions médicamenteuses

Associations déconseillées

• Millepertuis : diminue l'efficacité de l'acétate de cyprotérone
• Ulipristal (contraception d'urgence) : antagonisme des effets
• Pérampanel (≥ 12 mg/jour) : risque de diminution d'efficacité

Précautions d'emploi requises

• Inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénytoine, rifampicine, etc.) : risque de diminution d'efficacité
• Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir : surveillance clinique nécessaire
• Bosentan : adaptation posologique possible

Interactions alimentaires

• Alcool : peut diminuer l'efficacité dans l'indication paraphilies par effet désinhibiteur

Évaluation par la HAS

La spécialité CLIMENE (valérate d'estradiol + acétate de cyprotérone, laboratoire Bayer Healthcare) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement hormonal substitutif des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par CLIMENE reste important dans le traitement hormonal substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Référence : Dossier CT-21394

Note : Cette évaluation concerne uniquement la spécialité Climène dans le cadre du traitement hormonal substitutif de la ménopause, et non l'acétate de cyprotérone dans ses autres indications.

Alertes de sécurité ANSM

L'ANSM a publié plusieurs alertes importantes concernant l'acétate de cyprotérone :

Risque de méningiome (2020-2024) - Finalisation de l'évaluation européenne sur le risque de méningiomes - Mise en place de mesures de réduction du risque depuis 2018 - Confirmation du risque pour l'acétate de cyprotérone et autres progestatifs - Publication d'études épidémiologiques françaises dans le BMJ

Mesures de sécurité renforcées - Prescription avec attestation d'information annuelle obligatoire - Surveillance par IRM cérébrale systématique - Utilisation de la dose minimale efficace - Évaluation bénéfice/risque annuelle

Ces alertes témoignent du suivi continu de la sécurité de ce médicament par les autorités sanitaires.

Spécialités contenant ACÉTATE DE CYPROTÉRONE